Förebyggande och behandling av myelotoxisk agranulocytos hos cancerpatienter

Myelotoxicitet är den skadliga effekten av kemoterapiläkemedel på benmärgens hematopoetiska vävnad. Enligt kriterierna från US National Cancer Institute finns det fyra grader av hämning av var och en av de hematopoetiska bakterierna.

Kriterier för myelotoxicitet hos National Cancer Institute

	Neutrofiler	Hemoglobin	Blodplättar
Grad 1	<2000–1500 per µl	<120–100 g/l	<150 000–75 000 per µl
Grad 2	<1500–1000 per µl	<100–80 g/l	<75 000–50 000 per µl
Grad 3	<1000–500 per µl	<80–65 g/l	<50 000–25 000 per µl
Grad 4	<500 per µl	<65 g/l	<25 000 per µl

Neutropeni är en allvarlig manifestation av myelosuppression på grund av den höga dödligheten från infektiösa komplikationer som utvecklas mot dess bakgrund. I detta avseende är onkologens huvuduppgift att förhindra utvecklingen av febril neutropeni samtidigt som maximal intensitet av kemoterapi bibehålls. För närvarande kan detta uppnås med hjälp av cytokinerna G-CSF eller filgrastim.

Administrering av G-CSF (filgrastim) är det enda sättet att minska varaktigheten och djupet av myelotoxisk neutropeni, såväl som utvecklingen av febril neutropeni. Administrering av G-CSF före den första kemoterapikuren kallas primärprevention av neutropeni, vilket är indicerat för patienter med de riskfaktorer som anges i tabellen.

Riskfaktorer för utveckling av febril neutropeni

Särdrag hos patientens tillstånd	Egenskaper hos den underliggande sjukdomen	Associerade sjukdomar	Terapins egenskaper
Ålder >65 år	Tumörlesion i benmärg	KOL	Historik med svår neutropeni efter liknande kemoterapikurer
Kvinnligt kön	Vanliga stadier av tumörprocessen	Hjärt- och kärlsjukdomar	Användning av antracykliner
Kakexi	Förhöjda LDH-nivåer (vid lymfom)	Leversjukdomar	Planerad relativ dosintensitet >80 %
Immunbristtillstånd	Onkohematologisk sjukdom	Diabetes mellitus	Neutropeni vid baslinjen <1000/µL eller lymfocytopeni
	Lungcancer	Lågt hemoglobin	Historik med flera kemoterapikurer
		Öppna sårytor	Samtidig eller tidigare användning av strålbehandling av områden som innehåller hematopoetisk vävnad
		Infektionsfokus

Förskrivning av G-CSF-preparat till patienter med en anamnes på långvarig djup neutropeni eller ett episod av febril neutropeni efter tidigare liknande kemoterapikurer kallas sekundärprevention. MASSC-screeningsystemet kan användas för att förutsäga resultatet av febril neutropeni för att förskriva den mest intensiva etiotropa behandlingen och G-CSF-preparat.

Screeningsystem MASSC

Avsaknad av eller milda symtom på sjukdomen	5
Ingen hypotoni	5
Ingen KOL	4
Solid tumör utan svampinfektioner i anamnesen	4
Ingen uttorkning	3
Måttliga symtom på sjukdomen	3
öppenvårdsbehandling	3
Ålder <60 år	2

Patienter med en poäng på mindre än 21 anses ha hög risk för negativa utfall av febril neutropeni. G-CSF-preparat måste förskrivas om neutropenin varar i mer än 10 dagar, antalet neutrofiler är mindre än 100 per μl, och hos patienter över 65 år med progressiv cancer, lunginflammation, hypotoni, sepsis och invasiva svampinfektioner. Dessutom är en absolut indikation för G-CSF sjukhusvistelse av en patient på grund av febril neutropeni.

Standarddosen för filgrastim för att förebygga och behandla myelotoxisk neutropeni är 5,0 mcg/kg en gång dagligen intravenöst eller subkutant.

För att uppnå en stabil terapeutisk effekt är det nödvändigt att fortsätta G-CSF-behandlingen tills det absoluta antalet neutrofiler överstiger det förväntade minimumvärdet och inte överstiger 2,0x10 ⁹ /l. Vid behov kan behandlingstiden vara upp till 12 dagar, beroende på sjukdomens svårighetsgrad och neutropenins svårighetsgrad. Under administrering av cytokiner är regelbunden övervakning av antalet neutrofiler i patientens perifera blod nödvändig. Det är viktigt att administrera G-CSF-preparat med intervaller på en dag före eller efter intag av antitumörcytostatika på grund av den höga känsligheten hos aktivt prolifererande myeloidceller för dem.

G-CSF-preparat är indicerade för behandling av neutropeni som utvecklas efter myeloablativ kemoterapi i hög dos med autolog hematopoetisk stamcellstransplantation. I dessa fall administreras filgrastim i en dos på 10 mcg/kg. Efter att den maximala minskningen av neutrofilantalet har passerat justeras den dagliga dosen beroende på dynamiken i deras antal. Om neutrofilhalten i perifert blod överstiger 1,0x10 ⁹ /l under tre dagar i följd minskas filgrastimdosen med 2 gånger (till 5 mcg/kg). Om det absoluta neutrofilantalet sedan överstiger 1,0x10 ^{9 /l under tre dagar i följd avbryts filgrastimbehandlingen. Om det absoluta neutrofilantalet sjunker till under 1,0x109} /l under behandlingen ökas läkemedelsdosen igen till 10 mcg/kg.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]