Churg-Strauss syndrom

Churg-Strauss syndrom är uppkallat efter forskarna Churg och Strauss, som först beskrev denna sjukdom. Sjukdomen är en separat typ av vaskulit - allergisk angiit och granulomatos - som främst drabbar medelstora och små kärl. Sjukdomen kombineras också med patologier som lunginflammation, eosinofili och bronkialastma. Tidigare ansågs denna patologi vara en astmatisk typ av periarterit nodularis, men nu definieras den ut som en oberoende nosologisk typ.

År 1951 beskrev Churg och Strauss (Strauss) syndromet först hos 13 patienter som hade astma, eosinofili, granulomatös inflammation, nekrotiserande systemisk vaskulit och nekrotiserande glomerulonefrit. År 1990 föreslog American College of Rheumatology (ACR) följande sex kriterier för diagnos av Churg-Strauss syndrom:

1. Astma (väsande andning, väsande andning vid utandning).
2. Eosinofili (mer än 10 %).
3. Bihåleinflammation.
4. Lunginfiltrat (kan vara tillfälliga).
5. Histologiska tecken på vaskulit med extravaskulära eosinofiler.
6. Multipel mononeurit eller polyneuropati.

Förekomsten av fyra eller fler kriterier har en specificitet på 99,7 %.

Epidemiologi

Ungefär 20 % av vaskuliter i kategorin nodulär periarterit är Churg-Strauss syndrom. Denna patologi börjar utvecklas i genomsnitt vid cirka 44 års ålder. Samtidigt är män något mer benägna att bli sjuka - 1,3 gånger.

Incidensen av Churg-Strauss syndrom i USA är 1–3 fall per 100 000 vuxna per år och cirka 2,5 fall per 100 000 vuxna per år världen över.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Orsaker av Churg-Strauss syndrom

Orsakerna till detta syndrom har ännu inte identifierats. Utvecklingsmekanismen är baserad på immuninflammation, destruktiva och proliferativa processer, och utöver detta på en minskning av kärlväggarnas permeabilitet, bildandet av blodproppar, utvecklingen av ischemi i området för kärlförstörelse och blödning. Dessutom är en viktig faktor i syndromets utveckling en ökad titer av ANCA, som utför antigenneutralisering av neutrofila enzymer (främst proteinas-3, såväl som myeloperoxidas). Samtidigt orsakar ANCA en kränkning av den transendoteliala rörelsen hos aktiverade granulocyter och provocerar även för tidig degranulering. På grund av förändringar i kärlen uppstår lunginfiltrat i organ och vävnader med efterföljande utveckling av nekrotiserande nodulär inflammation.

Utlösande faktorer för utveckling av Churg-Strauss syndrom kan vara en bakteriell eller virusinfektion (till exempel nasofaryngeal infektion med stafylokocker eller hepatit typ B), olika allergener, intolerans mot vissa läkemedel, vaccination, överdriven kylning, stress, graviditet eller förlossning, samt solinstrålning.

Förekomsten av HLA-DRB4 kan vara en genetisk riskfaktor för utveckling av Churg-Strauss syndrom och kan öka sannolikheten för att utveckla vaskulitiska manifestationer av sjukdomen.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Riskfaktorer

Denna sjukdom är ganska sällsynt, och även om många människor faller under riskfaktorer, utvecklas den endast hos en liten andel av befolkningen. Bland sådana faktorer finns följande:

• Ålder – de flesta patienter med detta syndrom är i åldersgruppen 38–52 år. Denna patologi utvecklas sällan hos äldre personer eller barn;
• Patienten har en historia av allergisk rinit eller astma. De flesta patienter med Churg-Strauss syndrom har tidigare lidit av någon av dessa sjukdomar (och det förekom ofta i en allvarlig form).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Patogenes

Sjukdomens patogenes har ännu inte studerats helt. Men i vilket fall som helst, det faktum att den har en allergisk och immunopatologisk natur, ofta uppstår som ett resultat av bronkialastma, och även har nära symtom som den nodulära formen av periarterit, gör det möjligt att dra slutsatsen att grunden för dess utveckling är olika immunologiska störningar.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Symtom av Churg-Strauss syndrom

Förutom de ospecifika manifestationer som också observeras vid nodulär periarterit (detta är ett tillstånd av feber, aptitlöshet, viktminskning och sjukdomskänsla), är huvudsymptomet en störning i lungans funktion. Som ett resultat börjar svår bronkialastma och mörkfärgning av lungorna uppstår, vilket bekräftas av lungröntgen, som ofta snabbt försvinner - flyktig ELI.

