Gonadal dysgenes

Patologi orsakad av kromosomala defekter, som åtföljs av onormal gonadal utveckling under den embryonala perioden, kallas gonadal dysgenes. Störningen bildas under den embryonala perioden och kan åtföljas av vissa somatiska störningar.

Gonadal dysgenes är en kromosomal störning som involverar förlust av en X-kromosom eller ett fragment därav, vilket orsakar utvecklingen av problem med sexkörtlarna. En typisk störning är den felaktiga bildningen av testiklar eller äggstockar. [1]

Epidemiologi

Det vanligaste misslyckandet med äggstocksförmågan är gonadal dysgenes, som kan observeras hos kvinnliga patienter med rudimentära äggstockar, särskilt hos patienter med Turnersyndrom. Denna patologi diagnostiseras i cirka 1-2 fall bland tre tusen födda flickor, som är förknippade med kromosomgruppen 45x. Syndromet är ofta associerat med mosaiktyper-till exempel 45x/46xx, eller 45x/46xy, såväl som med karyotyper med en onormal X-kromosom (partiell uppdelning av en arm av xdel [xp-], eller xdel [xq-], eller x kromosom).

Patienter med en borttagning av den korta armen på X-kromosomen har ett fenotypiskt utseende som liknar Turners syndrom, men är bördiga. Radering av den långa armen på X-kromosomen åtföljs av en normal kroppsbyggnad mot bakgrund av äggstocksdysfunktion.

Cirka 5% av patienterna som diagnostiserats med Turnersyndrom har monosomi X. Resten har mosaikformer. Närvaron av Sry-genen innebär en ökad risk för virilism och gonadala neoplasmer. Patienter med Turnersyndrom har ofta dysgerminom och gonadoblastomas.

I mer än hälften av fallen görs diagnosen gonadal dysgenes vid 12 års ålder och senare och hos 20% av patienterna efter 16 år.

Gonadal dysgenes diagnostiseras oftast hos människor från östeuropeiska och västeuropeiska länder. Förekomsten är mycket lägre i Afrika på grund av viss ras, geografisk och miljömässig determinism.

Orsaker gonadal dysgenes

Skälen till utvecklingen av gonadal dysgenes förstås inte helt. Denna fråga studeras fortfarande av genetiker och gynekologer runt om i världen. Enligt redan känd information kan sjukdomen utvecklas med sådana mekanismer:

• En spontan genstörning som förekommer under påverkan av ogynnsamma externa eller interna faktorer.
• Genetisk abnormitet på grund av defekta faktorer från en av föräldrarna.

Låt oss titta på ovanstående orsaker mer detaljerat.

Studien av genavvikelser genomfördes med användning av föräldrarnas biomaterial, vilket gav dessa resultat:

• Nästan 5% av kvinnliga individer har mutationer i sina ägg. I sådana situationer resulterar befruktning i en genetiskt bestämd abnormitet i utvecklingen av det framtida barnets könsorgan, som förekommer i 98% av fallen.
• I 7-8% av män finns det en tendens att utveckla genetiska defekter. Risken är högre hos män med asthenozoospermia eller teratozoospermia: hos 20% av dessa patienter finns det en genetisk defekt i gameterna, medan fertiliteten bevaras.

Dysgenes av gonaderna, orsakade av genetiska avvikelser, kan åtföljas av intellektuell funktionshinder och i en allvarlig form.

När det gäller oavsiktliga eller inducerade utvecklingsfel förekommer dessa oftast och kan relateras till faktorer som dessa:

• Missbruk av rökning under barnfödelse (den huvudsakliga patologiska rollen spelas av kolmonoxid, kväveoxid och nitrosaminer, vilket leder till utseende av störningar hos det framtida barnet i cirka 13-14% av fallen);
• Användning av alkoholinnehållande drycker under graviditeten;
• Ogynnsamma miljöförhållanden, exponering för höga doser av joniserande strålar, vilket leder till bildning av fria radikaler som skadar kromosomala platser och stör balansen av genetiskt material (detta inträffar i 2-10% av fallen);
• Konsumtion av livsmedel med nitrater, både organiska och oorganiska (frukt och grönsaker behandlade med nitratgödselmedel för att öka utbytet);
• Långvariga och/eller djup stress åtföljd av överskott av kortikosteroider och katekolaminer i blodomloppet.

