Gonadal dysgenes

Patologi orsakad av kromosomdefekter, som åtföljs av onormal gonadal utveckling i embryonalperioden, kallas gonadal dysgenes. Störningen bildas under embryonalperioden och kan åtföljas av vissa somatiska störningar.

Gonadal dysgenes är en kromosomal störning som involverar förlust av en X-kromosom eller ett fragment därav, vilket orsakar utveckling av problem med könskörtlarna. En typisk störning är felaktig bildning av testiklar eller äggstockar. [1]

Epidemiologi

Den vanligaste bristen på ovariekapacitet är gonadal dysgenes, som kan observeras hos kvinnliga patienter med rudimentära äggstockar, särskilt hos patienter med Turners syndrom. Denna patologi diagnostiseras i cirka 1-2 fall bland tre tusen födda flickor, vilket är associerat med kromosomgrupp 45X. Syndromet är ofta associerat med mosaiktyper - till exempel 45X/46XX eller 45X/46XY, såväl som med karyotyper med en onormal X-kromosom (partiell delning av en arm av Xdel[Xp-], eller Xdel[Xq-] eller X-kromosom).

Patienter med en deletion av X-kromosomens korta arm har ett fenotypiskt utseende som liknar Turners syndrom, men är fertila. Borttagning av X-kromosomens långa arm åtföljs av en normal kroppsbyggnad mot bakgrund av äggstocksdysfunktion.

Cirka 5 % av patienterna med diagnosen Turners syndrom har monosomi X. Resten har mosaikformer. Närvaron av SRY-genen medför en ökad risk för virilism och gonadala neoplasmer. Patienter med Turners syndrom har ofta dysgerminom och gonadoblastom.

I mer än hälften av fallen ställs diagnosen gonadal dysgenes vid 12 års ålder eller senare, och hos 20 % av patienterna efter 16 års ålder.

Gonadal dysgenes diagnostiseras oftast hos personer från östeuropeiska och västeuropeiska länder. Incidensen är mycket lägre i Afrika på grund av viss rasmässig, geografisk och miljömässig determinism.

Orsaker gonadal dysgenes

Orsakerna till utvecklingen av gonadal dysgenes är inte helt klarlagda. Denna fråga studeras fortfarande av genetiker och gynekologer runt om i världen. Enligt redan känd information kan sjukdomen utvecklas genom sådana mekanismer:

• En spontan genstörning som uppstår under påverkan av ogynnsamma yttre eller inre faktorer.
• Genetisk abnormitet på grund av defekta faktorer hos en av föräldrarna.

Låt oss titta på ovanstående skäl mer i detalj.

Studien av genavvikelser utfördes med hjälp av föräldrabiomaterial, vilket gav dessa resultat:

• Nästan 5% av kvinnliga individer har mutationer i sina ägg. I sådana situationer resulterar befruktning i en genetiskt bestämd abnormitet i utvecklingen av det framtida barnets könsorgan, vilket inträffar i 98% av fallen.
• Hos 7-8 % av männen finns en tendens att utveckla genetiska defekter. Risken är högre hos män med astenozoospermi eller teratozoospermi: hos 20 % av dessa patienter finns en genetisk defekt i könscellerna, samtidigt som fertiliteten bevaras.

Dysgenes av gonaderna, orsakad av genetiska anomalier, kan åtföljas av intellektuell funktionsnedsättning, och i en allvarlig form.

När det gäller oavsiktliga eller inducerade utvecklingsdefekter förekommer dessa oftast och kan relateras till faktorer som dessa:

• Missbruk av rökning under barnafödande (den huvudsakliga patologiska rollen spelas av kolmonoxid, kväveoxid och nitrosaminer, vilket leder till uppkomsten av störningar i det framtida barnet i cirka 13-14% av fallen);
• användning av alkoholhaltiga drycker under graviditeten;
• ogynnsamma miljöförhållanden, exponering för höga doser av joniserande strålar, vilket leder till bildandet av fria radikaler som skadar kromosomala platser och stör balansen av genetiskt material (detta inträffar i 2-10% av fallen);
• Konsumtion av livsmedel med nitrater, både organiska och oorganiska (frukter och grönsaker behandlade med nitratgödselmedel för att öka avkastningen);
• Långvarig och/eller djup stress åtföljd av överskott av kortikosteroider och katekolaminer i blodomloppet.

