Exijad

Exjade är ett kelatbildande läkemedel.

Indikationer Exijad

Det är indicerat för eliminering av överskottsjärn (i det kroniska stadiet) som uppstår vid flera blodtransfusioner (transfusionssideros) – för barn över 2 år, såväl som vuxna.

[ 1 ]

Släpp formulär

Finns i tablettform (volym 125, 250 eller 500 mg). En blisterförpackning innehåller 7 tabletter. En förpackning innehåller 4 eller 12 blister.

Farmakodynamik

Deferasirox är en oral trippelligand med komplexbildande effekt. Den har en stark affinitet för järn (III) och syntes med det i proportionerna 2:1. Läkemedlet ökar hastigheten för järnutsöndring (främst med avföring). Substansen har en svag affinitet för koppar och zink, så den kan inte konsekvent minska nivån av dessa metaller i serum.

Vid testning av järnmetabolism hos personer med β-talassemi och järnöverskott efter att ha tagit läkemedlet i dagliga doser (10, 20 och 40 mg/kg) var den genomsnittliga effektiva järnutsöndringen per dag 0,0119, 0,329 respektive 0,445 mg Fe/kg.

Effekten av Exjade på barn över 2 år och vuxna (med järnöverskott efter transfusioner i kronisk grad) studerades. Konstanta transfusioner krävs vid följande patologier: sicklecellanemi, β-thalassemi, och utöver detta vid andra förvärvade och medfödda former av anemi (MDS, kongenitalt Diamond-Blackfan syndrom (hypoplastisk typ av anemi), förvärvad aplastisk anemi och andra sällsynta typer av anemi).

Dagligt intag av läkemedlet i doser på 20 och 30 mg/kg under en period av 1 år hos personer som lider av β-thalassemi, vilket åtföljs av blodtransfusioner, orsakar en minskning av nivån av järn som ackumuleras i kroppen. Den intrahepatiska indikatorn för detta ämne minskade i genomsnitt med nästan 0,4 respektive 0,9 mg Fe/g torrt leverelement, och ferritinindikatorerna i blodserumet - med nästan 36 respektive 926 mcg/l (i enlighet med ovanstående siffror). Vid intag av läkemedlet i ovanstående doser var proportionerna av intag/utsöndring av Fe-elementet 1,02 (normal nivå) och 1,67 (ökad nivå av järnutsöndring). Dessa indikatorer observerades vid intag av läkemedlet av patienter med järnöverskott vid andra typer av anemi.

Genom att ta läkemedlet under ett år med en daglig dos på 10 mg/kg kunde de intrahepatiska järnnivåerna bibehållas på en optimal nivå, och därmed även nivån av ämnet ferritin i blodserumet. Detta bidrog till att uppnå en jämviktsindikator mellan siffrorna för järnutsöndring/intag hos personer som sällan fick blodtransfusioner eller genomgick utbytestransfusioner.

Eftersom serumferritinnivåerna (mätta var efterföljande månad) visade förändringar i leverns järninnehåll, indikerar detta att dynamiken i dess koncentration kan vara ett kriterium för att bedöma den terapeutiska effekten av Exjade.

Farmakokinetik

Absorptionen av den aktiva komponenten är ganska hög, den genomsnittliga hastigheten för att nå maximal plasmakoncentration är cirka 1,5–4 timmar. Den absoluta biotillgängligheten (AUC) för den aktiva substansen efter oral administrering är cirka 70 % (jämfört med intravenös administrering).

AUC-nivån ökade ungefär tvåfaldigt vid intag tillsammans med mat innehållande en hög andel fett, och ökade även med nästan 50 % vid intag tillsammans med vanlig mat. Biotillgängligheten av den aktiva ingrediensen i AUC ökade (med cirka 13–25 %) vid intag en halvtimme före en måltid (både måttlig och hög andel fett i maten).

