Avonex

Avonex är ett av de läkemedel som används vid behandling av en komplex, progressiv sjukdom - multipel skleros. MS anses vara en svårbehandlad patologi i nervsystemet som utvecklas vid åldern 15 till 45 år och äldre. Förstörelsen av myelinskidan framkallar många neurologiska komplikationer och funktionella störningar. För närvarande behandlas denna sjukdom på ett omfattande sätt, det terapeutiska komplexet inkluderar läkemedel som hjälper till att stoppa perioder av exacerbation, läkemedel som bromsar utvecklingen och progressionen av patologin. Gruppen av patogenetiska läkemedel som modifierar förloppet av multipel skleros (PTMS) inkluderar Avonex - en effektiv immunmodulator som kan öka cellernas interaktion, aktivera immunförsvaret, ha en neurobeskyddande effekt och minska svårighetsgraden av sjukdomssymtom. I många länder i världen anses Avonex vara ett av de mest effektiva läkemedlen och ingår i komplexet av den så kallade guldstandarden för förebyggande behandling av MS.

Indikationer Avonexa

De första kliniska manifestationerna av myelinskidens integritetsstörning beskrevs av Cruveilhier i början av 1800-talet. Mycket tid har gått sedan dess, men sjukdomens etiologi har inte klarlagts, därför finns det tyvärr ingen verkligt effektiv behandling för multipel skleros. MS studeras dock, nya läkemedel och metoder dyker upp, vars huvudmål inte bara är att minska symtomen, utan också att bromsa den patologiska processen och förhindra exacerbationer. Avonex (interferon beta-1a) anses vara ett av de mest effektiva läkemedlen som ingår i det terapeutiska komplexet PTIRS - läkemedel som förändrar förloppet av MS. Indikationer för användning av Avonex:

• Demyeliniserande patologi i centrala nervsystemet, återkommande till sin natur
• Multifokal multipel skleros, progressivt återkommande natur - PRMS, med ökande intensitet av neurologiska symtom med exacerbationer
• RRMS – skovvis förlöpande multipel skleros med episoder av exacerbationer och perioder av remission
• SPMS – sekundär progressiv multipel skleros med en långsam ökning av neurologiska symtom, exacerbationer och återfall
• Primär progressiv MS med ökande symtom utan uppenbara perioder av stabilisering och remission

Indikationer för användning av Avonex är som regel minst två återfall under de senaste tre åren från sjukdomsdebut. Många läkare tror dock att förskrivning av läkemedlet från det ögonblick de första kliniska tecknen på MS uppträder kan avsevärt bromsa patologins utveckling. Dessutom har Avonex tidigare inte ordinerats för progressiva former av sjukdomen, i tron att det inte skulle ha önskad effekt. Studier från det senaste decenniet har visat motsatta resultat, den allmänt accepterade internationella indikatorn för försämring av patientens tillstånd - MSFC vid användning av Avonex minskade med nästan 40 %, antalet exacerbationer och aktiviteten i processen som helhet minskade också. Således har interferon beta-1a inte bara en förebyggande effekt, utan har också en ganska god terapeutisk effekt vid nästan alla former av multipel skleros.

Avonex kan användas som ett immunmodulerande, antiproliferativt och antiviralt läkemedel, och för andra sjukdomar är det effektivt för att bota inflammatoriska processer som förstör myelinstrukturer.

Släpp formulär

Avonex används som ett läkemedel för intramuskulär injektion.

Frisättningsformen är ett frystorkat lyofilisat av interferon-beta-1a, vilket utvinns från äggstocksceller från specialuppfödda hamstrar. Den humana interferongenen sätts in i DNA:t hos djurceller, vilket ger en glykosylerad polyaminosyrapolypeptid. Alla 166 aminosyror som ingår i Avonex är ordnade i den sekvens som motsvarar polypeptidkedjan hos humant interferon.