Bland de viktigaste symptomen på patologin finns GRB-syndromet, vilket vanligtvis är ett förstadium till uppkomsten av kliniska tecken på systemisk vaskulit. Ofta observeras också tillägg av infektiösa lungpatologier med efterföljande utveckling av bronkialastma av den infektionsberoende typen, såväl som bronkiektatisk sjukdom. Lunginfiltrat observeras hos 2/3 av patienterna med syndromet. Ungefär en tredjedel av patienterna diagnostiseras med pleurit med en ökning av antalet eosinofiler i pleuravätskan.

När mag-tarmkanalen påverkas börjar buksmärtor, diarré och i sällsynta fall blödningar uppstå. Utvecklingen av dessa symtom provoceras av antingen eosinofil gastroenterit eller vaskulit i tarmväggen. Den senare sjukdomen kan orsaka peritonit, fullständig förstörelse av tarmväggen eller tarmobstruktion.

Kliniska manifestationer av hjärtsjukdomar förekommer hos 1/3 av alla patienter, men de upptäcks vid obduktion i 62 % av fallen, och detta är dödsorsaken i 23 % av fallen. Olika förändringar i EKG-avläsningar observeras hos ungefär hälften av patienterna. Ungefär 1/3 av alla fall av sjukdomen åtföljs av utveckling av hjärtsvikt eller perikardit i akut eller konstriktiv form. I sällsynta fall upplever patienter förhöjt blodtryck och hjärtinfarkt.

Hudsjukdomar observeras hos 70% av patienterna - med SCS är detta ett vanligare symptom än med nodulär periarterit. Bland manifestationerna:

• Hemorragisk utslag;
• Noder på och under huden;
• Rödhet i huden;
• Nässelfeber;
• Mikroabscesser i huden;
• Livedo reticularis.

Njursjukdom är det minst vanliga symptomet. Det är dock inte lika farligt som vid Wegeners granulomatos eller periarterit nodosa. Ungefär hälften av patienterna med syndromet lider av fokal nefrit, vilket ofta orsakar arteriell hypertoni. Patienter med antineutrofila antikroppar i plasma kan utveckla nekrotiserande glomerulonefrit.

Ledsjukdomar (såsom polyartralgi eller polyartrit) förekommer hos hälften av alla patienter med detta syndrom. De utvecklar vanligtvis icke-progressiv migrerande artrit, som drabbar både små och stora leder. I vissa fall observeras myosit eller muskelinflammation.

Stages

Churg-Strauss syndrom går vanligtvis igenom tre huvudstadier (villkorligt) allt eftersom det utvecklas.

Under den inledande perioden (den kan vara i 30 år) lider patienter av frekventa allergier, inklusive astma, hösnuva och rinit.

I stadium 2 börjar antalet eosinofiler i vävnader och blod öka. I detta stadium diagnostiseras patienter ofta med Loefflers syndrom, lunginfiltration med eosinofili eller eosinofil gastroenterit.

I det tredje steget uppvisar patienter kliniska manifestationer av systemisk vaskulit.

[ 23 ], [ 24 ]

Komplikationer och konsekvenser

Bland sjukdomens komplikationer är den farligaste lunginflammation, som utvecklas under påverkan av Pneumocystis carini.

Skynsårssyndrom (SCS) är farligt eftersom det påverkar olika organ, inklusive hjärtat, lungorna, huden, mag-tarmkanalen, muskler, leder och njurar. Om sjukdomen lämnas obehandlad kan den leda till döden. Möjliga komplikationer av sjukdomen:

• Störning av perifer nervfunktion;
• Klåda och sår i huden, såväl som infektiösa komplikationer;
• Inflammation i hjärtsäcken, utveckling av myokardit, och dessutom hjärtsvikt och hjärtattacker;
• Glomerulonefrit, där njurarna gradvis förlorar sin filtreringsfunktion, vilket leder till njursvikt.

Riskstratifiering

Den franska vaskulitstudiegruppen har utvecklat ett fempunktssystem (femfaktorsystem) som förutsäger risken för död vid Churg-Strauss syndrom med hjälp av kliniska egenskaper. Dessa faktorer är:

1. Nedsatt njurfunktion (kreatinin > 1,58 mg/dl eller 140 μmol/l)
2. Proteinuri (> 1 g/24 timmar)
3. Gastrointestinal blödning, hjärtinfarkt eller pankreatit
4. Skada på centrala nervsystemet
5. Kardiomyopati

