Deprivox

Deprivox är ett antidepressivt läkemedel. Det tillhör kategorin selektiva SSRI-preparat av neuronal typ.

Indikationer Deprivoxa

Det används för att behandla depression såväl som OCD.

Släpp formulär

Släpps i tabletter - 10 stycken i ett blister. I en separat förpackning - 2, 5 eller 10 blisterplattor med tabletter.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodynamik

Slutsyntestester har visat att fluvoxamin är en potent SSRI både in vitro och in vivo. Den har minimal affinitet för serotoninreceptorsubtyper.

Läkemedlet har en svag förmåga att syntetisera med α- och β-adrenerga receptorer, såväl som med muskarin-, histaminerga-, acetylkolin- eller dopaminerga ändelser.

Farmakokinetik

Fluvoxamin absorberas fullständigt efter oral administrering av tabletten. Maximala plasmanivåer observeras cirka 3–8 timmar efter administrering av läkemedlet. På grund av att läkemedlet utsätts för förstapassageeffekten når biotillgängligheten endast 53 %. Substansens farmakokinetiska parametrar förändras inte vid intag tillsammans med mat.

In vitro syntetiseras fluvoxamin till 80 % med plasmaprotein. Distributionsvolymen är 25 l/kg.

Substansen genomgår intensiv levermetabolism. Även om det huvudsakliga isoenzymet (som deltar i metabolismen av läkemedlets aktiva komponent) är CYP2D6-elementet i in vitro-tester, är plasmavärdena hos personer med en reducerad nivå av CYP2D6-elementaktivitet endast något högre än liknande värden hos personer med en intensiv metabolisk process.

Halveringstiden från plasma är cirka 13–15 timmar efter en engångsanvändning av läkemedlet och är något förlängd (upp till 17–22 timmar) vid upprepad användning. Samtidigt når substansen jämviktsplasmakoncentrationer efter upprepad användning under en period av 10–14 dagar.

Intensiv omvandling av komponenten observeras i levern - huvudsakligen genom processen med oxidativ demetylering. I detta fall bildas minst 9 sönderfallsprodukter som utsöndras av njurarna. Två av ämnets huvudsakliga sönderfallsprodukter är inaktiva. Fluvoxamin är en stark hämmare av CYP1A2-elementet. Dessutom bromsar det måttligt effekten av CYP2C-komponenter med CYP3A4 och har endast en marginell bromsande effekt på CYP2D6-elementet.

Farmakokinetiken för den aktiva komponenten i Deprivox är linjär (vid en engångsdos av läkemedlet).

Steady-state-plasmavärdena är högre än de som beräknats från information om engångsdoser och är också oproportionerligt högre när större dagliga doser används.

Dosering och administrering

Läkemedlet ska sväljas utan att tugga, sköljas med vatten.

För depression (hos vuxna).

Den erforderliga initialdosen är 50 eller 100 mg per dag. Den ska tas en gång per dag, helst före sänggåendet. Dosen kan ökas gradvis enligt läkares ordination tills ett kliniskt resultat uppnås. Den mest effektiva dagliga dosen är 100 mg. Den dagliga dosen bör väljas individuellt med hänsyn till patientens svar på läkemedlet. Högst 300 mg är tillåtet per dag. Vid doser som överstiger 150 mg är det nödvändigt att dela upp användningen i flera doser per dag (2-3 gånger). Enligt WHO:s krav bör behandlingen fortsätta i minst ytterligare 6 månader efter att patientens tecken på depression har försvunnit.

För att förhindra återfall är det nödvändigt att ta 100 mg Deprivox per dag.

För behandling av OCD (hos barn från 8 år och vuxna).

Den initiala dagliga dosen är 50 mg under de första 3-4 dagarna av kuren, och ökas sedan gradvis tills maximal möjlig effektiv dos uppnås (vanligtvis 100-300 mg per dag). Den maximala dagliga dosen för vuxna är 300 mg, och dosen för barn (över 8 år) är 200 mg. Doser som inte överstiger 150 mg tas en gång om dagen (rekommenderas före sänggåendet). Om doser större än 150 mg ordineras, måste portionen delas upp i 2-3 doser per dag. Efter att ha uppnått den medicinska effekten bör kuren fortsättas ytterligare, i en dosering som väljs med hänsyn till det terapeutiska resultatet. Om det inte finns några symtom på förbättring efter 10 veckor av kuren är det nödvändigt att ompröva lämpligheten av ytterligare administrering av läkemedlet.

