Endogen förgiftning eller endotoxikos

Ur ett allmänt perspektiv betecknar termen "endogen förgiftning" (endotoxikos) ett patologiskt tillstånd (syndrom) som utvecklas vid olika sjukdomar på grund av ansamling av olika toxiner av endogent ursprung i kroppen på grund av otillräcklig funktion hos det naturliga biologiska avgiftningssystemet.

Således är utvecklingen av endogen berusning (toxikokinetik) och dess kliniska manifestationer (toxikodynamik) föremål för de allmänna lagar för toxisk verkan som diskuterats ovan.

Resultaten av vetenskaplig forskning som bedrivits under de senaste 10-15 åren har gjort det möjligt för oss att formulera ett koncept för det biokemiska substratet för endogen berusning, vilket oftast är ett antal substanser med medelhög molekylvikt. Kliniskt beskrevs syndromet först av L. Babb (1971) hos patienter med kronisk njursvikt med uttalat neurotoxiskt syndrom. Det inkluderar produkter av slutlig metabolism, intermediär och förändrad metabolism, och deras nivå i blodet korrelerar med svårighetsgraden av patientens tillstånd, graden av kliniska och laboratoriemässiga manifestationer av berusning samt dödlighet.

I den allmänna poolen av substanser med medelmolekylvikt bör oligopeptider med en molekylvikt på upp till 10 kD primärt särskiljas, bland vilka regulatoriska och icke-regulatoriska peptider särskiljs.

Regulatoriska peptider är hormoner som spelar en viktig roll i livsprocessen, vilket säkerställer homeostas och patogenesen av olika sjukdomar, till exempel neurotensiner, neurokininer, endorfiner, vasoaktiv intestinal peptid, somatostatin och andra, vilket ger en analys av den yttre miljöns inverkan på kroppen.

Icke-reglerande peptider är biologiskt aktiva substanser, toxiner som har kommit in utifrån (bakteriella, brännskador, tarmar etc.) eller bildats inuti kroppen som ett resultat av autolys, ischemi eller hypoxi i organ, intensiv proteolys av produkter från olika metaboliska processer, och den mest omfattande gruppen av ständigt identifierade peptider är fragment av kollagen, fibrinogen och andra blodplasmaproteiner som utsöndras i urinen vid en mängd olika sjukdomar och syndrom: brännskador, njur- och leversvikt, skador med vävnadskompression, infektioner (särskilt sepsis), pankreatit, onkologiska och autoimmuna sjukdomar etc.

Dessutom finns det en stor grupp icke-proteinbaserade medelmolekylära och lågmolekylära substanser - metaboliter, katabola och anabola, vars biologiska aktivitet är mycket varierande från deltagande i homeostasens arbete till förändrad verkan i toxiska koncentrationer. Dessa inkluderar till exempel urea, kreatinin, kolesterol, bilirubin, etc.

Individuella komponenter i mediets molekylpool:

• ha en neurotoxisk effekt,
• orsaka sekundär immundepression,
• ha en hämmande effekt på erytropoesen, protein- och nukleotidbiosyntes, vävnadsandning, öka membranpermeabiliteten, förbättra lipidperoxidationen,
• ha en cytotoxisk effekt,
• störa natrium-kaliumbalansen, mikrocirkulationen av blod, lymfa etc.

Det är uppenbart att den huvudsakliga patologiska processen för endotoxikos utspelar sig på cellulär och molekylär nivå och är förknippad med förändringar i cellmembranens egenskaper, vilket leder till en störning av intracellulär homeostas.

Enligt ovanstående data är den främsta orsaken till utvecklingen av endotoxikossyndrom under kritiska förhållanden ackumuleringen av en pool av medelmolekylära föreningar med olika biologiska aktiviteter som ett resultat av patologisk proteinnedbrytning på grund av ökad proteolys och andra destruktiva effekter som syftar till att snabbt förse kroppen med en viss uppsättning aminosyror som är nödvändiga under extrema förhållanden för att säkerställa hormon- och enzymbildning, proteinregenerering, hematopoies och andra fysiologiska funktioner. När dessa medelmolekylära föreningar bildas bildas en slags "ond cirkel", där en ökning av koncentrationen i blodet och konsumtionen av dessa ämnen medför deras ytterligare produktion av patologisk natur. Därför anses huvudmålet med terapeutiska avgiftningsåtgärder vara hemokorrigering, som syftar till att minska koncentrationen i blodet av de mest biologiskt aktiva medelmolekylära föreningarna eller neutralisera dem.

Inom klinisk toxikologi har begreppet endotoxikos länge förknippats huvudsakligen med toxiska skador på lever och njurar som viktiga komponenter i kroppens naturliga avgiftningssystem. Kliniska och laboratoriemässiga tecken på endotoxikos upptäcktes i det somatogena stadiet av förgiftning med hepato- och nefrotoxiska ämnen 3-4 dagar efter sjukdomsdebut under utvecklingen av lever- och njursvikt. Endotoxikos utvecklas dock också i det toxogena stadiet av akut förgiftning med ämnen med neuro- och psykotropa effekter strax efter kemiskt trauma utan märkbar försämring av lever- och njurfunktionen.