Den totala exponeringen (AUC) för läkemedlet efter administrering i form av en suspension med tillsats av äppel- eller apelsinjuice är ungefär lika med exponeringen för läkemedlet när det administreras i form av en vattenhaltig suspension (i detta fall kommer motsvarande relativa AUC-värden att vara lika med 103 och 90 %).

Vid steady state ökar maximal koncentration och AUC 0-24 timmar för substansen nästan linjärt med doseringen. Deferasirox ackumuleras i kroppen med en kumulativ faktor på 1,3-2,3.

Den aktiva substansen syntetiseras väl med plasmaprotein (99 %, nästan helt med albumin). Den har en liten synbar distributionsvolym – cirka 14 liter för en vuxen.

Substansens huvudsakliga metaboliska väg är glukuronidering med efterföljande utsöndring med galla. Dekonjugering av glukuroner i tarmen med efterföljande reabsorption (enterohepatisk recirkulation) är möjlig. Glukuronidering av deferasirox utförs huvudsakligen av UGT1A1-elementet, och även, i mindre utsträckning, av UGT1A3-elementet. Den oxidativa metabolismprocessen medierad av CYP450-elementet uttrycks svagt - cirka 8 %. Det finns ingen information som visar hämning eller induktion av enzymer vid intag av läkemedlet i medicinska doser. Ingen nedgång i metabolismen av den aktiva komponenten med hydroxiurea inträffade under in vitro-tester.

Deferasirox och dess nedbrytningsprodukter utsöndras huvudsakligen i avföringen (cirka 84 % av den totala dosen). Renal utsöndring är svag och står för cirka 8 % av dosen. Den genomsnittliga halveringstiden varierar från 8 till 16 timmar.

Dosering och administrering

Tabletterna ska tas på fastande mage, en gång om dagen (ungefär en halvtimme före måltid). Det rekommenderas att ta läkemedlet vid ungefär samma tidpunkt varje dag.

Läkemedlet bör användas efter transfusion av 20+ enheter röda blodkroppar (cirka 100+ ml/kg) eller vid kliniska indikationer som visar förekomst av kroniskt järnöverskott (till exempel om serumferritinkomponenten överstiger 1000 μg/L).

De erforderliga dosstorlekarna (i enheter om mg/kg) måste mätas och avrundas så nära som möjligt till dosen av 1 hel tablett (125 eller 250 eller 500 mg).

Den erforderliga initiala dagliga dosen är 20 mg/kg.

För personer som får transfusioner av röda blodkroppar på 14+ ml/kg per månad (cirka 4+ enheter/månad för en vuxen) kan möjligheten att ta en initial daglig dos på 30 mg/kg övervägas för att sänka nivåerna.

För patienter som får mindre än 7 ml/kg röd blodkroppsmassa per månad (mindre än 2 U/månad för en vuxen) övervägs möjligheten att förskriva 10 mg/kg för att upprätthålla optimala nivåer av substansen.

Vid användning av deferoxamin för behandling av patienter med acceptabel terapeutisk effekt ordineras initialdosen till halva den tidigare tagna dosen (till exempel får en patient som tog 40 mg/kg av läkemedlet per dag (i 5 dagar per vecka eller ungefär lika många dagar) börja behandlingen med en daglig dos på 20 mg/kg).

Val av optimal dos. Serumferritinnivåerna bör övervakas månadsvis och dosen av läkemedlet justeras var 3–6:e månad (vid behov – om förändringar i ferritinnivåerna observeras).

Korrigeringen utförs stegvis – i doser om 5–10 mg/kg. Korrigeringsriktningen väljs beroende på den terapeutiska effekten på patienten och behandlingsmålen (minskning eller bibehållande av den befintliga järnnivån).

Om läkemedlet inte ger resultat vid intag på 30 mg/kg (serumferritinnivån förblir ≥2500 mcg/l), är det nödvändigt att öka den till 40 mg/kg. Det är förbjudet att öka dosen ytterligare, eftersom det endast finns begränsad information om användning av läkemedlet i starkare doser.