Avonex är ett frystorkat pulver i förseglade injektionsflaskor, som innehåller följande komponenter:

• Interferon beta-1a
• Serumalbumin - serumalbumin
• Natriumfosfatmonohydrat
• Dinatriumfosfat – dibasiskt natriumfosfat
• Natriumklorid

Läkemedlets frisättningsform förutsätter utspädning, så satsen bör innehålla vatten för injektionsvätskor i speciella glassprutor. Pulvret finns i injektionsflaskor med en anordning som hjälper till att förbereda läkemedlet (Bio-Set) under sterila förhållanden. Tillverkaren inkluderar även engångssprutor för injektion i satsen. Förpackningen innehåller 4 kompletta set:

• Glasflaskor med Bio-Set
• Lösningsmedel i sprutor
• Nål
• Plastbrickor

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodynamik

Eftersom etiopatogenesen och patofysiologin för multipel skleros inte har studerats tillräckligt finns det ingen tillförlitlig information om Avonex farmakodynamik. Det finns endast ett fåtal studier som beskriver läkemedlets möjliga effekt på demyelinisering, och den antivirala effekten av interferon beta-1a har studerats mer i detalj. I de få studier som har publicerats i facktidskrifter har det statistiskt bevisats att Avonex, som ett aktivt cytokin, kan påverka de viktigaste immunprocesserna och avsevärt bromsa utvecklingen av multipel skleros.

Avonex tillhör gruppen cytokiner-immunmodulatorer – substanser som reglerar cellernas interaktion, aktiverar skyddande egenskaper och hämmar patologiska processer.

Avonex farmakodynamik beror på beta-interferons breda verkningsspektrum som mediator av intercellulär interaktion, immunmodulator och antiviralt läkemedel. Interferon är en substans som reproduceras av eukaryota celler med komplex struktur som kan motstå många patogena biologiska faktorer, inklusive virus. Det speciella med interferon beta-1a, liksom andra typer av cytokiner, är att det produceras vid behov av kroppen, inte deponeras och inte kan stanna kvar i blodomloppet under lång tid. Denna substans riktar sig mot målcellerna och har en lokal effekt på dem, kataboliserat interferon utsöndras via njurar och lever. Avonex, som beta-interferon, är en rekombinant hybridversion av proteinstrukturen, som har en tydligt uttalad antiviral och antitumöreffekt.

Avonex farmakodynamik baseras på dess förmåga att syntetiseras i olika celler, inklusive mononukleära fagocyter (makrofager) och fibroblaster.

Interferon beta-1a innehåller en unik kolvätekomponent, varav själva interferonet finns i glykerad form. Glykolys är förmågan hos ämnen som innehåller en liten mängd glukos att binda till varandra utan enzymers medverkan. Således säkerställer proteinernas glykosyleringsegenskap deras stabilitet och aktiva funktion under distributions- och halveringsperioden.

Avonex kan binda till cellreceptorer och provocera fram en hel serie normaliserande intercellulära åtgärder som leder till uttryck av markörer, genstrukturer och histokompatibilitetskomplexet, och denna process kan pågå i upp till 7 dagar efter en enda intramuskulär injektion av läkemedlet.

Förskrivning och användning av Avonex under ett år visar en signifikant minskning av antalet återfall och exacerbationer, i genomsnitt med 30–35 %. Dessutom kan läkemedlet bromsa och fördröja uppkomsten av neurologiska symtom som leder till funktionsnedsättning.

[ 3 ]

Farmakokinetik

Precis som farmakodynamiken har läkemedlet Avonex farmakokinetik inte studerats fullständigt på grund av att många etiologiska och patogenetiska faktorer som orsakar multipel skleros fortfarande är oklara. Trots detta utförs ständigt tester för att spåra mönstren för alla kinetiska processer - absorption, distribution och eliminering (metabolism och utsöndring). Syftet med sådant arbete är att klargöra graden av antiproliferativ och antiviral aktivitet hos läkemedlet.

Resultaten som officiellt presenterats av tillverkaren av Avonex:

• Maximal antiviral aktivitet av Avonex observeras 5 timmar efter den första intramuskulära administreringen av den erforderliga dosen.
• Läkemedlets antivirala effekt varar i cirka 15 timmar efter administrering.
• Halveringstid (T1 _/2 ) – upp till 10 timmar
• Absorptionsgrad, biotillgänglighet (F) – cirka 40 %

Med tanke på att effekten av interferon beta-1a endast studerades i en grupp patienter med skovvis MS, är det uppenbart att den senaste informationen om den positiva dynamiken i behandlingen av patienter med PPMS (primär progressiv MS) och SPMS (sekundär progressiv multipel skleros) kan bli föremål för mer detaljerade studier av Avonex effektivitet och dess farmakokinetiska parametrars detaljer.

När det gäller standardstudierna observerades två grupper av läkare - studiegruppen och kontrollgruppen som ordinerade placebo. Alla patienter diagnostiserades med progression av neurologiska symtom och minskad livskvalitet, bedömningen utfördes med Kaplan-Meier-metoden. Minskningen av indikatorer i gruppen som fick standardbehandling och placebo istället för Avonex nådde 35 %. Hos patienter som tog interferon beta-1a avtog progressionen, och indikatorn var inte högre än 22 %.