Den specifika mekanismen för den negativa påverkan av ogynnsamma faktorer på utvecklingen av gonadal dysgenes och andra embryonpatologier förstås inte helt.

Riskfaktorer

Riskfaktorer inkluderar faktorer som:

• Otillfredsställande obstetrisk historia, långvarig toxikos och andra hälsoproblem hos den förväntade modern;
• Virala, mikrobiella, svampinfektionssjukdomar under graviditetsperioden;
• Allvarlig berusning.

Dessa faktorer är främst viktiga under första trimestern. Under bildandet av det framtida barnet minskar risken för dysgenes något och försvinner helt med cirka 4-5 månaders graviditet. Upptäck påverkan av sådana faktorer - uppgiften för barnläkare-gynekologen. Förebyggande av ogynnsamma komplikationer bör genomföras under planeringsperioden för befruktningen, med engagemang av en genetiker.

Patogenes

Bildningen av patologin för gonadal dysgenes börjar i stadsdelen av embryogenes, och de viktigaste sexuella egenskaperna kompletterar deras bildning med 5-6 veckors graviditet. Under hela perioden av första trimestern finns det risker för fenotypiska avvikelser i det framtida barnet.

För att körtlarna ska bildas korrekt behövs 2 kromosomer: XX eller XY, enligt äggstocken eller testikeln. Utseendet på dysgenes identifieras oftast med en abnormitet i X-kromosomen. Glandular-differentiering slutar inte; Flera variationer av sjukdomen kan bildas.

I gonadal dysgenes är sexkörtlarna fullt utvecklade, oftare kvinnliga, som fungerar som en skillnad från den verkliga formen av hermafroditism. Fullständiga gonader är helt frånvarande i cirka 20% av fallen, vilket är förknippat med infertilitet.

Cirka hälften av patienterna har karyotyp 45x, en fjärdedel av patienterna har mosaik utan strukturella förändringar (46xx/45x), och ytterligare ett kvartal har strukturella förändringar på X-kromosomen, både med och utan mosaik.

45x-variationen beror på förlust av en kromosom under gametogenes hos mor eller fader, eller på felaktig mitos under tidig uppdelning av en befruktad diploidcell.

Kort status och andra somatiska avvikelser är resultatet av förlust av genetiskt material på den korta armen på X-kromosomen.

Bildningen av gonadala massor uppstår när genetiskt material på den långa eller korta armen på X-kromosomen går förlorad. Hos patienter med mosaik eller X-kromosomförändringar kan fenotypiska avvikelser variera i svårighetsgrad.

Patogenesen av osteoporos samtidigt med gonadal dysgenes förstås inte helt. Förmodligen är störningen en direkt följd av saknat genetiskt material på X-kromosomen, vilket resulterar i produktion av en oregelbunden matris av osteoblaster. En liknande underliggande orsak bekräftas genom kartläggning av X-kromosomen. Ytterligare faktorer blir hormonella störningar. Nivån av östrogen som är nödvändig för puberteten uppnås inte, tillväxten av det kortikala benskiktet hämmas, strukturen för den trabekulära delen störs. Dessutom aktiveras inte systemet för tillväxthormon - insulinliknande tillväxtfaktor vid puberteten hos patienter.

Symtom gonadal dysgenes

Symtomatologin för sjukdomen har sina egna skillnader, beroende på typen av gonadal dysgenes.

Den typiska formen kännetecknas av funktioner som:

• Liten status, i de allra flesta fall som inte överstiger 1,55 m;
• Frånvaro av en månatlig cykel, frånvaro av pubertet som sådan, frånvaro av reproduktiv kapacitet;
• Utseendet på spontan månatlig blödning mot bakgrund av minimal äggstocksreserv;
• Underskattad öronplacering;
• "Mongoliska ögonlock."
• Färg omöjlighet (färgblindhet);
• Dålig nagelutveckling;
• Aortaförändringar, aorta minskning.

I den rena varianten av dysgenes hittas inga uppenbara patologiska förändringar ofta, men det finns underutveckling av köns- och körtel-systemet. Patienter har en hög risk att utveckla neoplastiska patologier för könsorganen - i synnerhet dysgerminom, gonadoblastom, som bildas av återstående cellulära strukturer under den embryonala perioden. Neoplastiska processer av detta slag är särskilt aggressiva, svåra att behandla, ha radiomotstånd, så chansen att bota är smala. Det första tecknet på komplikationer är Viril Syndrome (manlig håravfall, röst som är grovt, etc.).