Den specifika mekanismen för den negativa effekten av ogynnsamma faktorer på utvecklingen av gonadal dysgenes och andra embryonala patologier är inte helt klarlagd.

Riskfaktorer

Riskfaktorer inkluderar faktorer som:

• otillfredsställande obstetrisk historia, långvarig toxicos och andra hälsoproblem hos den blivande modern;
• virala, mikrobiella, svampinfektionssjukdomar under graviditetsperioden;
• svår berusning.

Dessa faktorer är främst viktiga under den första trimestern. Under bildandet av det framtida barnet minskar risken för dysgenes något, försvinner helt efter ca 4-5 månaders graviditet. Upptäck påverkan av sådana faktorer - uppgiften för obstetriker-gynekologen. Förebyggande av ogynnsamma komplikationer bör utföras under planeringsperioden för befruktningen, med inblandning av en genetiker.

Patogenes

Bildandet av patologin för gonadal dysgenes börjar vid embryogenesstadiet, och de huvudsakliga sexuella egenskaperna slutför bildandet av 5-6 veckors graviditet. Under hela perioden av den första trimestern finns det risker för fenotypiska abnormiteter i det framtida barnet.

För att körtlarna ska bildas ordentligt behövs 2 kromosomer: XX eller XY, beroende på äggstocken eller testikeln. Uppkomsten av dysgenes identifieras oftast med en abnormitet i X-kromosomen. Glandulär differentiering slutar inte; flera varianter av sjukdomen kan bildas.

Vid gonadal dysgenes är könskörtlarna fullt utvecklade, oftare kvinnliga, vilket fungerar som en skillnad från den sanna formen av hermafroditism. Fulla gonader är helt frånvarande i cirka 20% av fallen, vilket är förknippat med infertilitet.

Ungefär hälften av patienterna har karyotyp 45X, en fjärdedel av patienterna har mosaicism utan strukturella förändringar (46XX/45X), och ytterligare en fjärdedel har strukturella förändringar på X-kromosomen, både med och utan mosaicism.

Variationen 45X beror på förlust av en kromosom under gametogenes hos mamman eller pappan, eller på felaktig mitos under tidig delning av en befruktad diploid cell.

Kortväxthet och andra somatiska abnormiteter är resultatet av förlust av genetiskt material på X-kromosomens korta arm.

Bildandet av gonadala massor uppstår när genetiskt material på X-kromosomens långa eller korta arm går förlorat. Hos patienter med mosaicism eller X-kromosomförändringar kan fenotypiska abnormiteter variera i svårighetsgrad.

Patogenesen av osteoporos samtidigt med gonadal dysgenes är inte helt klarlagd. Förmodligen är störningen en direkt följd av att genetiskt material saknas på X-kromosomen, vilket resulterar i produktion av en oregelbunden matris av osteoblaster. En liknande bakomliggande orsak bekräftas genom kartläggning av X-kromosomen. Ytterligare faktorer blir hormonella störningar. Nivån av östrogen som är nödvändig för puberteten nås inte, tillväxten av det kortikala benskiktet hämmas, strukturen av den trabekulära delen störs. Dessutom är systemet med tillväxthormon - insulinliknande tillväxtfaktor vid puberteten inte aktiverat hos patienter.

Symtom gonadal dysgenes

Symtomatologin för sjukdomen har sina egna skillnader, beroende på typen av gonadal dysgenes.

Den typiska formen kännetecknas av funktioner som:

• liten resning, i de allra flesta fall inte överstigande 1,55 m;
• frånvaro av en månatlig cykel, frånvaro av pubertet som sådan, frånvaro av reproduktionsförmåga;
• Utseendet av spontan månatlig blödning mot bakgrund av minimal äggstocksreserv;
• underskattad öronplacering;
• "Mongoliska ögonlock."
• färg omöjlig att urskilja (färgblindhet);
• dålig nagelutveckling;
• aortaförändringar, aortaförträngning.

I den rena varianten av dysgenes hittas ofta inga uppenbara patologiska förändringar, men det finns underutveckling av genital- och körtelsystemet. Patienter har en hög risk att utveckla neoplastiska patologier i könsorganen - i synnerhet dysgerminom, gonadoblastom, som bildas från kvarvarande cellulära strukturer i embryonperioden. Neoplastiska processer av detta slag är särskilt aggressiva, svåra att behandla, har radioresistens, så chanserna att bota är små. Det första tecknet på komplikationer är virilsyndrom (manligt håravfall, röstförstoring etc.).

