Förebyggande och behandling av myelotoxisk agranulocytos hos cancerpatienter

Myelotoxicitet är den skadliga effekten av kemoterapi på benmärgens hematopoietiska vävnad. Enligt kriterierna från National Cancer Institute of United States, isoleras fyra grader av undertryckande av var och en av hematopoiesen.

Kriterier för myelotoxicitet hos National Cancer Institute of the United States

	Neutrofiler	Hemoglobin	Trombocyter
Grad 1	<2000-1500 per	<120-100 г / л	<150.000-75.000 per kvadrat
Grad 2	<1500-1000 per	<100-80 г / л	<75.000-50.000 per
Grad 3	<1000-500 per	<80-65 г / л	<50 000-25 000 per
Grad 4	<500 per kvadrat	<65 г / л	<25 000 per

Neutropeni är en allvarlig manifestation av myelosuppression på grund av den höga dödligheten från infektiösa komplikationer som utvecklas mot bakgrunden. I detta avseende är en onkologs huvudsakliga uppgift att förhindra utvecklingen av febril neutropeni med maximal bevarande av kemoterapiintensiteten. För närvarande kan detta uppnås med användning av cytokiner G-CSF eller filgrastim.

Administreringen av G-CSF-preparat (filgrastim) är det enda sättet att minska varaktigheten och djupet av myelotoxisk neutropeni, liksom utvecklingen av febril neutropeni. Administreringen av G-CSF-läkemedel före den första behandlingen av kemoterapi kallas det primära förebyggandet av neutropeni, vilket indikeras för patienter med riskfaktorer som anges i tabellen.

Riskfaktorer för febril neutropeni

Egenskaper hos patientens tillstånd	Egenskaper hos den underliggande sjukdomen	Samtidiga sjukdomar	Funktioner av terapi
Ålder> 65 år	Tumörskador i benmärgen	XOBL	Svåra neutropeni-episoder i en historia efter liknande kurser av kemoterapi
Kön sex	Vanliga stadier av tumörprocessen	Sjukdomar i hjärt-kärlsystemet	Användning av antracykliner
Kakexi	Förhöjd LDH (med lymfom)	Leversjukdomar	Den planerade relativa doshastigheten> 80%
Immunbristande tillstånd	Onkohematologisk sjukdom	Diabetes mellitus	Initial neutropeni <1000 i μL eller lymfocytopeni
	Lungcancer	Lågt hemoglobin	Många kemoterapi kurser i historien
		Öppna sårytor	Samtidig eller tidigare användning av strålbehandling i områden som innehåller hematopoietisk
		Foci av infektion

Utnämning beredningar av G-CSF hos patienter som hade långvarig neutropeni eller febril neutropeni episod i historien efter tidigare liknande behandlingar med kemoterapi kallas sekundär prevention. För att förutse resultatet av febernutropeni i syfte att tilldela de mest intensiva etiotropa terapierna och G-CSF-preparat, kan MASSS-screeningssystemet användas.

Screening system MASSS

Frånvaro eller milda symtom på sjukdomen	5
Frånvaro av hypotension	5
Brist på KOL	4
En fast tumör i frånvaro av anamnes av svampinfektioner	4
Frånvaro av uttorkning	3
Måttliga symtom på sjukdomen	3
Utan patientbehandling	3
Ålder <60 år	2

Patienter med värden på mindre än 21 anses vara i hög risk för negativa resultat av febernutropeni. Var noga med att utse förberedelser G-CSF under en period av mer än 10 dagar neutropeni, neutrofila granulocyter mindre än 100 liter, samt patienter över 65 år med avancerad cancer, lunginflammation, hypotension, sepsis, invasiva svampinfektioner. Dessutom en ovillkorlig indikation för utnämningen av G-CSF - sjukhusvistelse av patienten på ett sjukhus på grund av utvecklingen av febril neutropeni.

Standarddoseringen av filgrastim för förebyggande och behandling av myelotoxisk neutropeni är 5,0 μg / kg en gång om dagen, iv eller p / k.

För att uppnå en stabil terapeutisk effekt är det nödvändigt att fortsätta G-CSF-terapi tills det absoluta antalet neutrofiler passerar det förväntade läget och inte överstiger 2,0 × ^{10 9} / L. Om det behövs kan behandlingstiden vara upp till 12 dagar, beroende på sjukdomens svårighetsgrad och svårighetsgraden av neutropeni. Under introduktionen av cytokiner är en regelbunden övervakning av antalet neutrofiler i patientens perifera blod nödvändigt. Det är viktigt att administrera G-CSF-preparat i ett dagligt intervall före eller efter att ha tagit cytotoxiska läkemedel mot cytostatika på grund av den höga känsligheten att aktivt proliferera myeloidceller till dem.

G-CSF-preparat indikeras för behandling av neutropeni som utvecklas efter högdos-myeloablativ kemoterapi med transplantationen av autologa hematopoetiska stamceller. I dessa fall administreras filgrastim i en dos av 10 μg / kg. Efter det att maximal minskning av antalet neutrofiler passerar, justeras den dagliga dosen beroende på deras antal dynamik. Om innehållet av neutrofiler i perifert blod överstiger 1,0 x 10 ⁹ / l i tre på varandra följande dagar, minskar filgrastimdosen med 2 gånger (upp till 5 μg / kg). Om det absoluta antalet neutrofiler överstiger 1,0 x 10 ⁹ / L i tre på varandra följande dagar, avbryts filgrastim. Vid en minskning av absolut antal neutrofiler under behandling under 1,0 × ^{10 9} / L ökas dosen av läkemedlet igen till 10 μg / kg.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]