Den blandade formen av gonadal dysgenes manifesteras av symtom som:

• Stunting;
• Infantila könsdelar;
• Brist på en månatlig cykel;
• Störningar i det kardiovaskulära systemet (ofta - hjärtfel);
• Bröstkonfigurationsstörningar (inte hos alla patienter).

Den blandade varianten är relativt sällsynt och symptomatologin är ospecifik. [2]

Första tecken

Vanliga kliniska tecken på gonadal dysgenes anses vara:

• Lymfödem i foten, händerna, överkroppen, nackområdet hos nyfödda barn;
• Brist på tillväxt;
• Stocky build;
• Förstorade fatformade bröst, breda bröstkörtlar (ofta med dragna bröstvårtor);
• Sen bildning av sekundära sexuella egenskaper och början av menstruationscykeln;
• Hypoplasi av de yttre könsorganen med normal klitorisk storlek;
• Markerad livmoderhypoplasi, vaginal förlängning och smalhet;
• Korthalsad, låg hårtillväxtgräns;
• En karakteristisk ansiktstyp ("ålderdom");
• Mandibular maldevelopment, välvd gommen, tand deformitet;
• Hyperpigmentering av ögonlocken;
• Övre ögonlockslång, strabismus, epikanthus;
• Uttalade tvärgående livmoderhalsvik;
• Muskuloskeletala störningar (krökning av ryggraden, osteoporos);
• Kardiovaskulära, urogenitala patologier.

Stages

Sexuell differentiering är en bestämd ordning på steg och processer. Kromosomal kön, som bildas vid befruktning, bestämmer gonadalkönet, som bestämmer utvecklingen av fenotypiskt kön, enligt vilket det manliga eller kvinnliga urogenitala systemet bildas. Misslyckanden i något av stadierna av embryogenes innebär en störning av sexuell differentiering.

I det första steget inträffar bildningen av kromosomal kön. Sedan, fram till cirka 40 dagars graviditet, utvecklas embryona enligt samma scenario med bildandet av odifferentierade gonader.

I det andra steget förvandlas odifferentierade gonader till äggstockar eller testiklar. Ytterligare fenotypisk könsutveckling leder till bildandet av manliga och kvinnliga urogenitalsystem. Bildning av de inre könsorganen inträffar från Müllerian och Wolff-kanalerna, som är belägna nära varandra tidigt i embryonal utveckling. De yttre könsorganen och urinröret i olika kön bildas av ett gemensamt element, urogenital sinus, könsgränsen, veck och svullningar.

Bildningen av den manliga fenotypen sker under påverkan av hormoner: ämnen som hämmar de müllerianska kanalerna och testosteronet, en produkt av embryonisk testikulär sekretion. I avsaknad av testiklar utvecklas det fenotypiska könet längs kvinnliga linjer.

Formulär

Fyra typer av gonadal dysgenes är kända:

