Carcinogenes: teorier och steg

Det är nu fastställt att cancern eller cancern - en sjukdom av genetisk apparat av cellen, som kännetecknas av långsiktiga kroniska patologiska processer, eller enklare, karcinogenes, som utvecklas i kroppen under årtionden. Föråldrade idéer om tumörprocessens överdrift gav väg till mer moderna teorier.

Processen för transformation av en normal cell till en tumörcell orsakas av ackumuleringen av mutationer orsakade av skada i genomet. Uppkomsten av dessa lesioner sker som ett resultat av endogena orsaker, såsom replikations fel, DNA bas kemiska instabilitet och deras modifiering av fria radikaler eller under inverkan av yttre faktorer orsakande av kemiska och fysiska naturen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Karcinogenes teorier

Studien av mekanismerna för tumörcellstransformation har en lång historia. Hittills har många koncept föreslagits som försöker förklara karcinogenes och mekanismerna för att omvandla en normal cell till en cancerös. De flesta av dessa teorier har bara ett historiskt intresse eller ingår i den universella teorin om karcinogenes, teorin om onkogener, accepterad av de flesta patologer idag. Den onkogena teorin om cancerframkallande har gjort det möjligt att närma sig en förståelse för varför olika etiologiska faktorer orsakar en i sig sjukdom. Det var den första förenade teorin om tumörernas ursprung, vilket innefattade prestationer inom området kemisk, strålning och viral cancerframkallande.

De viktigaste bestämmelserna i teorin om onkogener formulerades i början av 1970-talet. R. Huebner och Todaro G. (R. Huebner och G.Todaro), vilket tydde på att den genetiska apparaten i celler vardera normala gener är närvarande vid olägligt aktiveringsfunktion eller tackla som kan vara en normal cell blir en cancerous.

Under de senaste tio åren har den onkogena teorin om cancerframkallande cancer och cancer fått ett modernt utseende och kan reduceras till flera grundläggande postulater:

• onkogener - gener som aktiveras i tumörer, vilket orsakar ökad proliferation och reproduktion och undertryckande av celldöd; onkogener visar transformationsegenskaper i transfektionsexperiment;
• omuterade onkogener verkar vid nyckelstadier av proliferation, differentiering och programmerade celldödprocesser, som är under kontroll av kroppens signalsystem;
• genetisk skada (mutationer) i onkogener leder till cellens frisättning från externa regulatoriska influenser, som ligger till grund för dess okontrollerade uppdelning;
• mutation i en onkogen kompenseras nästan alltid, därför kräver processen för malign transformation kombinerade störningar i flera onkogener.

Karcinogenes har en annan sida av problemet, vilket hänför sig till mekanismer för inrymmande malign transformation och relateras till funktionen av så kallade anti-onkogener (suppressor gener) som ger normala inaktiverande effekt på proliferationen och induktion av apoptos gynnsam. En anti-onkogen kan orsaka återgång av den maligna fenotypen i transfektionsexperiment. Praktiskt taget varje tumör innehåller mutationer i både antitumörframkallande form av deletioner och micromutations, varvid inaktiverande skador suppressorgener är mycket vanligare än aktiverande mutationer i onkogener.

Carcinogenes har molekylärgenetiska förändringar, vilka innefattar följande tre huvudkomponenter: aktiverande mutationer i onkogener, inaktiverande mutationer i antinokogener och genetisk instabilitet.

I allmänna termer är karcinogenes anses hittills som ett resultat av störningar av cellulär homeostas, som uttrycks i en förlust av kontroll över reproduktion och för att förbättra cellförsvarsmekanismerna hos verkan av apoptotiska signaler, dvs programmerad celldöd. Som ett resultat av aktivering av onkogener och off-suppressor gener av cancerceller förvärva ovanliga egenskaper som visas i immortalisering (odödlighet) och förmågan att övervinna den så kallade replikativ senescens. Mutationsstörningar i cancercellen avser grupper av gener som är ansvariga för att kontrollera proliferation, apoptos, angiogenes, vidhäftning, transmembransignaler, DNA-reparation och genom stabilitet.

Vilka steg har karcinogenesen?

Cancerframkallande, det vill säga utvecklingen av cancer sker i flera steg.

Carcinogenes av första etappen - omvandlingsstadiet (initiering) - processen för omvandling av en normal cell till en tumör (cancer). Transformation är resultatet av interaktionen mellan en normal cell och ett transformationsmedel (cancerframkallande). Under det första skedet av cancerframkallande verkan uppstår irreversibla störningar av genotypen hos den normala cellen, som ett resultat av vilket det passerar in i tillståndet som är predisponerat för transformation (latent cell). Under initieringsfasen interagerar karcinogenet eller dess aktiva metabolit med nukleinsyror (DNA och RNA) och proteiner. Skador i cellen kan ha en genetisk eller epigenetisk natur. Genetiska förändringar förstås som någon modifikation i DNA-sekvenser eller i antalet kromosomer. Dessa innefattar skada eller omplacering av DNA: s primära struktur (t.ex. Genmutationer eller kromosomavvikelser) eller förändringar i antalet genkopior eller kromosomernas integritet.

Carcinogenes av det andra steget - aktiveringsstadiet eller promotionen, vars essens är proliferationen av den transformerade cellen, bildandet av en klon av cancerceller och en tumör. Denna fas av karcinogenes, till skillnad från initieringssteget, är reversibel, åtminstone i ett tidigt skede av den neoplastiska processen. Under promotionen förvärvar den initierade cellen fenotypiska egenskaper hos den transformerade cellen som ett resultat av förändrat genuttryck (epigenetisk mekanism). Utseendet hos en cancercell i kroppen leder inte oundvikligen till utvecklingen av tumörsjukdom och organismens död. För induktion av tumören är en långvarig och relativt kontinuerlig verkan av promotorn nödvändig.

Promotorer har olika effekter på celler. De påverkar tillståndet hos cellmembran som har specifika receptorer för promotorer, i synnerhet aktiverar membranproteinkinas, påverkar celldifferentiering och blockerar cellcellsbindningar.

En växande tumör är inte en frusen, stationär formation med oförändrade egenskaper. I tillväxtprocessen förändras dess egenskaper ständigt: vissa tecken går förlorade, vissa uppstår. Denna utveckling av tumörens egenskaper kallas "tumörprogression". Progression är det tredje steget av tumörtillväxt. Slutligen är det fjärde steget resultatet av tumörprocessen.

Karcinogenes orsakar inte bara ihållande förändringar genotypen av cellerna, men har också ett grenrör effekt på vävnad, organ, och organismnivå, i vissa fall, vilket skapar en miljö som främjar överlevnaden av transformerade celler och den efterföljande tillväxt och neoplastisk progression. Enligt vissa forskare uppstår dessa tillstånd som ett resultat av djupa kränkningar av neuroendokrina och immunsystemets funktioner. Några av dessa skift kan variera beroende på karcinogena egenskaper, vilket särskilt kan bero på skillnader i deras farmakologiska egenskaper. De vanligaste reaktionerna i cancer, som är viktiga för uppkomsten och utvecklingen av en tumör är förändringar i nivån och förhållandet mellan biogena aminer i det centrala nervsystemet, i synnerhet hypotalamus, som påverkar bland annat på hormonmedierad förstärkning av celltillväxt, och störningar i kolhydrater och fett utbyte, förändringar i funktionen hos olika delar av immunsystemet.