Eksidjad

Exidzhad är ett komplexbildande läkemedel.

Indikationer Eksidjad

Det indikeras för eliminering av överskjutande järn (i det kroniska skedet), som uppkommer vid flera blodtransfusioner (transfusionssidos) - till barn i åldern över 2 år, såväl som vuxna.

[1]

Släpp formulär

Framställd i tablettform (volym 125, 250 eller 500 mg). En blisterplatta innehåller 7 tabletter. I en förpackning 4 eller 12 blåsor.

Farmakodynamik

Deferazirox är en oral trippelligand med en komplexbildande effekt. Han har en stark affinitet med järn (III) och syntes med den i proportionerna 2k1. Läkemedlet ökar utsöndringshastigheten av järn (huvudsakligen tillsammans med avföring). Ämnet har en svag affinitet för koppar med zink, så det kan inte ständigt minska nivån på dessa metaller i serumet.

I testerna av järn metabolism hos människor med P-talassemi och stryk överskott av läkemedel efter intag i dagliga doser (10, 20, och 40 mg / kg) index sredneeffektivnoy järnutsöndringen per dag var lika med 0,0119, 0,329, och 0,445 mg Fe / kg respektive.

Eksidzhada undersökte effekterna på barn över 2 år och vuxna (med ett överskott av järn i den kroniska transfusion efter examen). Konstanta transfusioner som krävs för följande patologier: anemi, sickle-cell-typ, P-talassemi, och dessutom, alla övriga förvärvade och medfödda former av anemi (myelodysplastiskt syndrom, medfödd syndrom Diamond-Blekfena (hypoplastisk typ av anemi), förvärvad anemi, aplastisk former och andra sällsynta anemier ).

Vardagliga tar medicin i doser 20 och 30 mg / kg under en period av 1: a året i människor som lider av β-talassemi, som åtföljs av blodtransfusioner, orsakar det en minskning i nivån av ackumulerat inuti järnkroppen. Intrahepatisk index för substansen tappade ett genomsnitt av nästan 0,4, och 0,9 mg Fe / g lever torra elementet respektive, och ferritin parametrar i blodserum - nästan 36 och 926 g / I (enligt ovanstående siffror ). I fallet med användningen av läkemedel i de ovan angivna doserna, andel Inkommande / utsöndring elementet lika med 1,02 Fe (normal nivå), och 1,67 (förhöjda nivåer av järn utsöndring). Dessa frekvenser observerades med användning av läkemedel med patienter med överflödigt järn med andra typer av anemi.

Med medicinen under det första året i en daglig mängd av 10 mg / kg gjorde det möjligt att bibehålla den optimala nivån av intrahepatiskt järninnehåll och samtidigt nivån av ferritin i blodserumet. Detta bidrog till att uppnå ett jämviktsindex mellan antalet utskiljning / intag av Fe hos personer som sällan hade blodtransfusioner eller utför transfusionstransfusioner.

Sedan inne i blodserumet visade ferritinvärdena (bestämda varje efterföljande månad) förändringar i leverjärninnehållet, vilket visar att dynamiken i dess koncentration kan vara ett kriterium för att utvärdera terapeutisk effektivitet hos Eksidzhad.

Farmakokinetik

Absorptionen av den aktiva komponenten är ganska hög, den genomsnittliga topp plasmakoncentrationen är ca 1,5-4 timmar. Den absoluta biotillgängligheten (AUC) för den aktiva substansen efter oral administrering är cirka 70% (jämfört med I / O i introduktionen).

Nivån på AUC ökade ungefär 2 gånger vid konsumtion tillsammans med mat innehållande en hög procentandel av fett, och dessutom ökade den med nästan 50% vid mottagning med standardmat. AUC-biotillgängligheten för den aktiva beståndsdelen ökade (cirka 13-25%) när den konsumeras en halvtimme före måltiderna (måttlig, liksom en hög procentandel av närvaron av fetter i livsmedel).

