Medicinsk expert av artikeln
Nya publikationer
Defekter i enzymer i ornitincykeln
Senast recenserade: 07.07.2025
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Defekter i ornitincykelns enzymer kännetecknas av hyperammonemi under katabolism eller proteinbelastning.
Primära störningar i ureacykeln inkluderar karbamoylfosfatsyntetasbrist (CPS)-brist, ornitintranskarbamylasbrist (OTC), argininsuccinatsyntetasbrist (citrullinemi), argininosuccinatlyasbrist (argininbärnstenssyrauri) och arginasbrist (argininemi). N-acetylglutamatsyntetasbrist (NAGS) har också rapporterats. Ju högre upp det defekta enzymet är, desto allvarligare är hyperammonemin; därför rangordnas störningarna i fallande svårighetsgrad enligt följande: NAGS-brist, CPS-brist, OTC-brist, citrullinemi, argininbärnstenssyrauri och argininemi.
Arvsmönstret för alla ureacykelrubbningar är autosomalt recessivt, med undantag för OTC-brist, som är X-länkad.
[ Symtom på ornitincykelstörning
Kliniska manifestationer av ureacykelrubbningar varierar från milda (t.ex. undernäring, utvecklingsstörning, episodisk hyperammonemi) till svåra (t.ex. nedsatt medvetandegrad, koma, död). Manifestationer hos kvinnliga patienter med ureacykeldefekt varierar från försenad fysisk och neurologisk utveckling, psykiatriska störningar och episodisk (särskilt postpartum) hyperammonemi till en fenotyp som liknar den hos manliga patienter.
Diagnos av ornitincykelstörning
Diagnosen baseras på bestämning av aminosyraprofilen. Till exempel indikerar förhöjt ornitin en brist på CPS eller OTC, medan förhöjt citrullin indikerar citrullinemi. För att skilja brist på CPS från OTC-brist bestäms nivån av orotisk syra, eftersom ackumulering av karbamoylfosfat vid OTC-brist leder till aktivering av en alternativ väg för dess metabolism till orotisk syra.
Behandling av ornitincykelstörning
Behandling av ureacykelstörningar innebär att begränsa kostprotein, men inte helt, utan endast tillräckligt för att tillgodose aminosyrabehovet för tillväxt, utveckling och normal proteinomsättning. Arginin har blivit en viktig del av behandlingen. Det tillför tillräckligt med ureacykelintermediärer för att stimulera införlivandet av fler kväveenheter i ureacykelintermediärer, vilka alla lätt utsöndras. Arginin är också en positiv regulator av acetylglutamatsyntes. Nyligen genomförda studier har antytt att oral citrullin är mer effektivt än arginin hos patienter med ureacykeldefekt. Ytterligare behandlingar inkluderar natriumbensoat, fenylbutyrat eller fenylacetat, som genom att konjugera glycin (natriumbensoat) och glutamin (fenylbutyrat och fenylacetat) möjliggör kvävebindning och utsöndring. Trots framsteg inom behandlingen är många ureacykelstörningar fortfarande svåra att behandla, och många patienter behöver så småningom levertransplantation.
Использованная литература