För att uppnå den erforderliga serumferritinnivån (siffran ligger vanligtvis inom 500-1000 mcg/l) bör en stegvis (med 5-10 mg/kg) minskning av läkemedelsdosen beräknas - detta gör att substansens nivå i blodserumet kan hållas inom ovanstående intervall.

Om ferritinnivån är mycket lägre än 500 mcg/L bör du rådfråga din läkare om att avbryta användningen av Exjade.

[ 3 ]

Använd Exijad under graviditet

Det finns inga kliniska data om användning av läkemedlet hos gravida kvinnor. Experimentella tester har visat att läkemedlet har viss reproduktionstoxicitet vid doser som överstiger den rekommenderade normen. Det finns ingen information om risken för komplikationer för människokroppen.

Läkemedlet rekommenderas inte för användning av gravida kvinnor, förutom i situationer där nyttan för kvinnan överväger risken för potentiella biverkningar hos fostret.

Tester har visat att den aktiva substansen snabbt och i stora mängder går över i bröstmjölk. Ingen effekt av läkemedlet på barnet observerades. Det finns ingen information om utsöndring av komponenten i bröstmjölk. Ammande kvinnor som behandlas med Exjade rekommenderas att sluta amma under denna tidsperiod.

Kontra

Kontraindikationer inkluderar: intolerans mot läkemedlets aktiva komponent och hjälpämnen. Även barn under 2 år, eftersom det inte finns någon information om användningen av läkemedlet i ovan nämnda patientkategori.

Bieffekter Exijad

Följande biverkningar kan uppstå vid användning av Exjade:

• mag-tarmkanalen: kräkningar med illamående, förstoppning, diarré, gaser, buksmärtor, gastrit och dyspeptiska symtom;
• psyke: sömnstörningar och ångest;
• nervsystemets organ: yrsel med huvudvärk;
• synorgan: uppkomsten av makulopati och tidig utveckling av grå starr;
• vestibulära apparaten och hörselorganen: övergående hörselnedsättning;
• andningsorganen: smärta i struphuvudet och svalget;
• lever: utveckling av hepatit eller gallstenssjukdom, samt ökade nivåer av transaminaser;
• urinvägsorgan: proteinuri eller förhöjda kreatininnivåer;
• hud: klåda eller utslag, pigmenteringsrubbningar;
• andra: svullnad, feber, trötthetskänsla.

[ 2 ]

Överdos

Som ett resultat av överdosen utvecklades en subklinisk form av hepatit. Efter att läkemedlet avbröts försvann hepatitsymtomen utan ytterligare komplikationer. Efter en engångsanvändning av läkemedlet i en dos på 80 mg/kg upplevde patienter med järnöverskott och β-thalassemi mild diarré tillsammans med illamående. Samtidigt tolererade friska frivilliga en engångsanvändning av läkemedlet i en dos på högst 40 mg/kg utan komplikationer.

Vid akut överdosering kan följande symtom uppstå: huvudvärk, kräkningar i kombination med illamående och dessutom diarré.

För att eliminera dessa symtom behöver du framkalla kräkningar eller utföra magsköljning. Därefter ordineras symptomatisk behandling.

Interaktioner med andra droger

Kombinerad användning av läkemedlet med antacida som innehåller aluminium har inte studerats. Även om Exjade har en svagare affinitet för aluminium jämfört med järn, är det förbjudet att använda dem tillsammans med aluminiuminnehållande antacida.

Ingen interaktion mellan läkemedlet och digoxin har noterats.

Läkemedlets interaktion med C-vitamin har inte studerats, men när man använder dem i kombination bör man undvika att ta vitaminet i en daglig dos på mer än 200 mg.

Biotillgängligheten av den aktiva komponenten i läkemedlet ökar i varierande grad när det tas tillsammans med mat.

[ 4 ], [ 5 ]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet förvaras torrt och mörkt, utom räckhåll för små barn. Temperaturen är högst 30 °C.

Hållbarhetstid

Exjade är hållbart i 3 år från lanseringsdatumet.