Redan vid sjukhusinläggning uppvisar 80 % av patienter med svårt och måttligt svårt tillstånd (komatost tillstånd) en ökning av nivån av "mediummolekyler" i blodet med 23–83 % av normen. Samtidigt noteras en signifikant ökning av aggregeringsaktiviteten hos erytrocyter, blodplättar och ESR (med 40,8, 80 respektive 65 %). Samtidigt bestäms kritiska koncentrationer av ovanstående toxiner i blodet, vilket indikerar en hög intensitet av kemisk skada på kroppen, och de mest informativa markörerna för blodtoxicitet är nivån av "mediummolekyler" i den och graden av ökning av leukocytintoxikationsindex och neutrofilskiftindex.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Behandling av endogen förgiftning

Under många århundraden var den huvudsakliga inriktningen för behandling av förgiftning användningen av motgift, vilket började i början av den nya eran (Avicenna, cirka 1000 e.Kr.), vilket i de flesta fall inte gav de förväntade kliniska resultaten under ytterligare expertbedömning av deras praktiska tillämpning. Tillbaka på 60-talet av 1900-talet, i takt med att den kliniska erfarenheten från de första specialiserade toxikologiska avdelningarna ackumulerades, avbröts användningen av motgift - analeptika - vid förgiftning med sömntabletter och narkotika på grund av deras låga effektivitet och risken för komplikationer. Senare, i slutet av århundradet, blev det tydligt att implementeringen av den kliniska effekten av farmakoterapi vid akut förgiftning i allmänhet hindras av den toxogena blockaden av många läkemedelsreceptorer och utvecklingen av hypoxi, vilket leder till frånvaro eller förvrängning av de förväntade resultaten. Den andra historiska inriktningen inom behandling av toxicos var användningen av metoder för att stimulera kroppens naturliga avgiftning i form av så kallade galeniska preparat (Galen, ca 200 e.Kr.), vilka sedan antiken har funnits tillgängliga på alla apotek som kräkmedel, laxermedel och diuretika av vegetabiliskt ursprung, kallade "Alexipharmica".

Senare, i takt med att allmän klinisk toxikologi och återupplivning utvecklades, vilket möjliggjorde ett effektivt stöd för kroppens grundläggande vitala funktioner, inklusive avgiftning, blev det möjligt att avsevärt stimulera de senare, vilket, på förslag av akademikern Yu. M. Lopukhin (1989), kallades "efferent terapi" och snart blev den huvudsakliga inriktningen i behandlingen av förgiftning.

Den tredje riktningen, vars syfte var att minska koncentrationen av gifter direkt i blodet, inkluderar åderlåtning, som tydligen användes redan i det forntida Egypten, och operationen med partiell ersättning av patientens blod med donatorblod som senare utvecklades av O.S. Glozman (1963). Denna idé fann en ytterligare lösning i form av modellering av olika anordningar för extrakorporeal blodrening, varav de första var den "konstgjorda njuren" (1960-talet) och anordningen för hemosorption (1970-talet).

1. Med hänsyn till de ovan nämnda traditionellt etablerade riktlinjerna för behandling av akut toxicos föreslog E.A. Luzhnikov (1977) en klinisk klassificering av moderna avgiftningsmetoder, som för närvarande används i stor utsträckning inom medicinsk vetenskap och praktik. Enligt denna klassificering inkluderar den första separata gruppen (A) metoder för att stimulera naturliga processer för avgiftning, eliminering, biotransformation, transport och bindning av toxiner.
2. Den andra separata gruppen (B) presenterar alla metoder för artificiell fysikalisk-kemisk avgiftning, namngivna så i samband med den artificiellt skapade extrakorporeala (ofta hårdvarubaserade) ytterligare kanalen för att avlägsna gifter, utformad för att avlasta det naturliga avgiftningssystemet och till och med tillfälligt ersätta det.
3. Den tredje separata gruppen (C) innehåller alla farmakologiska preparat för specifik (motgifts)behandling av förgiftning, vilka av ovan nämnda skäl upptar en blygsam plats i arsenalen av avgiftningsmedel och används huvudsakligen i prehospitalt skede.

Förutom aktiva avgiftningsmetoder, som har karaktären av etiologisk behandling och därför är mest effektiva i den tidigaste fasen av det toxogena förgiftningsstadiet (toxikokinetisk korrigering), ökar rollen av symtomatisk behandling i komplicerade former av sjukdomen, allt eftersom dess svårighetsgrad ökar, vanligtvis med ett återupplivningsinnehåll, vilket gör det möjligt att upprätthålla ett visst minimum av vitala organfunktioner för att säkerställa möjligheten till avgiftningsåtgärder (toxikodynamisk korrigering). Oftast är de viktigaste typerna av komplikationer kända patologiska syndrom: toxisk chock, akut respiratorisk encefalopati (ARF), toxisk-hypoxisk encefalopati, kardiomyopati och endotoxikos.

Vid endogen förgiftning ägnas huvuduppmärksamhet åt behandling av den underliggande sjukdomen som orsakade utvecklingen av detta syndrom (förgiftning, brännskador, hepato- och nefropati, pankreatit, etc.), men metoder för efferent avgiftningsterapi upptar alltid en betydande plats i komplexet av behandlingsåtgärder, särskilt hemosorption, dialys och hjärtsvikt, plasmaferes.

Inom klinisk toxikologi bidrar tidig användning av efferent terapi till en märkbar minskning av svårighetsgraden av endogen förgiftning och förebyggande av multipel organskada.

Vid akut förgiftning manifesteras det endogena förgiftningssyndromet tydligt endast i den somatogena fasen av sjukdomen på grund av kemiska brännskador i matsmältningskanalen, utveckling av njur- och leversvikt och toxisk-hypoxisk encefalopati.

I den toxogena fasen lindras fenomenet endogen berusning spontant under efferent avgiftningsbehandling som syftar till att avlägsna de huvudsakliga exotoxinerna som orsakade akut förgiftning från kroppen.