• Typisk dysgenes (Shereshevsky-Turners syndrom) är en tydlig defekt, total sexuell underutveckling. Livmoderorganet och äggledarna är underutvecklade. Gonaderna har utseendet på tunna anslutningssträngar, vilket indikerar en karyotyp på 45x. Patienternas höjd överstiger inte 1,5 meter, det finns defekter i bildandet av tandvård, strabismus, "mongolisk vikning". Bytet är stärkt, med en förkortad nacke täckt med hudveck. Undervikt, ödem i lemmarna, kranial- och armbågens deformitet, kränkningar av konfigurationen av öron och bröst, asymmetri och depression av bröstvårtorna är karakteristiska. Hyperpigmentering på kroppen, utskjutande axelblad kan observeras. Ofta har patienter störningar i den kardiovaskulära, muskuloskeletala, urinapparaten. Sekundära sexuella egenskaper saknas. En minskning eller frånvaro av könskromatin detekteras. För spädbarn betraktas det "gamla människans ansikte" som ett karakteristiskt tecken.
• Mild dysgenes orsakas av 45x/46xx genetisk mosaik. Storleken på den kromosomala defekten bestämmer symtomatologins intensitet och dess närhet till manifestationerna av Shereshevsky-Turners syndrom. Övervägandet av rätt kromosomaluppsättning underlättar den kliniska bilden. Patienter har oftare normal tillväxt, utvecklingen av sexuella egenskaper är möjlig mot bakgrund av en normal månadscykel. Utvecklingen av könsorgan är emellertid ofullständig.
• Ren gonadal dysgenes orsakas av karyotyp 46xx eller 46xy (komplett dysgenes, Swyer-syndrom) och kännetecknas av övervägande av kvinnliga egenskaper med eunuchoid-kroppsbyggnad (breda bröst på bakgrund av smalt bäcken). Tillväxten är genomsnittlig eller till och med hög, könsskillnader upptäcks inte, men det finns sexuell spädbarn utan markanta kränkningar av organens anatomi. Reproduktiva körtlar förekommer som fibrösa kanaler, med närvaron av adekvata bakterieceller. Syndromet kombineras ofta med en ökad risk för tumörbildning i gonaderna, som ett resultat av vilka körtlarna avlägsnas. Patologin blir känd inte tidigare än puberteten: bröstkörtlarna är små eller har utseendet på små tätningar. Det noteras sexuell hypoplasi, lågt håravfall. Det kan finnas liten urladdning som menstruation.
• Blandad dysgenes är en typisk manifestation av hermafroditism. Det finns en karyotyp 45x/46xy, som representeras av både manlig och kvinnlig fenotyp. Det finns en defekt förändring av gonosomer med multiscale bildning av en genetisk könscellfenotyp. I den fullständiga frånvaron eller inaktiviteten hos Y, X-kromosomer observeras bildningen av odifferentierad vävnad av gonadala stötar. Patologisk symptomatologi upptäcks omedelbart efter barnets födelse. Externa könsorgan är blandade: mot bakgrund av hypertrofierade klitorier finns det förstorade labia av skrotaltyp, och under puberteten råder manliga tecken (Verilny-syndrom), såsom ansiktshår, grova av rösten. Bröstkörtlar är underutvecklade, det finns hypoplasi i livmodern och äggledarna. Patologin kan likna typisk dysgenes, men defekter i inre organ observeras sällan.

En sådan mängd olika former av dysgenes beror på den negativa påverkan av vissa faktorer under bildningen av genetiska fenotypiska strukturer som bestämmer den sexuella identiteten eller utvecklingen av den sexuella systemets körtelgrupp. Defekta gonadala vävnader dör och förvandlas till bindvävselement som inte kan producera manliga bakterieceller och utvecklas. [3]

Komplikationer och konsekvenser

Skeletttillväxtstörningar observeras i mer än 95% av fallen av gonadal dysgenes. Tillväxtfördröjning börjar under den intrauterina perioden, men blir mest märkbar efter 10-12 års ålder.

Frånvaron av pubertal utveckling är karakteristisk, även om partiell pubertet ibland noteras i fall av mosaikkaryotypvariation, och i isolerade situationer finns det en möjlighet till oberoende graviditet.

Lymfödem i extremiteterna, som förekommer direkt hos nyfödda barn, försvinner inom några dagar eller månader. Men även vid en äldre ålder kan svullnad dyka upp igen med vissa laster (löpning, hypotermi). Detta beror på den felaktiga utvecklingen av lymfsystemet. I svåra fall kan hjälp av en kirurg krävas: patienter genomgår angioplastik.

Hos 30% av patienterna med gonadal dysgenes diagnostiseras hjärtfel (oftare vänstersidig) på grund av felaktig bildning av lymfsystemet. De vanligaste patologierna är aorta koarctation, bicuspid aortaventil, rotdilatation. Med snabb diagnos förskrivs kirurgi ofta för att förhindra formidabla komplikationer. I relativt milda fall noteras hjärtdysfunktion: ökat blodtryck, mitral ventilprolaps.

Hörselnedsättning observeras ofta i hörselorganen. Neurosensory eller ledande hörselnedsättning utvecklas, ofta i barndomen och hos vuxna över 35 år. Hörselproblem i barndomen leder ofta till dålig psykomotorisk utveckling: Talfärdigheter och intelligens försämras.

Njurskador noteras hos ungefär hälften av patienterna med gonadal dysgenes. Oregelbundna form av organ, deras fusion, hypoplasi, atypisk lokalisering - alla dessa defekter över tid kan leda till högt blodtryck, bidra till infektiösa urinsjukdomar.