Den blandade formen av gonadal dysgenes manifesteras av symtom som:

• hämning;
• infantila könsorgan;
• avsaknad av en månatlig cykel;
• störningar i det kardiovaskulära systemet (ofta - hjärtfel);
• störningar i bröstets konfiguration (inte hos alla patienter).

Den blandade varianten är relativt sällsynt och symtomatologin är ospecifik. [2]

Första tecknen

Vanliga kliniska tecken på gonadal dysgenes anses vara:

• Lymfödem i fötter, händer, överkropp, halsområde hos nyfödda barn;
• brist på tillväxt;
• tjock byggnad;
• förstorade tunnformade bröst, breda bröstkörtlar (ofta med indragna bröstvårtor);
• sen bildning av sekundära sexuella egenskaper och början av menstruationscykeln;
• hypoplasi av de yttre könsorganen med normal klitorisstorlek;
• markant livmoderhypoplasi, vaginal förlängning och trånghet;
• korthalsad, låg hårväxtgräns;
• en karakteristisk ansiktstyp ("ålderdom");
• mandibulär felutveckling, välvd gom, dental deformitet;
• hyperpigmentering av ögonlocken;
• övre ögonlocket hängande, skelning, epicanthus;
• uttalade tvärgående cervikala veck;
• Muskuloskeletala störningar (krökning av ryggraden, osteoporos);
• kardiovaskulära, urogenitala patologier.

Stages

Sexuell differentiering är en bestämd ordning av stadier och processer. Det kromosomala könet, som bildas vid befruktning, bestämmer gonadkönet, vilket bestämmer utvecklingen av fenotypiskt kön, enligt vilket det manliga eller kvinnliga urogenitala systemet bildas. Misslyckanden i något av embryogenesstadierna medför en störning av sexuell differentiering.

I det första skedet sker bildandet av kromosomalt kön. Sedan, fram till cirka 40 dagars dräktighet, utvecklas embryona enligt samma scenario med bildandet av odifferentierade gonader.

I det andra steget omvandlas odifferentierade gonader till äggstockar eller testiklar. Ytterligare fenotypisk könsutveckling leder till bildandet av manliga och kvinnliga urogenitala system. Bildandet av de inre könsorganen sker från Müllerian- och Wolff-kanalerna, som ligger nära varandra tidigt i embryonal utveckling. De yttre könsorganen och urinröret hos olika kön bildas av ett gemensamt element, sinus urogenitala, könsorganet tuberkel, veck och svullnader.

Bildandet av den manliga fenotypen sker under påverkan av hormoner: ämnen som hämmar de Mülleriska kanalerna och testosteron, en produkt av embryonal testikelsekretion. I frånvaro av testiklar utvecklas det fenotypiska könet längs kvinnliga linjer.

Formulär

Fyra typer av gonadal dysgenes är kända:

• Typisk dysgenes (Shereshevsky-Turners syndrom) är en tydlig defekt, total sexuell underutveckling. Livmoderorganet och äggledarna är underutvecklade. Könskörtlarna ser ut som tunna sammanbindande strängar, vilket indikerar en karyotyp på 45X. Patienternas höjd överstiger inte 1,5 meter, det finns defekter i bildandet av tanden, skelning, "mongoliska veck". Fysiken är tjock, med en förkortad hals täckt med hudveck. Undervikt, ödem i extremiteterna, kranial- och armbågsdeformitet, kränkningar av konfigurationen av öronen och bröstet, asymmetri och depression av bröstvårtorna är karakteristiska. Hyperpigmentering på kroppen, utskjutande skulderblad kan observeras. Ofta har patienter störningar i den kardiovaskulära, muskuloskeletala, urinapparaten. Sekundära sexuella egenskaper saknas. En minskning eller frånvaro av könskromatin detekteras. För spädbarn anses "gamlingens ansikte" vara ett karakteristiskt tecken.
• Mild dysgenes orsakas av 45X/46XX genetisk mosaicism. Storleken på den kromosomala defekten bestämmer intensiteten av symptomatologin och dess närhet till manifestationerna av Shereshevsky-Turners syndrom. Övervägandet av den korrekta kromosomuppsättningen underlättar den kliniska bilden. Patienter har oftare normal tillväxt, utvecklingen av sexuella egenskaper är möjlig mot bakgrund av en normal månatlig cykel. Utvecklingen av könsorgan är dock ofullständig.
• Ren gonadal dysgenes orsakas av karyotyp 46XX eller 46XY (fullständig dysgenes, Swyers syndrom) och kännetecknas av övervägande kvinnliga drag med eunuchoid kroppsbyggnad (breda bröst mot bakgrund av förträngt bäcken). Tillväxten är genomsnittlig eller till och med hög, könsskillnader upptäcks inte, men det finns sexuell infantilitet utan markanta kränkningar av organens anatomi. Reproduktiva körtlar uppträder som fibrösa kanaler, med närvaron av adekvata könsceller. Syndromet kombineras ofta med en ökad risk för tumörbildning i gonaderna, vilket gör att körtlarna tas bort. Patologin blir känd inte tidigare än puberteten: bröstkörtlarna är små eller ser ut som små tätningar. Det noteras sexuell hypoplasi, lågt håravfall. Det kan finnas knappa flytningar som mens.
• Blandad dysgenes är en typisk manifestation av hermafroditism. Det finns en karyotyp 45X/46XY, som representeras av både manlig och kvinnlig fenotyp. Det finns en defekt förändring av gonosomerna med flerskalig bildning av en genetisk könscellsfenotyp. I fullständig frånvaro eller inaktivitet av Y, X-kromosomer, observeras bildandet av odifferentierad vävnad av gonadala stötar. Patologisk symptomatologi upptäcks omedelbart efter barnets födelse. Externa könsorgan är blandade: mot bakgrund av hypertrofierad klitoris finns det förstorade blygdläppar av skrottyp, och under puberteten råder manliga tecken (verilny syndrom), såsom ansiktshår, förgrovning av rösten. Bröstkörtlar är underutvecklade, det finns hypoplasi i livmodern och äggledarna. Patologin kan likna typisk dysgenes, men defekter i inre organ observeras sällan.

En sådan mängd olika former av dysgenes beror på den negativa effekten av vissa faktorer under bildandet av genetiska fenotypiska strukturer som bestämmer den sexuella identiteten eller utvecklingen av körtelgruppen i det sexuella systemet. Defekta gonadvävnader dör och omvandlas till bindvävselement som inte kan producera manliga könsceller och utvecklas. [3]

Komplikationer och konsekvenser

Skeletttillväxtstörningar observeras i mer än 95% av fallen av gonadal dysgenes. Tillväxthämning börjar i den intrauterina perioden, men blir mest märkbar efter 10-12 års ålder.

Frånvaron av pubertetsutveckling är karakteristisk, även om partiell pubertet ibland noteras i fall av mosaikkaryotypvariation, och i isolerade situationer finns det en möjlighet till självständig graviditet.

Lymfödem i extremiteterna, som uppstår direkt hos nyfödda barn, försvinner inom några dagar eller månader. Men även vid en högre ålder kan svullnad återkomma med vissa belastningar (löpning, hypotermi). Detta beror på den felaktiga utvecklingen av lymfsystemet. I svåra fall kan hjälp av en kirurg krävas: patienter genomgår angioplastik.

Hos 30 % av patienterna med gonadal dysgenes diagnostiseras hjärtfel (oftare vänstersidiga) på grund av felaktig bildning av lymfsystemet. De vanligaste patologierna är aorta-koarktation, bikuspidal aortaklaff, rotdilatation. Med snabb diagnos ordineras kirurgi ofta för att förhindra formidabla komplikationer. I relativt milda fall noteras hjärtdysfunktion: ökat blodtryck, mitralisklaffframfall.

Hörselnedsättning observeras ofta i hörselorganen. Neurosensorisk eller konduktiv hörselnedsättning utvecklas, ofta i barndomen och hos vuxna över 35 år. Hörselproblem i barndomen leder ofta till dålig psykomotorisk utveckling: talförmåga och intelligens är nedsatt.

Njurskador noteras hos ungefär hälften av patienterna med gonadal dysgenes. Oregelbunden form av organ, deras fusion, hypoplasi, atypisk lokalisering - alla dessa defekter kan med tiden leda till högt blodtryck, bidra till infektionssjukdomar i urinvägarna.

