Endogen förgiftning eller endotoxicos

Från en allmän synvinkel, avser termen "endogent berusning" (endotoxemi) representerar ett patologiskt tillstånd (syndrom), utvecklas i olika sjukdomar i kroppen på grund av ansamling av olika toxiska ämnen endogent ursprung i otillräcklig funktion hos systemet naturliga biologiska avgiftning.

Således följer utvecklingen av endogen förgiftning (toxikokinetik) och dess kliniska manifestationer (toxicodynamik) de allmänna lagar om toxicitet som diskuterats ovan.

Resultaten av den vetenskapliga undersökningen som genomförts under de senaste 10-15 åren har gjort det möjligt att bilda en förståelse för det biokemiska substratet för endogen förgiftning, vilket oftast är ett antal substanser med medelmolekylär vikt. Kliniskt beskrivs syndromet först av L Babb (1971) hos patienter med CRF med svårt neurotoxiskt syndrom. Den består av utbytet av de slutliga produkterna, mellan metabolism och förändrad, och deras nivå i blodet korrelerar med svårighetsgraden av patienterna, svårighetsgraden av de kliniska och laboratorie manifestationer av toxicitet och letalitet.

I den allmänna poolen av substanser med en medelmolekylvikt bör oligopeptider med en molekylvikt av upp till 10 kD först isoleras, bland vilka är reglerande och icke-reglerande peptider.

Regulatoriska peptider - hormoner som spelar en viktig roll i processen zhiz-inaktivt, vilket garanterar gomeosgaza och patogenesen av olika sjukdomar, såsom neurotensin, neurokinin, endorfiner, vasoaktiv intestinal peptid, somatostatin, och andra, tillhandahåller analys av påverkan av miljön på kroppen.

Icke-reglerande peptider - bioaktiva substanser, mottagna externt toxiner (bakteriell, brännskador, intestinal, etc.) eller som bildas i kroppen som ett resultat av autolys, ischemi eller hypoxi organ intensiva proteolysprodukter av olika metaboliska processer, med den mest omfattande grupp alltid identifierbara peptider innefattar fragment av kollagen, fibrinogen och andra plasmaproteiner som utsöndras i urinen under en mängd olika sjukdomar och syndrom brännskador, njur och leversvikt, skada ah med komprimering av vävnad, infektioner (speciellt i sepsis), pankreatit, cancer och autoimmuna sjukdomar och andra.

Dessutom finns det också en stor grupp av mitten och lågmolekylära icke-proteinsubstanser - metaboliter, katabol och anabola, biologisk aktivitet från mycket varierande deltagande i homeostas för att alteriruyuschego åtgärder på toxiska koncentrationer. De innefattar till exempel urea, kreatinin, kolesterol, bilirubin etc.

De enskilda komponenterna i poolen av medelmolekyler:

• har en neurotoxisk effekt,
• orsaka sekundär immunosuppression,
• ger en hämmande effekt på erytropoies, protein och nukleotidbiosyntes, vävnadsandning, öka permeabiliteten hos membran, förbättra lipidperoxidation,
• har en cytotoxisk effekt,
• bryta mot natrium-kaliumbalansen, mikrocirkulationen av blod, lymf och andra.

Det är uppenbart att den huvudsakliga patologiska processen med endotoxikos utvecklas på cellulär och molekylär nivå och är associerad med förändringar i cellemembrans egenskaper, vilket leder till störning av intracellulär homeostas.

För ovanstående data den främsta orsaken till utvecklingen av endotoxicosis syndrom i kritiska förhållanden - Ackumuleringen av en pool av mellan föreningar som besitter olika biologisk aktivitet som ett resultat av patologisk proteinnedbrytning på grund av ökad proteolys och andra destruktiva influenser inriktad på en akut leverans av kroppen en viss uppsättning av aminosyror som är nödvändiga i extrem stater för hormonterapi och fermentoobrazovaniya regenererande proteiner, hematopoes, och annan fysiologisk f nktsy. I bildningen av dessa föreningar med mitten bildar en slags "ond cirkel", där en ökning av blodkoncentrationen och konsumtionen av dessa substanser involverar deras ytterligare produktion av patologisk karaktär. Därför är huvudsyftet med terapeutiska aktiviteter anses detok- sikatsionnyh hemocorrection syftar till att sänka blodkoncentrationen av de mest aktiva föreningarna enligt mitten eller neutralisation.

I klinisk toxikologi har konceptet endotoxicos länge associerats, främst med giftig skada på levern och njurarna som viktiga komponenter i det naturliga avgiftningssystemet i kroppen. I denna kliniska och laboratorietecken endotoxemi som detekterats i steg somatogena förgiftning hepato- och nefrotoxiska ämnen 3-4 dagar efter sjukdomsdebut i bildning av hepatisk-njurinsufficiens. Endotoxikos utvecklas emellertid också i det toxikologiska skedet av akut förgiftning av substanser av neuro- och psykotropisk verkan kort efter ett kemiskt trauma utan märkbara kränkningar av lever och njurfunktion.