Läkemedlets biotillgänglighet och dess förmåga att syntetiseras adekvat i målceller möjliggör en minskning av frekvensen av exacerbationer och återfall, förutsatt att Avonex tas i minst 1 år.

[ 4 ]

Dosering och administrering

Administreringssätt och dosering av Avonex ordineras av läkaren beroende på sjukdomsformen, svårighetsgraden av symtom från centrala nervsystemet och patientens ålder. Allmänna standarder för utnämning av interferon beta-1a är följande:

• Avonex administreras som en intramuskulär injektion.
• Den allmänt accepterade dosen av Avonex är 6 miljoner IE (30 mcg) eller 1 milliliter löst frystorkat pulver.
• Administreringsfrekvens – en gång i veckan. En specifik dag och tid för administrering av läkemedlet bestäms, vilken inte bör ändras.
• Injektionsstället (muskeln) byts varje vecka för att undvika lokala biverkningar (hyperemi, sveda)
• Injektioner ges av medicinsk personal eller av patienten själv, förutsatt att denne har nödvändig kompetens och tillstånd från den behandlande läkaren.
• Behandlingsförloppet med Avonex kan variera och bestäms individuellt baserat på eventuella reaktioner och bekräftelse eller frånvaro av synlig positiv dynamik.

Hur man bereder Avonex injektionslösning?

1. Det första steget är att förbereda lösningen. Den ska förberedas endast före injektionen, inte tidigare. Håll Bio-Set-enheten med ena handen, skruva av och ta bort locket.
2. Var försiktig så att du inte rör vid flaskans öppning och ta bort spetsen från sprutan.
3. Flaskan med Bio-Set-enheten placeras vertikalt på bordet
4. Flaskan kombineras med en spruta
5. Sprutkanylen skruvas medurs in i Bio-Set-enheten.
6. Sprutan hålls fast i basen och trycks med en skarp rörelse nedåt så att spetsen är helt dold. Samtidigt hörs ett karakteristiskt klick, vilket indikerar att de förberedande åtgärderna är korrekta.
7. Genom att trycka på kolven förs lösningsmedlet in i injektionsflaskan, sprutan tas inte bort.
8. Injektionsflaskan med pulver och lösningsmedel ska roteras långsamt för att säkerställa fullständig homogen blandning av substanserna. Observera att injektionsflaskan inte ska skakas.
9. För att få ut luft ur injektionsflaskan, tryck ner sprutkolven hela vägen ner.
10. Sprutan vrids 180° utan att den tas bort från injektionsflaskan.
11. Dra långsamt kolven uppåt och dra in den erforderliga mängden läkemedel i sprutan.
12. Förpackningen tas bort från nålen på ett sådant sätt att själva locket förblir på plats.
13. Sprutan tas bort från Bio-Set genom att försiktigt vrida den medurs.
14. En nål sätts på sprutan. Den placeras i en speciell bricka som ingår i satsen.
15. Utför injektionen på vanligt sätt – efter att injektionsstället har behandlats
16. Avonex administreras så långsamt som möjligt för att minimera obehag.

Särskilda rekommendationer gällande administreringssätt och dosering av Avonex:

• Använd inga andra ämnen för att lösa upp pulvret, förutom lösningsmedlet som medföljer i kitet.
• När du ansluter sprutan och Bio-Set måste du vänta på det karakteristiska ljudet – ett klick
• Lösningsmedlet måste tillsättas långsamt i flaskan för att undvika skumbildning.
• När du bereder lösningen, var uppmärksam på flaskans integritet och produktens transparens (den ska inte vara grumlig). En lätt gulaktig nyans är acceptabel, alla andra färger eller partiklar i lösningen anses vara oacceptabla.
• Lösningen är avsedd för engångsbruk; om någon återstår efter injektionen ska den kasseras och inte återanvändas.