En annan viktig konsekvens av gonadal dysgenes är psykologiska och beteendestörningar som provoceras av externa och andra funktioner hos patienter. Ofta isoleras en sjuk person från kamrater även i ung ålder, på grund av att han/hon upplever svårigheter med socialisering. [4]

Implikationer för patienter med xx-dysgenes av gonaderna:

• På grund av nedsatt östrogenproduktion utvecklas inte bröstkörtlarna, livmodern fungerar inte och den månatliga cykeln är frånvarande före östrogenbehandling;
• Progesteron produceras inte, den månatliga cykeln är instabil förrän progestinbehandling ges;
• Mot bakgrund av gonadernas oförmåga att producera ägg kan en kvinna inte bli gravid på egen hand.

Diagnostik gonadal dysgenes

Diagnostiska åtgärder genomförs av en gynekolog i samarbete med en medicinsk genetiker: Diagnostisk process är vanligtvis inte särskilt svår. Specialister bedömer visuellt utvecklingen av muskuloskeletalsystemet, yttre könsorgan, körtelsystem och genomför också genetiska tester. Utför ultraljudsundersökning av bäckenorganen och njurarna, bedöma hjärtat med elektrokardiografi. Laparoskopisk undersökning av gonader, biopsi, mätning av kromatinnivå och kvalitet på hormonell bakgrund.

I tidig barndom erkänns gonadal dysgenes av närvaron av lymfödem i händerna och fötterna, livmoderhalsveck, låg hårfäste, överdriven occipitala hudveck, sköldkörtelbröst med allmänt separerade bröstvårtor och undervikt vid födseln. Dessutom har patienter ett typiskt format ansikte med en reducerad käke, epikanthus, underdimensionerad eller oregelbundet formade öron, hängande ögonlock och den så kallade "fiskmunnen". En av två patienter har förkortning av IV-metacarpals och en av 4-5 patienter har aortakarktation.

Tillhörande störningar inkluderar missbildningar i njurarna, hyperpigmentering, nagelhypoplasi, hörselnedsättning, autoimmuna patologier och hypotyreoidism.

Fram till för några år sedan utfördes könskromatintester för att bedöma X-kromosomstörning. Dessa är specifika Bara-celler, som är produkten av inaktivering av en av X-kromosomerna. Patienter med kromosomuppsättning 45x hänvisades till den kromatin-negativa serien. Men endast hälften av patienterna med gonadal dysgenes (individer med karyotyp 45x, markerad mosaik och strukturella störningar) kan hänvisas till samma serie. För diagnostisk noggrannhet måste därför en sådan analys nödvändigtvis kompletteras genom karyotypundersökning.

Nivån av follikelstimulerande hormon i serum, som är förhöjd i tidig barndom, minskar sedan till normala värden och efter 9 års ålder ökar till värden som är karakteristiska för kastrat. Samtidigt ökar också serumluteiniserande hormonnivåer och östradiolnivåerna minskar. Hos cirka 2% av patienterna med 45x-variation och 12% av patienterna med mosaik har äggstockarna tillräckligt med folliklar för att producera periodisk menstruationsblödning. Och med minimala lesioner blir patienter ibland gravida, även om deras reproduktionsperiod vanligtvis är kort.

Instrumental diagnostik representeras oftast av radiografi, ultraljud, elektrokardiografi.

Förändringar på sidan av ryggraden kan övervakas radiografiskt:

• En underdimensionerad första cervikal ryggrad;
• Ryggradsavvikelser;
• Scolios.

Vissa patienter med gonadal dysgenes har också medfödd höftdysplasi. I vissa fall finns det tandläkaravvikelser som kräver hjälp av en ortodontist.

Det finns en hel del information om bildandet av osteopeni eller osteoporos hos personer med gonadal dysgenes. Patienter har en ökad förekomst av benfrakturer, särskilt i handleden, ryggraden och femoralhalsen. Förändringar i benapparaten förekommer i tidig barndom: mestadels påverkas det kortikala skiktet, vilket inträffar mot bakgrund av långsamma intraosseösa metaboliska processer. I vuxen ålder ökar intraosseös metabolism avsevärt.

Differentiell diagnos

Typisk gonadal dysgenes måste särskiljas:

• Från en blandad variant av patologi, när det på ena sidan finns en testikel och på andra sidan finns en gonadalmassa;
• Från den rena varianten av dysgenes, när gonadala kanaler på båda sidor hittas mot bakgrund av normal karyotyp, adekvat tillväxt och primär amenoré;
• Från Noonan-syndrom, en autosomal dominerande patologi med hudfällning i nacken, kort statur, medfödda hjärtfel, valgus krökning av underarmarna och andra medfödda avvikelser mot bakgrund av normala gonader och karyotyp.