Även vid tillträde till sjukhuset uppvisar 80% av allvarliga och måttliga patienter (koma) en ökning av blodnivån av "medelmolekyler" med 23-83% av normen. Samtidigt noterades en signifikant ökning av aggregeringsaktiviteten för erytrocyter, blodplättar och ESR (respektive 40,8,80 och 65%). Sålunda bestämma den kritiska koncentrationen av toxiner i blodet ovan, vilket indikerar att den höga intensiteten av kemisk skada organismen och mest informativa toxicitet markörer blod - nivån däri "mellan molekyler" och mängden ökad leukocyt berusning index och indexförskjutning neutrofiler.

[1], [2], [3], [4], [5]

Behandling av endogen förgiftning

Under århundraden var huvudfokus vid behandling av förgiftning användningen av motgift, inleddes i början av en ny era (Avicenna, ca 1000 f Kr. E.), som i de flesta fall inte gav de förväntade kliniska resultat med ytterligare expertbedömning av deras praktiska tillämpning mer 60 XX, ansamling av klinisk erfarenhet toxikologiska första specialiserade fack, var användningen av motgift avbrytas - analeptika för förgiftning sömnmedel och läkemedel på grund av deras låga effekt Nost och risken för komplikationer. Senare i slutet av seklet, blev det klart att det allmänna genomförandet av den kliniska effekten av läkemedelsbehandling vid akut förgiftning förhindra toxinbildande blockad många läkemedelsreceptorer och utveckling av hypoxi, vilket leder till frånvaro eller snedvrida de förväntade resultaten. Den andra historiska utvecklingen vid behandling av toxicosis var användningen av metoder för stimulering av naturlig avgiftning som en så kallad växtbaserade läkemedel (Galen, ca 200 AD. E.), Stationerad på alla apotek antiken som emetika, laxermedel och diuretika vegetabiliskt ursprung, som heter " Alexifarmika ".

I framtiden med utvecklingen av den totala kliniska toxikologi och intensivvård, som effektivt stöder de grundläggande funktionerna i kroppens vitala funktioner, inklusive avgiftning, möjlighet att avsevärt stimulera senare på förslag av akademiker Yu M.Lopukhina (1989) kallades "efferent terapi" och blev snart huvudriktningen vid behandling av förgiftning.

Genom den tredje riktningen, vars syfte var att minska koncentrationen i blodet direkt toxikanten certifikatet avser koppning tillämpas, som synes i det gamla Egypten och senare utvecklades partiell ersättning kirurgi patientens blod givarblod Glozman O. C. (1963). Denna idé var ytterligare beslut i form av modellering av olika anordningar för extrakorporeal blodrening, av vilka den första var den "konstgjord njure" (60 år) och en anordning för hemosorption (70 år).

1. Med tanke på de traditionellt etablerade trenderna vid behandling av akut toxik, föreslog EA Luzhnikov (1977) en klinisk klassificering av moderna metoder för avgiftning, som i stor utsträckning används inom medicinsk vetenskap och praktik. Enligt denna klassificering utpekas metoderna för stimulering av de naturliga processerna för avgiftning, biotransformation, transport och bindning av giftiga ämnen som den första separata gruppen (A).
2. I ett andra separat band (B) är alla metoder för artificiell fysikalisk-kemisk avgiftning, så kallade på grund av den artificiellt skapade in vitro (ofta hårdvara) ytterligare kanal gifter utsöndring att minska det naturliga systemet avgiftning och även tillfälligt ersätta den.
3. I en separat tredje gruppen (C) innehåller alla specifika farmakologiska preparat (antidotal) förgiftning terapi, som av ovanstående skäl upptar blygsam plats i den arsenal av avgiftningsorgan och används huvudsakligen i den prehospitala fasen.

Förutom de aktiva avgiftning metoder som har karaktären av etiologiska behandling, och därför mest effektiva i den tidigaste fasen toxin steg förgiftning (toxikokinetik korrigering) i komplicerad form av sjukdomen, med tillväxten av dess svårighetsgrad, den roll som symptomatisk terapi vanligen med återupplivning innehåll vilket sparar ett visst antal funktioner av vitala organ för att säkerställa möjligheten att genomföra avgiftningsaktiviteter (toxicodynamisk korrigering). Oftast är de viktigaste typerna av komplikationer kända patologiska syndrom, toxisk chock syndrom, ARF, giftiga och hypoxisk encefalopati, kardiomyopati och endotoxemi.

När endogen berusning fokuserar på att behandla den underliggande sjukdomen som orsakade utvecklingen av detta syndrom (förgiftning, brännskador, Lever-och nefropati, pankreatit och andra.), Men metoderna för efferent avgiftning intar alltid en betydande plats i den komplexa terapeutiska ingrepp, speciellt hemosorbtion, dialys och GF , plasmaferes.

I klinisk toxikologi bidrar den tidiga användningen av efferent terapi till en markant minskning av svårighetsgraden av endogen förgiftning och förebyggande av polyorganösa lesioner.

Vid akut förgiftning endogen intoxikation syndrom tydligt manifesterad endast i somatogena fasen av sjukdom på grund av kemiska brännskador matsmältningskanalen, utveckling av njursvikt och levertoxiska-hypoxisk encefalopati.

I den toxikogena fasen elimineras fenomenen av endogen förgiftning spontant under en efferent avgiftningsterapi som syftar till att avlägsna huvudexotoxiska ämnen som orsakade akut förgiftning från kroppen.