Den totala exponeringen (AUC) efter konsumerar drogen såsom en uppslamning med tillsats av saft från äpplen eller apelsiner PM approximativt lika exponering när den används i form av en vattenhaltig suspension (de respektive relativa index kommer att vara lika med 103 AUC, och 90%).

Vid jämviktsläget ökar toppkoncentrationen och AUC 0-24 timmar av substansen tillsammans med dosen praktiskt linjärt. Deferazirox är kumulerat inuti kroppen med en kumulativ faktor på 1,3-2,3.

Den aktiva beståndsdelen syntetiseras väl med ett plasmaprotein (99%, nästan alla - med albumin). Han har en liten uppenbar fördelningsvolym - cirka 14 liter för en vuxen.

Den huvudsakliga metaboliska vägen för ämnet är glukuronisering med ytterligare utsöndring tillsammans med gall. Dekonjugering av glukuronater i tarmen med efterföljande reabsorption (enterohepatisk typ av recirkulation) är möjlig. Glukuronisering av deferasirox utförs huvudsakligen med hjälp av elementet UGT1A1, och dessutom mindre starkt med elementet UGT1A3. Den oxidativa processen med substansutbyte, medierad av element CYP450, är svagt uttryckt - cirka 8%. Det finns ingen information som visar inhibition eller induktion av enzymer vid narkotikamissbruk i medicinska doser. Långsam metabolism av den aktiva komponenten av hydroxiurea under in vitro-testning inträffade inte.

Deferazirox tillsammans med dess sönderfallsprodukter utsöndras huvudsakligen tillsammans med avföring (cirka 84% av den totala dosen). Genom njurarna är utsöndringen svag - cirka 8% av dosen. Den genomsnittliga halveringstiden är mellan 8-16 timmar.

Dosering och administrering

För att dricka tabletter är det nödvändigt i en tom mage, 1 gång i en dag (ungefär en halvtimme före måltid). Vi rekommenderar att du tar medicinen varje dag ungefär samma gång.

Droganvändning bör påbörjas efter transfusions 20+ lU erytrocyter (cirka 100 + ml / kg) eller i fallet med kliniska indikationer som visar på förekomsten av en kronisk överskott av järn (t.ex. Om exponenten komponenten inom serumferritin överskrider 1000 mg / l).

Storleken på de nödvändiga doserna (i enheter av mg / kg) bör mätas och avrundas på det mest approximativa sättet till dosen av 1: a hela tabletten (125 eller 250 eller 500 mg).

Storleken på den nödvändiga initiala dagliga dosen är 20 mg / kg.

Personer som får 14 + ml / kg erytrocytmassa per månad (ca 4+ enheter / månad till vuxna) får genomgå en månadstransfusion för att överväga möjligheten att ta en initial daglig dos på 30 mg / kg.

Patienter som transfusioneras mindre än 7 ml / kg erytrocytmassa per månad (mindre än 2 enheter / månad till vuxen), i syfte att upprätthålla optimala parametrar av ämnet, beaktas alternativet med utnämning av 10 mg / kg.

Då behandling med deferoxamin patienter med en acceptabel terapeutisk effekt initial dos som administreras med en hastighet av halv för den mottagna tidigare (t ex i patienter som tar dagligen 40 mg / kg av läkemedlet (under 5 dagar per vecka eller omkring lika med det antal dagar) får börja behandlingen med en daglig dos på 20 mg / kg).

Val av optimal dos. Varje månad övervaka serumferritinnivåerna och justera dosen på läkemedlet var 3-6 månader (om nödvändigt - om förändringar i ferritinvärden observeras).

Korrigering utförs i steg om 5-10 mg / kg. I detta fall väljes riktningsriktningen beroende på terapeutisk effekt och terapeutiska uppgifter som tillhandahålls på patienten (reduktion eller bevarande av befintlig järnnivå).

Om läkemedlet inte ger ett resultat när man tar 30 mg / kg (serumferritinhalten kvarstår ≥2500 μg / l), är det nödvändigt att öka den till 40 mg / kg. Ännu mer dosering är förbjuden, eftersom det endast finns begränsad information om användningen av läkemedel i starkare doser.