Diagnos utförs omedelbart efter födseln, eller i puberteten, när amenoré upptäcks mot bakgrund av medfödda utvecklingsdefekter.

Noonan-syndrom är en patologi med fenotypiska egenskaper hos gonadal dysgenes och normal kromosomalt typ. Syndromet ärvs i ett autosomalt dominerande mönster eller inträffar på grund av uttrycket av en onormal gen belägen på den tolfte kromosomens långa arm.

Funktionerna i differentiering och diagnos av ren gonadal dysgenes och Noonan-syndrom sammanfattas i följande tabell:

Symptom	Gonadal dysgenes	Noonan Syndrome
Utseende	Typisk för gonadal dysgenes.	Påminner om utseendet i gonadal dysgenes
Hjärtfel	Övervägande vänstersidig hjärtfel, aortastenos	Högsidan hjärtfel, lungartärstenos
Intelligensutveckling	Oftare normalt	Störd hos nästan en av två patienter
Födelsehöjd	Under normal	Norma
Sluttillväxt	Under normal	Under normalt hos en av två patienter
Gonader	Gonadal dysgenes	Norma
Kön	Kvinnlig	Manlig
Karyotyp	Det har skett en förändring	Norma

Behandling gonadal dysgenes

Under den förväntade puberteten börjar östrogenterapi, vilket är nödvändigt för att stimulera utvecklingen av bröstkörtlar, yttre och inre könsorgan. Under det första året av östradioladministration fördubblas utvecklingen av muskuloskeletalsystemet ungefär, men tillväxten i de flesta fall når inte den absoluta normen.

Gonadala neoplasmer är sällsynta hos patienter med 45x-variation, i motsats till patienter med Y-kromosommosaik. Med tanke på detta rekommenderas borttagning av gonadala massor i alla fall av viril syndrom.

Huvudbehandlingsmål:

• Ökning av tillväxtprestanda;
• Installation av regelbunden menstruation, bildandet av sekundära sexuella egenskaper;
• Terapi av samtidiga patologier, korrigering av utvecklingsdefekter;
• Förebyggande av störningar i bensystemet (i synnerhet osteoporos).

För närvarande används rekombinant tillväxthormon som erhållits genom rDNA-teknik för att normalisera tillväxten. I vårt land används ofta sådana läkemedel som Norditropin, Genotropin, Humatrop, Saizen, Rastan. Det moderna terapipschemat för tillväxtkorrigering är som följer: varje dag på kvällen injicerar subkutant läkemedlet vid en dos av 0,05 mg per kilo per dag. Behandlingen genomförs när patientens benålder är lika med 15 år, mot bakgrund av en tillväxt på upp till 2 cm per år. Långvarig tillväxtstimulerande behandling under puberteten leder till förbättrad slutlig tillväxt. Terapin övervakas av en pediatrisk endokrinolog, med upprepad övervakning var sjätte månad.

Östrogenersättningsbehandling föreskrivs för att efterlikna adekvat sexuell utveckling så mycket som möjligt. Normalt börjar utvecklingen av bröstkörtlarna vid ungefär 10 års ålder, varefter det första månatliga svaret börjar. Innan östrogenterapi förskrivs utvärderas gonadotropa hormoner för att säkerställa att spontan pubertet inte är möjlig. Om gonadotropiner är förhöjda startas östrogenterapi.

Med normala värden på LH och FSH utför ultraljud av livmodern och bilagorna. Behandling genomförs med hänsyn till den dosberoende effekten av östrogen på skelettmognad: låga doser stimulerar skeletttillväxt och höga doser hämmar den. Det har visat sig att substitutiv användning av östradiol från 12 år inte har någon negativ inverkan på den slutliga tillväxten av patienter på bakgrund av tillväxthormonbehandling. Det är tillåtet att använda orala beredningar, transdermala medel (lappar, geler etc.). Den initiala dosen kan vara en tionde eller en åttonde av den vuxna mängden östradiol, med en ytterligare ökning under 24 månader.

