Cyklosporin i blodet

Koncentrationen av ciklosporin i blodet vid användning i terapeutiska doser (toppkoncentration) är 150–400 mg/ml. Den toxiska koncentrationen är mer än 400 mg/ml.

Halveringstiden för ciklosporin är 6–15 timmar.

Ciklosporin används ofta som ett effektivt immunsuppressivt medel för att undertrycka graft-versus-host-reaktionen efter benmärgs-, njur-, lever- och hjärttransplantationer och vid behandling av vissa autoimmuna sjukdomar.

Ciklosporin är ett lipidlösligt peptidantibiotikum som stör tidig differentiering av T-lymfocyter och blockerar deras aktivering. Det hämmar transkriptionen av gener som kodar för syntesen av IL-2, 3, γ-interferon och andra cytokiner som produceras av antigenstimulerade T-lymfocyter, men blockerar inte effekten av andra lymfokiner på T-lymfocyter och deras interaktion med antigener.

Läkemedlet administreras intravenöst och tas oralt. Vid organtransplantation påbörjas behandlingen 4–12 timmar före transplantationsoperationen. Vid röd benmärgstransplantation administreras initialdosen ciklosporin dagen före operationen.

Vanligtvis administreras den initiala dosen av läkemedlet intravenöst långsamt (droppande under 2–24 timmar) i 0,9 % natriumkloridlösning eller 5 % glukoslösning med en hastighet av 3–5 mg/(kg.dag). Därefter fortsätter intravenösa injektioner i 2 veckor och byts sedan till oral underhållsbehandling med en dos på 7,5–25 mg/kg dagligen.

Efter oral administrering absorberas ciklosporin långsamt och ofullständigt (20–50 %). I blodet binder 20 % av ciklosporinet till leukocyter, 40 % till erytrocyter och 40 % finns i plasma på HDL. På grund av denna fördelning av ciklosporin är det att föredra att bestämma dess koncentration i blodet framför den i plasma eller serum, eftersom den mer exakt återspeglar den verkliga koncentrationen. Ciklosporin metaboliseras nästan fullständigt i levern och utsöndras i gallan. Läkemedlets halveringstid är 6–15 timmar. Antikonvulsiva medel ökar metabolismen av ciklosporin, medan erytromycin, ketokonazol och kalciumkanalblockerare minskar den. Maximal koncentration av ciklosporin efter oral administrering observeras efter 1–8 timmar (i genomsnitt - efter 3,5 timmar), koncentrationen minskar efter 12–18 timmar. Vid intravenös administrering inträffar maximal koncentration av ciklosporin i blodet 15–30 minuter efter avslutad administrering, minskningen sker efter 12 timmar.

Grundprincipen för optimal användning av ciklosporin är ett balanserat val mellan individuella terapeutiska och toxiska koncentrationer av läkemedlet i blodet. Eftersom ciklosporin har uttalad intra- och interindividuell variation i farmakokinetik och metabolism är det mycket svårt att välja en individuell dos av läkemedlet. Dessutom korrelerar dosen av ciklosporin som tas dåligt med dess koncentration i blodet. För att uppnå optimal terapeutisk koncentration av ciklosporin i blodet är det nödvändigt att övervaka den.

Regler för blodinsamling för forskning. Helblod från vener testas. Blodet tas i ett provrör med etylendiamintetraättiksyra 12 timmar efter intag eller administrering av ciklosporin. Vid njurtransplantation bör den terapeutiska koncentrationen av ciklosporin 12 timmar efter intag ligga i intervallet 100-200 mg/ml, vid hjärttransplantation - 150-250 mg/ml, lever - 100-400 mg/ml, röd benmärg - 100-300 mg/ml. En koncentration under 100 mg/ml har ingen immunsuppressiv effekt. Men om ciklosporinkoncentrationen är under 170 mg/ml under de första veckorna efter transplantationen kan transplantatet stötas bort, så det är nödvändigt att hålla den på en nivå av 200 mg/ml eller högre; efter 3 månader reduceras koncentrationen vanligtvis till 50-75 ng/ml och bibehålls på denna nivå under resten av patientens liv. Frekvensen för kontroll av ciklosporin i blodet: dagligen vid levertransplantation och 3 gånger i veckan vid njur- och hjärttransplantation.

Den vanligaste biverkningen av ciklosporin är nefrotoxicitet, vilket förekommer hos 50–70 % av njurtransplantationspatienter och hos en tredjedel av hjärt- och levertransplantationspatienter. Ciklosporin-nefrotoxicitet kan manifestera sig i följande syndrom:

• försenad insättande av transplantationsorganfunktion, vilket förekommer hos 10 % av patienterna som inte får ciklosporin och hos 35 % som får det; detta problem kan lösas genom att minska dosen av ciklosporin;
• reversibel minskning av SCF (kan förekomma vid ciklosporinkoncentrationer i blodet på 200 mg/ml eller mer, och utvecklas alltid vid koncentrationer som överstiger 400 mg/ml); serumkreatininkoncentrationen börjar öka den 3:e-7:e dagen efter en ökning av ciklosporinkoncentrationen, ofta mot bakgrund av oliguri, hyperkalemi och minskat renalt blodflöde, och minskar 2-14 dagar efter en minskning av ciklosporindosen;
• hemolytiskt uremiskt syndrom;
• kronisk nefropati med interstitiell fibros, vilket orsakar irreversibel förlust av njurfunktion.

Vanligtvis är dessa toxiska effekter reversibla med minskning av läkemedelsdosen, men i de flesta fall är det mycket svårt att skilja ciklosporin-nefrotoxicitet från transplantatavstötning.

En annan allvarlig, men mindre vanlig, biverkning av ciklosporin är hepatotoxicitet. Leverskada utvecklas hos 4–7 % av transplantationspatienter och kännetecknas av ökad aktivitet av ALAT, ASAT, alkaliskt fosfatas och total bilirubinkoncentration i blodserumet. Manifestationer av hepatotoxicitet beror på dosen ciklosporin och är reversibla vid dosminskning.

Andra biverkningar av ciklosporin inkluderar hypertoni och hypomagnesemi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]