Behandling av kombinerade T- och B-cells immunbrister

Principer för behandling av svår kombinerad immunbrist

Allvarlig kombinerad immunbrist är en pediatrisk akutsjukdom. Om SCID diagnostiseras inom den första levnadsmånaden säkerställer adekvat behandling och allogen HLA-identisk eller haploidentisk benmärgstransplantation (BMT) eller hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) överlevnad för mer än 90 % av patienterna oavsett form av immunbrist. Vid senare diagnos utvecklas allvarliga infektioner som är svåra att behandla, och patientens överlevnad minskar kraftigt.

Omedelbart efter diagnos av svår kombinerad immunbrist bör barn hållas under gnotobiologiska förhållanden (steril låda). Vid infektion ges intensiv antimikrobiell, antiviral och svampdödande behandling, samt ersättningsbehandling med intravenöst immunoglobulin. Eftersom BCG-vaccination utförs under de första dagarna i livet är barn med SCID i de flesta fall infekterade och utvecklar BCG-inflammation av varierande svårighetsgrad (från lokal till generaliserad infektion). BCG-infektion kräver långvarig intensiv antituberkulosbehandling. Co-trimoxazol förskrivs för att förebygga Pneumocystis-pneumoni. Det bör särskilt noteras att om det är nödvändigt att transfundera blodkomponenter (röda blodkroppar, trombocytkoncentrat) bör endast bestrålade och filtrerade läkemedel användas. Vid transfusion av icke-bestrålade röda blodkroppar och trombocyter utvecklas GVHD efter transfusion.

Fullständig immunrekonstitution sker inte alltid efter HSCT. Vissa patienter har inte fullständig B-cellsinplantering och behöver livslång ersättningsterapi med intravenöst immunglobulin, men detta tillstånd är vanligtvis inte en immunologisk defekt som är oförenlig med liv.

I familjer med tidigare SCID är prenatal diagnostik särskilt viktig. Även om föräldrarna väljer att fortsätta graviditeten förbättrar sterilisering av patienterna från födseln och tidig transplantation prognosen avsevärt. Dessutom har intrauterin benmärgstransplantation från fadern utförts i flera fall där SCID bekräftats prenatalt, och de flesta av dessa var framgångsrika.

Genterapi

På grund av SCID:s dödlighet i frånvaro av HSCT och ofta ofullständig rekonstitution under dess implementering, har patienter med svår kombinerad immunbrist blivit de första kandidaterna för genterapi. Hittills har det utförts på 9 patienter. Samtidigt utvecklade de två yngsta patienterna i gruppen efter en tid leukemiliknande sjukdomar associerade med mutagenes orsakad av den transfekterade vektorn. I detta avseende söks för närvarande efter mer effektiva vektorer för användning i genterapi.