Efter två år byt till doser ekvivalent för flickor: 2 mg/dag östradiol, 0,1 mg i transdermal version, 2,5 mg/månad östradiol dipropionate i form av v/m-injektioner. Progesteron är ansluten efter 2 år från början av östrogenintaget, före menstruationens början.

Användningen av syntetiska preventivmedel är oönskat.

I vuxen ålder utförs imitation av adekvat äggstocksfunktion genom att förskriva östrogena och progesteronpreparationer. Användningen av konjugerade eller naturliga östrogener rekommenderas:

• Premarin vid en dos av 0,625-1,25 mg per dag;
• Estrofen vid en dos av 2 mg per dag.

Progesteroninnehållande läkemedel används som tillägg, från dag 15 till 25 av cyklisk behandling:

• Medroxyprogesteronacetat 5 till 10 mg per dag;
• Norethindrone 1-2 mg per dag.

Det är tillåtet att förskriva kombinerade medel, som innehåller naturliga östrogener och gestagener (divina, cykloprogynova), enligt det cykliska schemat.

Användningen av syntetiska östrogeninnehållande läkemedel eller preventivmedel som innehåller etinylestradiol är avskräckt. Sluttrogener och progestiner vid åldern av den förväntade normen för klimakteriet (från 50 år), eller fortsätter bara att ta östrogener för att förhindra osteoporos. Kalcium (1000-1200 mg per dag) tas profylaktiskt för samma syfte.

Hormonersättningsterapi för gonadal dysgenes åtföljs ofta av oönskade biverkningar, till exempel:

• Smärta i bröstområdet;
• Illamående, ökad aptit, buksmärta;
• Förändringar i mängden livmoderhalsslem;
• En känsla av trötthet, allmän svaghet;
• Muskelspasmer i extremiteterna;
• Viktökning, ödem;
• Ökad risk för trombos.

Trots de möjliga biverkningarna är emellertid användningen av ersättningsläkemedel för gonadal dysgenes en terapeutisk nödvändighet som godkänts av internationella medicinska experter. [5]

Fysioterapibehandling

Fysioterapi är inte den definitiva behandlingen för gonadal dysgenes. Denna tilläggsbehandling hjälper emellertid till att förbättra patienternas välbefinnande och förbättrar effektiviteten hos andra behandlingar.

• Akupunkturpunkter Nei-Guan, Da-Ling, Tung-Li, Meng-Men, Sony-Yiqiao.
• Aeroterapi - Ta luftbad med lufttemperatur på minst 18 ° C.
• Hydroterapi (dousing, rubdowns, regnbyger, barrträd, kontrast, salvia bad).
• Balneoterapi (koldioxid, pärla, syre, radon, jodobromiska bad).
• Endonasal elektrofores av magnesium, litium, brom.

Magnetoterapi på kragezonen föreskrivs för att påskynda blodcirkulationen, normalisera trycket i kärlen, förbättra arbetet i det hypofys-hypotalamiska systemet. Förfarandena upprepas dagligen i 12-15 dagar.

Dessutom föreskrivs fysioterapi och massage för att förbättra trofiker och nervledning, vilket stärker muskuloskeletalsystemet. Allmän massage, knådning av extremiteter och tillväxtzoner, massage av kragezonen och ryggmusklerna övas.

Örtbehandling

Fytoöstrogener är naturliga ämnen i olika örter som har östrogena egenskaper. De viktigaste källorna till sådana naturliga östrogener är soja- och sojabaserade produkter. Fytoöstrogener har strukturell likhet med östradiol och binder till östrogenreceptorer.

En annan grupp ämnen som är användbara i gonadal dysgenes är fytohormoner. Dessa är komponenter i medicinalväxter som inte har östrogen förmåga, men visar en gynnsam effekt på kvaliteten på den månatliga cykeln. Fytohormoner finns i sådana örter som cimicifuga, malbrosia, raconticin och så vidare. Det finns ett antal apotekpreparat, vars sammansättning representeras uteslutande av växtkomponenter:

• Climadinon (innehåller 20 mg cimicifuga-extrakt, taget 1 tablett två gånger om dagen);
• REMENT (representerad av fem växtkomponenter, tagna 30 droppar två gånger om dagen);
• Mastodinon (representerad av extrakt av tsimitsifuga, stemleaf basilistnikovidnyi, alpin violet, Groudannik bitter, casatnik variegerad, tigerliljan och tas 30 droppar två gånger om dagen).