En annan viktig konsekvens av gonadal dysgenes är psykologiska och beteendemässiga störningar framkallade av yttre och andra egenskaper hos patienter. Ofta är en sjuk person isolerad från jämnåriga även i ung ålder, på grund av vilket han/hon upplever svårigheter med socialisering. [4]

Implikationer för patienter med XX-dysgenes av gonaderna:

• på grund av nedsatt östrogenproduktion utvecklas inte bröstkörtlarna, livmodern fungerar inte och den månatliga cykeln saknas före östrogenbehandling;
• progesteron produceras inte, den månatliga cykeln är instabil tills progestinbehandling ges;
• mot bakgrund av oförmågan hos gonaderna att producera ägg, kan en kvinna inte bli gravid på egen hand.

Diagnostik gonadal dysgenes

Diagnostiska åtgärder utförs av en gynekolog i samarbete med en medicinsk genetiker: den diagnostiska processen är vanligtvis inte särskilt svår. Specialister bedömer visuellt utvecklingen av muskuloskeletala systemet, yttre könsorgan, körtelsystem och utför dessutom genetiska tester. Utför ultraljudsundersökning av bäckenorganen och njurarna, bedöm hjärtats arbete med elektrokardiografi. Laparoskopisk undersökning av gonaderna, biopsi, mätning av kromatinnivå och kvalitet på hormonell bakgrund.

I tidig barndom erkänns gonadal dysgenes av förekomsten av lymfödem i händer och fötter, cervikala veck, låg hårfäste, överdrivna occipitala hudveck, sköldkörtelbröst med vitt åtskilda bröstvårtor och undervikt vid födseln. Dessutom har patienterna ett typiskt format ansikte med reducerad käke, epicanthus, underdimensionerade eller oregelbundet formade öron, hängande ögonlock och den så kallade "fiskmunnen". En av två patienter har förkortning av IV metacarpals och en av 4-5 patienter har aorta coarctation.

Associerade störningar inkluderar njurmissbildningar, hyperpigmentering, nagelhypoplasi, hörselnedsättning, autoimmuna patologier och hypotyreos.

Fram till för några år sedan gjordes könskromatintester för att bedöma X-kromosomstörningar. Dessa är specifika Bara-celler, som är produkten av inaktivering av en av X-kromosomerna. Patienter med kromosomuppsättning 45X remitterades till den kromatinnegativa serien. Men bara hälften av patienterna med gonadal dysgenes (individer med karyotyp 45X, markant mosaicism och strukturella störningar) kan hänvisas till samma serie. Därför, för diagnostisk noggrannhet, måste en sådan analys nödvändigtvis kompletteras med karyotypundersökning.

Nivån av follikelstimulerande hormon i serum, som är förhöjd i tidig barndom, sjunker sedan till normala värden och ökar efter 9 års ålder till värden som är karakteristiska för kastrater. Samtidigt ökar också nivåerna av luteiniserande hormon i serum och östradiolnivåerna minskar. Hos cirka 2 % av patienterna med 45X variation och 12 % av patienterna med mosaicism, har äggstockarna tillräckligt med folliklar för att ge periodisk menstruationsblödning. Och med minimala lesioner blir patienter ibland gravida, även om deras reproduktionsperiod vanligtvis är kort.

Instrumentell diagnostik representeras oftast av radiografi, ultraljud, elektrokardiografi.

Förändringar i sidan av ryggraden kan övervakas radiografiskt:

• en underdimensionerad första halskota;
• abnormiteter i kotkroppen;
• skolios.

Vissa patienter med gonadal dysgenes har också medfödd höftledsdysplasi. I vissa fall finns det tandtillväxtavvikelser som kräver hjälp av en ortodontist.

Det finns ganska mycket information om bildandet av osteopeni eller osteoporos hos personer med gonadal dysgenes. Patienter har en ökad förekomst av benfrakturer, särskilt i handleden, kotpelaren och lårbenshalsen. Förändringar i benapparaten inträffar i tidig barndom: mestadels påverkas det kortikala skiktet, vilket sker mot bakgrund av långsamma intraosseösa metaboliska processer. I vuxen ålder ökar den intraosseösa ämnesomsättningen avsevärt.

Differentiell diagnos

Typisk gonadal dysgenes måste särskiljas:

• från en blandad variant av patologi, när det på ena sidan finns en testikel och på andra sidan en gonadal massa;
• från den rena varianten av dysgenes, när gonadkanaler på båda sidor hittas mot bakgrund av normal karyotyp, adekvat tillväxt och primär amenorré;
• från Noonans syndrom, en autosomal dominant patologi med hudveckning i nacken, kortväxthet, medfödda hjärtfel, valgus krökning av underarmarna och andra medfödda anomalier mot bakgrund av normala gonader och karyotyp.