[ 7 ]

Använd Avonexa under graviditet

Under graviditet är det en risk att förskriva mediciner. Multipel skleros diagnostiseras extremt sällan under graviditet, snarare upptäcks det före befruktningen och är i princip inte en kategorisk kontraindikation för att föda barn. Enligt vissa data från europeiska gynekologer kan graviditeten dessutom bromsa utvecklingen av patologi och minska svårighetsgraden av symtom från nervsystemet. Kvinnor från 12 länder deltog i undersökningen, som varade i mer än 2 år - före och efter förlossningen. Frekvensen av återfall minskade hos 40 % av mödrarna, den sista trimestern var särskilt gynnsam. Studier av läkemedlet Avonex under graviditet genomfördes inte specifikt, men det förskrivs extremt sällan när andra läkemedel inte har önskad effekt. Avslag på Avonex under graviditet är i princip förknippat med de farmakologiska egenskaperna hos alla interferoner. Även om det inte finns någon information om komplikationer efter intag eller toxicitet av interferon beta-1a under graviditeten, tros det att det kan framkalla spontant missfall. Informationen erhölls efter att ha genomfört ett experiment för att studera fertilitet hos rhesusmakaker. Intag av interferon orsakade en anovulatorisk effekt på bäckenorganen hos djur, men om ett missfall inte inträffade fortskred graviditeten normalt och inga teratogena tecken upptäcktes.

I vilket fall som helst tvingar den dåligt förstådda farmakokinetiken för Avonex under den perinatala perioden och efter förlossningen läkare att vägra att förskriva läkemedlet till gravida kvinnor med MS. Om Avonex förskrivs till kvinnor i fertil ålder ordineras även preventivmedel till dem för att undvika alla möjliga risker. Det finns inte heller någon exakt information om interferon beta-1as förmåga att penetrera över i bröstmjölk, men av säkerhetsskäl kan det inte administreras som injektioner under hela amningsperioden. Ett alternativ för behandling med interferon är att överföra barnet till artificiell matning, och modern får adekvat behandling med Avonex.

Kontra

Liksom många andra interferonpreparat finns det kontraindikationer för användning av Avonex. Trots dess höga biotillgänglighet och skenbara naturlighet är Avonex inte säkert, detta beror på dess aktivitet och multifunktionella verkan.

Kontraindikationer för användning av Avonex:

• Allvarlig patologi i hjärt-kärlsystemet
• Kärlkramp
• Ihållande arytmi
• Förvärring av leversjukdomar
• Njurpatologier
• Hjärtinfarkt och stroke
• Obehandlad epilepsi
• Patologier i det hematopoetiska systemet
• Dekompenserad levercirros
• Hepatomegali
• Kronisk hepatit under behandling med immunsuppressiva medel
• Graviditet och amningsperiod
• HS med försiktighet vid sköldkörtelsjukdomar
• Individuell intolerans mot rekombinanta interferoner, albuminer
• Depressiva tillstånd med självmordstendenser
• Barn under 16 år

Dessutom anser många läkare att den progressiva formen av multipel skleros är en kontraindikation, även om många specialister för närvarande framgångsrikt använder Avonex vid behandling av både SPMS (sekundär progressiv form) och PPMS (primär progressiv form).

[ 5 ]

Bieffekter Avonexa

Biverkningarna orsakade av Avonex inkluderar typiska influensaliknande symtom. Detta anses vara en nästan oundviklig komplikation vid administrering av alla interferoner och förklaras av immunsystemets primära svar på införandet av eventuella proteinsubstanser. Primära tecken kan vara följande:

• Myalgi (muskelsmärta)
• Frossa
• Huvudvärk
• Övergående spasmer
• Illamående
• Hypertermi upp till 38-39 grader
• Allmän svaghet, känsla av trötthet
• Tillfällig pares, förlamning (sällsynt)

Sådana tillstånd är typiska för början av behandlingen med Avonex, så snart kroppen anpassar sig till läkemedlet avtar symtomen, detta tar från en vecka till 14 dagar. Dessutom kan biverkningar av Avonex manifestera sig i form av övergående neurologiska komplikationer under behandlingens gång - periodiska muskelspasmer, förlust av känslighet eller tillfällig förlamning av funktionell typ anses acceptabla om de inte är förknippade med typiska symtom på förvärring av sjukdomen. Det är lätt att kontrollera och skilja en biverkning från en verklig förvärring, den första inträffar strax efter administrering av läkemedlet och avtar inom 24 timmar.