Bland folkläkemedel är följande särskilt populära:

• Infusion av vit mistel framställs från 2 tsk. Krossat råmaterial och 250 ml kokande vatten. Insistera under ett lock i tjugofyra timmar. Ta det erhållna botemedlet under dagen, uppdelat i tre delar, efter måltiderna.
• Tinktur av Shepherds handväska framställs från andelen 1 del av växten till 10 delar av vodka. Åtgärden insisteras i 14 dagar, ta 35 droppar tre gånger om dagen.
• Infusion av Aralia Manchurian framställs från 1 tsk. Krossat råmaterial i växten och 1 liter kokande vatten. Infusion infunderas i tio minuter, ta 1 msk. L. upp till fem gånger om dagen dagligen.

Kirurgisk behandling

Laparoskopi utförs för att visualisera gonaderna och bestämma om gonadektomi är nödvändig.

Gonadektomi utförs om omogen vävnad finns i gonaderna. Om det finns mogen äggstocksvävnad i den lobulära ovotesticular gonaden, utförs separering med bevarande av äggstockskomponenten. Den tekniska sidan av den kirurgiska interventionen bestäms av gonadens struktur. Vid behov utförs feminiserande plastik.

Kirurger behöver emellertid inte alltid välja partiell resektion av ovotestis på grundval av intraoperativ histologisk diagnos, bevarande av de könsspecifika körtlarna och avlägsnande av odifferentierade områden i gonaderna. Gonadektomi är mycket oftare att tas till på grund av den ökade risken för ovotesticulär gonad malignitet. Enligt statistik diagnostiseras maligna processer i form av dysgerminom, seminom, gonadoblastomas hos nästan 3% av patienterna.

Förebyggande

Eftersom de underliggande orsakerna till gonadal dysgenes inte har klargjorts fullt ut har experter ännu inte utvecklat ett tydligt system för att förebygga sjukdomen. Specifikt förebyggande hittills finns inte. Läkare rekommenderar att observera följande allmänna regler:

• Framtida föräldrar bör avstå från att dricka alkohol, från rökning och, ännu mer, från att använda droger.
• En förväntad mamma bör vara uppmärksam på näring. Det är nödvändigt att föredra naturlig, färsk, näringsrik mat utan kemiska tillsatser. Optimalt, om menyn kommer att justeras av en specialidritionist.
• Det är nödvändigt att ägna tillräckligt med tid till fysisk aktivitet (1-2 timmar om dagen, involvera alla muskelgrupper).
• Under graviditeten är det viktigt för kvinnor att undvika kontakt med kemikalier och strålning. Om den professionella aktiviteten är förknippad med riskfaktorer är det nödvändigt att ändra jobbet redan innan graviditeten planerar.
• En gravid kvinna bör undvika virala, mikrobiella och svampinfektioner.
• Stressande och psyko-emotionella situationer bör undvikas om möjligt.
• Även i planeringsstadiet av graviditeten bör du besöka en genetiker för att bedöma sannolikheten för fosteravvikelser.

Prognos

Tidig diagnos, en fullständig forskningskurs med efterföljande medicinsk övervakning, omfattande behandling med alla tillgängliga och rekommenderade mediciner gör det möjligt för patienter med gonadal dysgenes att leva ett nästan fullt och aktivt liv, utan några inhemska, psykologiska och sociala problem.

Den övergripande prognosen för livet anses vara tillfredsställande om patienten inte har grova kardiovaskulära missbildningar.

Tillväxten av patienter, även med tillväxthormonbehandling, är ofta kortare än befolkningsgenomsnittet. Livslängden kan också vara kortare, men med regelbunden medicinsk övervakning och förebyggande åtgärder ökas livslängden avsevärt.

Kvaliteten på prognosen påverkas direkt av:

• Tidpunkt för initiering av behandling;
• Tillräcklighet av doser av hormonersättningsterapi;
• Rätt urval av mediciner;
• Patientens efterlevnad av läkarnas rekommendationer.

Med tidig rehabilitering kan en patient med gonadal dysgenes ha en normalt bildad livmoder, bröstkörtlar och menstruation. Naturlig oberoende graviditet är sällsynt: Assisterad reproduktionsteknik rekommenderas.

Litteratur som används

Reproduktiv endokrinolgi. En guide för läkare. A.v. Dreval, 2014

Baslinje och klinisk endokrinologi. Bok 2 - David Gardner, Dolores Schobeck