Även om det inte finns information om systematiska tester för att fastställa gränserna för acceptabel läkemedelsanvändningstid, anses det, eftersom OCD är en kronisk sjukdom, lämpligt att fortsätta behandlingen i mer än 10 veckor även hos individer som har uppnått ett terapeutiskt resultat. Dosen väljs noggrant för varje patient individuellt - så att personen genomför underhållsbehandling i lägsta effektiva doser. Det är nödvändigt att regelbundet se över behovet av att fortsätta kuren. Personer som har haft nytta av farmakoterapi kan också ordineras beteendepsykoterapi som tilläggsbehandling.

Läkemedlet bör sättas ut gradvis, inte abrupt. Efter beslutet att avbryta läkemedlet bör dosen gradvis minskas under en period av 1-2 veckor för att minska sannolikheten för abstinenssyndrom. Om tecken på ovanstående syndrom fortfarande kvarstår till följd av dosminskning eller efter att läkemedlet avslutats, är det nödvändigt att återgå till den tidigare behandlingen. Därefter kan dosen minskas ytterligare (under överinseende av en läkare), men ännu mer gradvis.

Vid njur- eller leversvikt, såväl som hjärtpatologier.

Personer med sådana sjukdomar bör påbörja behandling med Deprivox med lägsta möjliga effektiva dos. Patienten bör ständigt övervakas av den behandlande läkaren under behandlingen.

[ 4 ]

Använd Deprivoxa under graviditet

Epidemiologiska data visar att intag av selektiva SSRI-preparat (inklusive fluvoxamin) under graviditet, särskilt i senare skeden, kan öka sannolikheten för att utveckla pulmonell hypertension (ihållande typ) hos nyfödda. Fall av en sådan sjukdom på grund av läkemedelsanvändning registrerades i 5 av 1000 graviditeter. Generellt sett noteras 1–2 sådana fall per 1000.

Det är förbjudet att förskriva Deprivox till gravida kvinnor. Sådan användning kan endast motiveras i situationer där patientens tillstånd kräver användning av detta läkemedel.

Isolerade fall av abstinenssyndrom hos nyfödda har rapporterats efter användning av SSRI-preparat i sen graviditet. Andnings-/sväljningsproblem, hypoglykemi, kramper, muskeltonusrubbningar, cyanos och tremor har rapporterats hos vissa nyfödda efter användning av SSRI-preparat under tredje trimestern. Temperaturinstabilitet, tremor, dåsighet, letargi, irritabilitet, ihållande gråt, sömnstörningar och kräkningar har också rapporterats. Alla dessa manifestationer kan kräva långvarig sjukhusvistelse.

Små mängder av läkemedlet passerar över i bröstmjölk, vilket är anledningen till att det är förbjudet att förskriva det till ammande mödrar.

Kontra

Kontraindikationer inkluderar: kombinerad användning med ramelteon, tizanidin eller MAO-hämmare. Behandling kan påbörjas minst 2 veckor efter utsättning av irreversibla MAO-hämmare, samt dagen efter utsättning av reversibla MAO-hämmare (såsom linezolid eller moklobemid). Alla läkemedel från MAO-hämmarkategorin kan påbörjas minst 1 vecka efter utsättning av Deprivox.

Det är också förbjudet att förskriva till personer med intolerans mot ämnet fluvoxaminmaleat eller andra komponenter i läkemedlet.