Avsaknaden av någon av dessa faktorer indikerar ett mildare förlopp, med en femårsmortalitet på 11,9 %. Förekomsten av en faktor indikerar allvarlig sjukdom, med en femårsmortalitet på 26 %, och två eller fler indikerar mycket allvarlig sjukdom: 46 % mortalitet vid fem år.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Diagnostik av Churg-Strauss syndrom

Bland de viktigaste diagnostiska kriterierna finns symtom som eosinofili, bronkialastma och allergier i anamnesen. Dessutom eosinofil lunginflammation, neuropati, inflammation i bihålorna och extravaskulär eosinofili. Om patienten har minst fyra av dessa sjukdomar kan SCS diagnostiseras.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Tester

Blod tas för en allmän analys: för att diagnostisera sjukdomen bör det finnas ett överskott av eosinofiler med 10% över normen, samt en acceleration av erytrocytsedimenteringsprocessen.

Ett allmänt urinprov bör avslöja närvaron av protein i urinen, samt en ökning av antalet röda blodkroppar.

Transbronkiell, hud- och subkutan vävnadsbiopsi: i detta fall bör uttalad eosinofilinfiltration i väggarna i små kärl detekteras, liksom nekrotiserande granulomatösa processer i andningsorganen.

Immunologisk analys för att detektera förhöjda nivåer av ANCA-antikroppar. Fokus här ligger på ökande nivåer av totalt IgE samt perinukleära antikroppar med antimyeloperoxidasaktivitet.

[ 35 ], [ 36 ]

Instrumentell diagnostik

Datortomografi av lungorna – processen innefattar visualisering av parenkymösa kluster, huvudsakligen belägna i periferin; det är också märkbart att bronkiernas väggar har förtjockats, med expansion på vissa ställen, bronkiektasi är märkbar.

Mikroskopi av exsudat i pleuravätskan, samt terapeutisk bronkoskopi för att upptäcka eosinofili.

Genomföra ett ekokardiogram för att upptäcka symtom på mitralinsufficiens, samt proliferation av bindväv med uppkomsten av ärr i hjärtmuskeln.

Differentiell diagnos

Det är nödvändigt att differentiera SCS från nodulär periarterit, granulomatös vaskulit, kronisk eosinofil infiltration i lungorna och eosinofil leukemi.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Behandling av Churg-Strauss syndrom

Behandling av kortikosteroidsyndrom (SCS) är komplex – cytostatika och glukokortikosteroider används under behandlingen. I allmänhet liknar behandlingen principerna för behandling av nodulär periarterit.

Läkemedelsbehandling

Vid skador på mag-tarmkanalen, såväl som lungor, njurar och hud, bör behandling påbörjas med prednisolon. Den terapeutiska dosen är 60 mg/dag. Efter 1-2 veckors sådan administrering sker en övergång till periodisk användning av prednisolon med en gradvis minskning av dosen. Om en förbättring av tillståndet noteras efter 3 månader fortsätter dosen att minskas, vilket bringar den till en underhållsdos som lämnas under en längre period.

Om prednisolon inte har haft någon effekt, och även vid symtom på diffus CNS-rubbning, blodflödesinsufficiens och ledningsrubbningar, förskrivs hydroxiurea internt i en dos av 0,5-1 g/dag. Om antalet leukocyter har minskat till 6-10x109/l är det nödvändigt att övergå till att använda läkemedlet i en regim varannan dag, på den tredje dagen eller sluta ta det i 2-3 månader. Andra cytostatika kan också användas - såsom cyklofosfamid eller azatioprin.

Om patienten har bronkialastma förskrivs bronkodilatorer.

Antikoagulantia eller trombocythämmande medel (såsom acetylsalicylsyra i en dos av 0,15–0,25 g/dag eller curantil i en dos av 225–400 mg/dag) används som en förebyggande åtgärd mot utveckling av tromboemboliska komplikationer.

En systematisk granskning som genomfördes 2007 visade effektiviteten av högdoserade steroider.

Vitaminer

Eftersom kortikosteroider påverkar benstyrkan negativt är det nödvändigt att ersätta förlusten genom att ta den erforderliga mängden kalcium, samt att konsumera cirka 2000 IE D-vitamin per dag.

Prognos

Churg-Strauss syndrom har en ogynnsam prognos utan snabb behandling. Vid multiorganskada fortskrider sjukdomen mycket snabbt, vilket ökar risken för dödsfall till följd av hjärt- och lungdysfunktion. Adekvat behandling möjliggör 5-års överlevnad hos 60-80% av patienterna.

De främsta dödsorsakerna vid Churg-Strauss syndrom är myokardit och hjärtinfarkt.

[ 42 ], [ 43 ]