Diagnos utförs omedelbart efter födseln, eller i puberteten, när amenorré upptäcks mot bakgrund av medfödda utvecklingsdefekter.

Noonans syndrom är en patologi med fenotypiska egenskaper av gonadal dysgenes och normal kromosomtypning. Syndromet ärvs i ett autosomalt dominant mönster eller uppstår på grund av uttrycket av en onormal gen som ligger på den långa armen av den tolfte kromosomen.

Funktionerna för differentiering och diagnos av ren gonadal dysgenes och Noonans syndrom sammanfattas i följande tabell:

Symptom	Gonadal dysgenes	Noonans syndrom
Utseende	Typiskt för gonadal dysgenes.	Påminner om utseendet vid gonadal dysgenes
Hjärtfel	Övervägande vänstersidiga hjärtfel, aortastenos	Högersidiga hjärtfel, lungartärstenos
Intellektuell utveckling	Oftare normalt	Störd hos nästan varannan patient
Födelsehöjd	Under normal	Norma
Slutlig tillväxt	Under normal	Under det normala hos en av två patienter
Gonader	Gonadal dysgenes	Norma
Kön	Kvinna	Man och kvinna
Karyotyp	Det har skett en förändring	Norma

Behandling gonadal dysgenes

Under den förväntade puberteten börjar substitutionsöstrogenterapi, vilket är nödvändigt för att stimulera utvecklingen av bröstkörtlar, yttre och inre könsorgan. Under det första året av östradioltillförseln är utvecklingen av rörelseapparaten ungefär fördubblad, men tillväxten når i de flesta fall inte upp till den absoluta normen.

Gonadala neoplasmer är sällsynta hos patienter med 45X variation, till skillnad från patienter med Y-kromosommosaicism. Med tanke på detta rekommenderas avlägsnande av gonadala massor i alla fall av virilt syndrom.

Huvudmål för behandlingen:

• ökad tillväxtprestanda;
• installation av regelbunden menstruation, bildandet av sekundära sexuella egenskaper;
• terapi av samtidiga patologier, korrigering av utvecklingsdefekter;
• förebyggande av störningar i bensystemet (särskilt osteoporos).

För närvarande används rekombinant tillväxthormon erhållet med rDNA-teknologi för att normalisera tillväxten. I vårt land används ofta sådana läkemedel som Norditropin, Genotropin, Humatrop, Saizen, Rastan. Det moderna terapischemat för tillväxtkorrigering är som följer: injicera läkemedlet subkutant varje dag på kvällen i en dos av 0,05 mg per kilogram per dag. Behandlingen avslutas när patientens benålder är lika med 15 år, mot bakgrund av en tillväxtminskning på upp till 2 cm per år. Långvarig tillväxtstimulerande behandling under puberteten leder till förbättrad sluttillväxt. Behandlingen övervakas av en pediatrisk endokrinolog, med upprepad övervakning var sjätte månad.

Östrogenersättningsbehandling ordineras för att efterlikna adekvat sexuell utveckling så mycket som möjligt. Normalt börjar utvecklingen av bröstkörtlarna vid cirka 10 års ålder, varefter det första månatliga svaret börjar. Innan östrogenbehandling förskrivs utvärderas gonadotropa hormoner för att säkerställa att spontan pubertet inte är möjlig. Om gonadotropinerna är förhöjda påbörjas östrogenbehandling.

Med normala värden av LH och FSH utföra ultraljud av livmodern och bihang. Behandlingen utförs med hänsyn till den dosberoende effekten av östrogen på skelettmognad: låga doser stimulerar skeletttillväxt och höga doser hämmar den. Det har visat sig att substitutiv användning av östradiol från 12 års ålder inte har någon negativ effekt på den slutliga tillväxten av patienter mot bakgrund av behandling med tillväxthormon. Det är tillåtet att använda orala preparat, transdermala medel (plåster, geler, etc.). Den initiala dosen kan vara en tiondel eller en åttondel av den vuxna mängden östradiol, med en ytterligare ökning under 24 månader.