Bieffekter Deprivoxa

Att ta piller kan orsaka följande biverkningar:

• reaktioner i det systemiska blodflödet och lymfan: blödning uppstår (detta inkluderar blödning i mag-tarmkanalen, gynekologisk typ, såväl som purpura med ekkymos);
• endokrina patologier: otillräcklig ADH-sekretionshastighet och utveckling av hyperprolaktinemi;
• näringsrubbningar och metabola störningar: aptitlöshet åtföljd av anorexi, viktminskning eller viktuppgång och utveckling av hyponatremi;
• psykisk sjukdom: känsla av förvirring, uppkomst av självmordstankar, hallucinationer, utveckling av mani eller självmordsbeteende;
• störningar i nervsystemets funktion: uppkomst av en känsla av nervositet, dåsighet, agitation och ångest. Tremor, sömnlöshet, huvudvärk, ataxi, samt extrapyramidala störningar och yrsel kan utvecklas. Kramper, symtom som liknar neuroleptiskt syndrom av malign natur, och dessutom serotoninförgiftning, dysgeusi och parestesi med akatisi/psykomotorisk agitation observeras också;
• manifestationer i de visuella organen: utveckling av mydriasis eller glaukom;
• hjärtdysfunktion: takykardi och ökad hjärtfrekvens;
• kärlsjukdomar: ortostatisk kollaps;
• reaktioner från mag-tarmkanalen: utveckling av förstoppning, illamående, buksmärtor, dyspeptiska symtom, kräkningar, diarré och muntorrhet;
• manifestationer från hepatobiliärsystemet: leverfunktionsstörningar;
• dermatologiska störningar och reaktioner i det subkutana lagret: uppkomsten av hyperhidros, tecken på ljuskänslighet, samt manifestationer av allergier (såsom klåda, utslag och Quinckes ödem);
• dysfunktion i muskuloskeletala systemet, ben och bindväv: utveckling av muskel- eller ledvärk, samt benfrakturer. Epidemiologiska tester, som huvudsakligen utfördes på patienter över 50 år, visade en ökad sannolikhet för benfrakturer hos personer som tar tricykliska antidepressiva eller SSRI-preparat. Det var inte möjligt att fastställa mekanismen som orsakar en sådan störning;
• dysfunktion i njur- och urinvägarna: problem med urinering (detta inkluderar inkontinens och urinretention, samt enures och nokturi med pollakisuri);
• manifestationer från mjölkkörtlarna och reproduktionsorganen: utveckling av anorgasmi eller galaktorré, samt fördröjd utlösning och menstruationsrubbningar (inklusive hypomenorré med amenorré, samt livmoderblödning och hypermenorré);

Systemiska störningar: utveckling av asteni eller allmän sjukdomskänsla, samt abstinenssyndrom.

[ 3 ]

Överdos

Tecken på överdosering inkluderar kräkningar, diarré och illamående, samt yrsel och dåsighet. Dessutom har det rapporterats om nedsatt njurfunktion, bradykardi med takykardi och sänkt blodtryck, samt koma och kramper.

Fluvoxamin har ett brett säkerhetsspektrum vid berusning. Det finns enstaka rapporter om dödsfall på grund av fluvoxaminförgiftning. Den högsta dosen som registrerats vid överdosering är 12 g. Patienten som tog denna dos återhämtade sig sedan helt. Det har förekommit fall av allvarliga komplikationer vid avsiktlig överdosering av Deprivox i kombination med andra läkemedel.

Fluvoxamin har ingen motgift. Vid förgiftning med läkemedlet är det nödvändigt att utföra magsköljning så snabbt som möjligt och sedan utföra procedurer som syftar till att eliminera tecken på sjukdomar, samt att upprätthålla offrets tillstånd. Tillsammans med detta är det nödvändigt att ta aktivt kol och, om nödvändigt, ett osmotiskt laxermedel. Hemodialys eller forcerad diures kommer att vara ineffektiva.

Interaktioner med andra droger

Det är förbjudet att kombinera läkemedlet med MAO-hämmare (inklusive linezolid), eftersom det finns en risk för att utveckla serotoninförgiftning.

Effekten av fluvoxamin på processerna för oxidativ metabolism av andra läkemedel.

Fluvoxamin kan hämma metabolismen av de läkemedel som metaboliseras av individuella hemoproteinisoenzymer (CYP). In vitro- och in vivo-tester visar en stark hämmande effekt av läkemedlet på CYP1A2 med 2C19, men hämningen av CYP2C9 med CYP2D6, såväl som CYP3A4, är mindre märkbar. Läkemedel som huvudsakligen metaboliseras med deltagande av dessa isoenzymer utsöndras långsammare och kan ha ökade plasmavärden vid kombination med fluvoxamin.