Att uppnå den önskade index av ferritin i serum (figur är i allmänhet i området 500-1000 | ig / l) bör beräknas stegvis (5-10 mg / kg) reducerade doserings droger - detta kommer att göra det möjligt att nivån av substansen i blodserum för att vara i det ovan angivna intervallet.

Om ferritinindexet är mycket mindre än 500 μg / l, är det nödvändigt att samråda med behandlingsläkaren om avbrytandet av användningen av Eksidzhad.

[3]

Använd Eksidjad under graviditet

Det finns ingen klinisk information om användningen av läkemedlet hos gravida kvinnor. Experimentella tester har visat att läkemedlet har en viss reproduktiv toxicitet vid doser som överstiger den rekommenderade hastigheten. Det finns ingen information om risken för komplikationer för människokroppen.

Läkemedlet rekommenderas inte att ges till gravida kvinnor, förutom situationer där fördelarna för kvinnor är högre än risken för potentiell utveckling av biverkningar hos fostret.

Testning visade att den aktiva substansen snabbt och i stor mängd kommer in i bröstmjölken. Det fanns ingen drogexponering för barnet. Det finns ingen information om komponentens utsöndring tillsammans med modermjölken. Lakterande kvinnor, som behandlas med hjälp av Axidzhad, rekommenderas under denna tidsperiod att vägra amning.

Kontra

Bland kontraindikationerna: intolerans mot den aktiva komponenten och hjälpmedlen i läkemedlet. Barnens ålder är också mindre än 2 år, eftersom det saknas information om användningen av läkemedlet i ovanstående kategori av patienter.

Bieffekter Eksidjad

Resultatet av att använda Eksidzhad kan vara sådana biverkningar:

• Gastrointestinala organ: kräkningar tillsammans med illamående, förstoppning, diarré, flatulens, buksmärta, gastrit och dyspepsi;
• psyke: sömnstörningar och ångest;
• Nationalförsamlingens organ: yrsel med huvudvärk;
• visuella organ: utseendet av makulopati och tidig utveckling av grå starr;
• vestibulära apparater och hörselorgan: övergående hörselnedsättning;
• andningsorganen: smärta i struphuvudet med en svalg;
• lever: utveckling av hepatit eller CSF, liksom en ökning av transaminasnivåerna;
• organ i urinvägarna: proteinuri eller en ökning av kreatinin;
• hud: klåda eller utslag, pigmentationsstörning
• andra: puffiness, pyrexi, trötthet.

[2]

Överdos

Som en följd av överdosering av läkemedel utvecklades en subklinisk form av hepatit. Efter det att läkemedlet återtogs, försvann symtomen på hepatit utan ytterligare komplikationer. På grund av en engångsdos på 80 mg / kg hos patienter med överflöd av järn och P-talassemi observerades en liten diarré tillsammans med illamående. Samtidigt tolererade friska frivilliga en enstaka dos av läkemedlet i en dos av högst 40 mg / kg utan komplikationer.

Vid akut form av överdos kan sådana manifestationer uppstå: huvudvärk, kräkningar tillsammans med illamående och dessutom diarré.

För att eliminera dessa tecken måste du framkalla kräkningar eller utföra magsköljning. Ytterligare symptomatisk behandling är föreskriven.

Interaktioner med andra droger

Den kombinerade användningen av läkemedel med antacida, som innehåller aluminium, har inte studerats. Även om Axidzhad har en svagare affinitet för aluminium jämfört med järn, är det förbjudet att använda dem tillsammans med aluminiumhaltiga antacida.

Det fanns ingen interaktion mellan läkemedlet och digoxin.

Samspelet mellan droger och C-vitamin har inte studerats, men med den kombinerade användningen bör man undvika att använda D-vitamin i en daglig dos på mer än 200 mg.

Biotillgängligheten av läkemedlets aktiva substans ökar i en annan utsträckning när den konsumeras med mat.

[4], [5]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet finns i en stängd från små barn, torr och mörk plats. Temperaturen är högst 30 ° C.

Hållbarhetstid

Exidzhad är lämplig för användning i 3 år från det att den släpptes.