Byt efter två år till motsvarande dos för flickor: 2 mg/dag östradiol, 0,1 mg i transdermal version, 2,5 mg/månad östradioldipropionat i form av v/m injektioner. Progesteron kopplas in efter 2 år från början av östrogenintaget, innan menstruationen börjar.

Användning av syntetiska preventivmedel är inte önskvärt.

I vuxen ålder utförs imitation av adekvat äggstocksfunktion genom att förskriva ersättningsöstrogena och progesteronpreparat. Användning av konjugerade eller naturliga östrogener rekommenderas:

• Premarin i en dos av 0,625-1,25 mg per dag;
• Estrofen i en dos av 2 mg per dag.

Progesteronhaltiga läkemedel används som ett komplement, från dag 15 till 25 av cyklisk behandling:

• Medroxiprogesteronacetat 5 till 10 mg per dag;
• Noretindron 1-2 mg per dag.

Det är tillåtet att förskriva kombinerade medel, som innehåller naturliga östrogener och gestagener (Divina, Cycloprogynova), enligt det cykliska schemat.

Användning av syntetiska läkemedel som innehåller östrogen eller preventivmedel som innehåller etinylestradiol avråds. Avsluta östrogener och progestiner vid åldern av den förväntade normen för klimakteriet (från 50 år), eller fortsätt att ta endast östrogener för att förhindra osteoporos. Kalcium (1000-1200 mg per dag) tas profylaktiskt för samma ändamål.

Hormonersättningsterapi för gonadal dysgenes åtföljs ofta av oönskade biverkningar, såsom:

• smärta i bröstområdet;
• illamående, ökad aptit, buksmärtor;
• förändringar i mängden livmoderhalsslem;
• en känsla av trötthet, allmän svaghet;
• muskelspasmer i extremiteterna;
• viktökning, ödem;
• ökad risk för trombos.

Men trots de möjliga biverkningarna är användningen av ersättningsläkemedel för gonadal dysgenes en terapeutisk nödvändighet som godkänts av internationella medicinska experter. [5]

Sjukgymnastik behandling

Sjukgymnastik är inte den definitiva behandlingen för gonadal dysgenes. Denna tilläggsbehandling hjälper dock till att förbättra patienters välbefinnande och förbättrar effektiviteten av andra behandlingar.

• Akupunkturpunkter nei-guan, da-ling, tung-li, meng-men, sony-yiqiao.
• Aeroterapi - ta luftbad med lufttemperatur på minst 18°C.
• Hydroterapi (dousing, rubdowns, regnskurar, barrträd, kontrast, salviabad).
• Balneoterapi (koldioxid, pärla, syre, radon, jodbrombad).
• Endonasal elektrofores av magnesium, litium, brom.

Magnetoterapi på kragezonen är föreskriven för att påskynda blodcirkulationen, normalisera trycket i kärlen, förbättra arbetet i hypofys-hypothalamussystemet. Procedurerna upprepas dagligen i 12-15 dagar.

Dessutom föreskrivs fysioterapi och massage för att förbättra trofier och nervledning, vilket stärker muskuloskeletala systemet. Allmän massage, knådning av extremiteter och tillväxtzoner, massage av kragezon och ryggradsmuskler utövas.

Örtbehandling

Fytoöstrogener är naturliga ämnen som finns i olika örter som har östrogena egenskaper. De huvudsakliga källorna till sådana naturliga östrogener är soja och sojabaserade produkter. Fytoöstrogener har strukturell likhet med östradiol och binder till östrogenreceptorer.

En annan grupp av ämnen som är användbara vid gonadal dysgenes är fytohormoner. Dessa är komponenter i medicinalväxter som inte har östrogen förmåga, men som visar en gynnsam effekt på kvaliteten på den månatliga cykeln. Fytohormoner finns i sådana örter som cimicifuga, malbrosia, raconticin och så vidare. Det finns ett antal apotekspreparat, vars sammansättning representeras uteslutande av växtkomponenter:

• Climadinon (innehåller 20 mg cimicifuga-extrakt, tas 1 tablett två gånger om dagen);
• Remens (representerad av fem växtkomponenter, tagen 30 droppar två gånger om dagen);
• Mastodinon (representerad av extrakt av tsimitsifuga, stamblad basilistnikovidnyi, alpin viol, groudannik bitter, casatnik brokig, tiger lilja och tas 30 droppar två gånger om dagen).