Behandling med Deprivox i kombination med liknande läkemedel bör justeras till lägsta och samtidigt effektiva dos. Plasmaparametrar, effekter eller biverkningar av samtidig administrerade läkemedel bör övervakas noggrant med efterföljande dosreduktion vid behov. Detta är särskilt viktigt med läkemedel som har ett smalt läkemedelsindex.

Ämnet är ramelteon.

Administrering av 100 mg fluvoxamin två gånger dagligen i 3 dagar, följt av en engångsdos ramelteon (16 mg) plus fluvoxamin resulterade i en cirka 190-faldig ökning av ramelteons AUC jämfört med monoterapi, och en 70-faldig ökning av maximala läkemedelsnivåer.

Kombinationer med läkemedel som har ett smalt läkemedelsindex.

Noggrann övervakning av tillståndet hos individer som tar fluvoxamin tillsammans med läkemedel från ovanstående kategori (inklusive teofyllin med fenytoin, takrin och ciklosporin med metadon och karbamazepin, samt mexiletin) krävs. Deras metabolism sker uteslutande via CYP-systemet eller med deltagande av CYP, vilka bromsas av fluvoxamin. Vid behov bör dosen av detta läkemedel ändras.

Neuroleptika och tricykliska läkemedel.

Det finns information om ökning av plasmavärdena för tricykliska antidepressiva (såsom amitriptylin med klomipramin, såväl som imipramin), såväl som neuroleptika (inklusive olanzapin med klozepin och quetiapin), vilka huvudsakligen metaboliseras med hjälp av hemoprotein P450 1A2 i kombination med fluvoxamin. Det är nödvändigt att överväga möjligheten att minska dosen av dessa läkemedel vid kombination med Deprivox.

Bensodiazepiner.

Vid kombinationsbehandling med Deprivox kan en ökning av plasmanivåerna av bensodiazepiner som metaboliseras genom oxidation (inklusive midazolam med diazepam, såväl som triazolam med alprazolam) observeras. Det är nödvändigt att minska dosen av dessa läkemedel när de kombineras med fluvoxamin.

Situationer med förhöjda indikatorer i plasman.

Som ett resultat av samtidig användning med ropinirol kan plasmanivån av detta läkemedel öka, vilket ökar sannolikheten för förgiftning. Därför är det nödvändigt att övervaka patientens tillstånd under behandlingen och minska dosen av ropinirol vid behov (vid användning i kombination med fluvoxamin, såväl som efter att det senare har avbrutits).

Eftersom plasmanivåerna av propranolol ökar i kombination med Deprivox, kan en dosreduktion förväntas.

Kombination med warfarin leder till en signifikant ökning av dess plasmanivå, samt en ökning av PT-index.

Situationer med ökad risk för att utveckla biverkningar.

Det finns isolerade data om utveckling av kardiotoxiska effekter vid kombinationsbehandling med tioridazin.

Plasmanivåerna av koffein kan öka i kombination med fluvoxamin. Biverkningar av koffein (såsom ökad hjärtfrekvens, sömnlöshet, tremor, illamående och ångest) kan förekomma. Därför bör personer som ofta konsumerar koffeinhaltiga drycker minska sin konsumtion medan de använder fluvoxamin.

Läkemedelsinteraktioner.

Potentiering av serotonerga effekter är möjlig när läkemedlet kombineras med andra serotonerga läkemedel (inklusive johannesört, triptaner, SSRI och tramadol).

Samtidig användning av läkemedel med litium (hos patienter som lider av svåra former av sjukdomen) bör ske med försiktighet, eftersom litium (och eventuellt ämnet tryptofan) kan förstärka fluvoxamins serotonerga egenskaper. På grund av detta bör kombinationen av dessa läkemedel begränsas till endast användning hos personer med svår depression som är resistenta mot behandling.

Noggrann övervakning krävs för personer som kombinerar Deprivox med orala antikoagulantia, eftersom detta kan öka risken för blödning.

Det är nödvändigt att avstå från att dricka alkoholhaltiga drycker medan du använder fluvoxamin.

[ 5 ]

Förvaringsförhållanden

Deprivox ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturförhållanden – högst 25 °C.

[ 6 ]

Hållbarhetstid

Deprivox kan användas i 3 år från läkemedlets tillverkningsdatum.