Bland folkläkemedel är följande särskilt populära:

• Infusion av vit mistel framställs av 2 tsk. krossad råvara och 250 ml kokande vatten. Insistera under lock i tjugofyra timmar. Ta det erhållna botemedlet under dagen, uppdelat i tre portioner, efter måltid.
• Tinktur av herdeväska framställs från andelen 1 del av växten till 10 delar vodka. Botemedlet insisteras i 14 dagar, ta 35 droppar tre gånger om dagen.
• Infusion av Aralia Manchurian framställs av 1 tsk. krossad råvara av växten och 1 liter kokande vatten. Infusion infunderas i tio minuter, ta 1 msk. l. upp till fem gånger om dagen dagligen.

Kirurgisk behandling

Laparoskopi utförs för att visualisera gonaderna och avgöra om gonadektomi är nödvändig.

Gonadektomi utförs om omogen vävnad hittas i gonaderna. Om det finns mogen äggstocksvävnad i den lobulära ovotestikulära gonaden utförs separation med bevarande av äggstockskomponenten. Den tekniska sidan av det kirurgiska ingreppet bestäms av gonadens struktur. Vid behov utförs feminiserande plastik.

Kirurger behöver dock inte alltid välja partiell resektion av ovotestis på basis av intraoperativ histologisk diagnos, bevarande av de könsspecifika körtlarna och avlägsnande av odifferentierade områden av gonaderna. Gonadektomi är mycket vanligare att tillgripa på grund av den ökade risken för ovotestikulär gonadmalignitet. Enligt statistik diagnostiseras maligna processer i form av dysgerminom, seminom, gonadoblastom hos nästan 3% av patienterna.

Förebyggande

Eftersom de bakomliggande orsakerna till gonadal dysgenes inte helt har klarlagts, har experter ännu inte utvecklat ett tydligt schema för att förebygga sjukdomen. Särskilt förebyggande existerar inte hittills. Läkare rekommenderar att följa följande allmänna regler:

• Framtida föräldrar bör avstå från att dricka alkohol, från att röka och i ännu högre grad från att använda droger.
• En blivande mamma bör vara uppmärksam på näring. Det är nödvändigt att ge företräde åt naturlig, färsk, näringsrik mat, utan kemiska tillsatser. Optimalt, om menyn kommer att justeras av en specialist nutritionist.
• Det är nödvändigt att ägna tillräckligt med tid åt fysisk aktivitet (1-2 timmar om dagen, som involverar alla muskelgrupper).
• Under graviditeten är det viktigt för kvinnor att undvika kontakt med kemikalier och strålning. Om yrkesverksamheten är förknippad med riskfaktorer är det nödvändigt att byta jobb redan innan graviditet planeras.
• En gravid kvinna bör undvika virus-, mikrobiella och svampinfektioner.
• Stressiga och psyko-emotionella situationer bör undvikas om möjligt.
• Även i planeringsstadiet av graviditeten bör du besöka en genetiker för att bedöma sannolikheten för fosteravvikelser.

Prognos

Tidig diagnos, en fullständig forskningskurs med efterföljande medicinsk övervakning, omfattande behandling med alla tillgängliga och rekommenderade mediciner gör att patienter med gonadal dysgenes kan leva ett nästan fullt och aktivt liv, utan några inhemska, psykologiska och sociala problem.

Den övergripande prognosen för livet anses vara tillfredsställande om patienten inte har allvarliga kardiovaskulära missbildningar.

Tillväxten av patienter, även med tillväxthormonbehandling, är ofta kortare än befolkningens genomsnitt. Livslängden kan också vara kortare, men med regelbunden medicinsk tillsyn och förebyggande åtgärder ökar livslängden avsevärt.

Kvaliteten på prognosen påverkas direkt av:

• tidpunkt för behandlingsstart;
• Adekvata doser av hormonersättningsterapi;
• rätt val av mediciner;
• Patienternas efterlevnad av läkarnas rekommendationer.

Med tidig rehabilitering kan en patient med gonadal dysgenes ha en normalt bildad livmoder, bröstkörtlar och menstruation. Naturlig självständig graviditet är sällsynt: assisterad reproduktionsteknologi rekommenderas.

Litteratur som används

Reproduktiv endokrinologi. En guide för läkare. A.V. Dreval, 2014

Baslinje och klinisk endokrinologi. Bok 2 - David Gardner, Dolores Schobeck