Biverkningar av Avonex kan förekomma i nästan alla system och organ, eftersom det påverkar kroppen systemiskt. Dessa komplikationer anses vara sekundära, efter typiska neurologiska och influensaliknande effekter. Sekundära biverkningar kan inkludera:

Organ, system	Komplikationer, biverkningar
Hud	Klåda, håravfall, utslag, svettningar, förvärring av dermatit eller psoriasis
Mag-tarmkanalen	Illamående, kräkningar, aptitlöshet, diarré, smärta i leverområdet, kräkningar är möjliga
Immunförsvaret	Allergiska reaktioner, anafylaxi
Hjärt-kärlsystemet	Arytmi, förvärring av hjärtpatologier
Cirkulationssystemet, hematopoesen	Minskade nivåer av lymfocyter, trombocyter, neutrofiler, leukocyter. Minskad hematokrit.
Andningssystemet	Andnöd, känsla av luftbrist, rinorré
Muskuloskeletala systemet	Myalgi, artralgi. Muskelspasmer. Möjlig minskning av muskeltonus, atoni.
Reproduktionssystemet	Blödning, dysmenorré, metrorragi
Endokrina systemet	Sköldkörteldysfunktion - hypo- eller hypertyreos
CNS	Pares, parestesi, tillfällig förlamning. Yrsel, epileptiska anfall. Depressivt tillstånd, migränliknande huvudvärkattacker. Humörsvängningar, psykoemotionell labilitet.
Lokala biverkningar	Rodnad vid injektionsstället, klåda, sveda, i sällsynta fall - abscess

Utöver ovanstående biverkningar är viktminskning eller viktuppgång, förändringar i blodsammansättningen – hyperkalemi – och förhöjda ureanivåer möjliga.

[ 6 ]

Överdos

Överdosering av Avonex är extremt sällsynt och inträffar när patienten självständigt vill justera behandlingsförloppet. Administrering av två injektionsflaskor samtidigt orsakar naturligtvis komplikationer, eftersom även med den föreskrivna dosen biverkningar fortfarande är möjliga, vilka anses acceptabla. Vid de första alarmerande symtomen och bekräftad överdosering läggs patienten in på sjukhus för att genomföra adekvat avgiftningsbehandling. När symtomen avtar utförs underhållsbehandling, varefter Avonex kan förskrivas igen. Om Avonex administreras av patienten självständigt och patienten har neurologiska komplikationer - depression, apati, andra psykoemotionella störningar, bör släktingar och nära och kära övervaka efterlevnaden av läkemedlets behandling och dosering.

Som regel, efter att ha förskrivit interferon beta-1a, genomför läkaren ett utredande arbete med patienten med multipel skleros eller med dennes anhöriga, som kommer att övervaka korrekt och snabb behandling. Patienten och dennes familj bör vara medvetna om alla möjliga biverkningar, de första tecknen på möjliga komplikationer, inklusive influensaliknande symtom.

I allmänhet är en överdos osannolik, eftersom tillverkaren har tagit hand om den mest praktiska formen av läkemedlet och en komplett uppsättning med alla nödvändiga föremål.

[ 8 ], [ 9 ]

Interaktioner med andra droger

Som ett rekombinant interferon är Avonex fullt kompatibelt med många läkemedel som används vid behandling av multipel skleros. Interaktionen mellan Avonex och andra läkemedel bör dock beaktas med hänsyn till patologins komplexa förlopp och den möjliga risken för oväntade biverkningar.

Vad kombineras Avonex med:

• Alla typer och former av glukokortikosteroider - hydrokortison, prednisolon, dexametason, metylprednisolon
• ACTH – adrenokortikotropa hormoner – Synacthen, Depomedrol, Soludrol

Avonex, som aktiv immunmodulator, kombineras inte med immunsuppressiva medel - Imuran, Cyklofosfamid, Mitoxantron, med MCAT - monoklonala antikroppar - det förskrivs efter en kur med dessa läkemedel eller som ett monoläkemedel.

Försiktighet bör iakttas vid samtidig förskrivning av antikonvulsiva medel och beta-IFN (interferon beta-1a); samtidigt bruk av Avonex och antidepressiva medel kan också orsaka en förvärring av depressiva symtom, inklusive självmordsförsök. Därför förskrivs beta-IFN med försiktighet till patienter med instabil psyke, med tanke på risken för komplikationer och potentiell terapeutisk effekt.

Vid långtidsbehandling med Avonex bör beta-interferonernas förmåga att minska produktiviteten hos cytokrom P450-beroende monooxygenas beaktas. Alla antiepileptiska läkemedel, TCA (tricykliska antidepressiva medel), SSRI (selektiva serotoninåterupptagshämmare), MAO-hämmare (monoaminoxidashämmare) och SSRI (selektiva serotoninupptagshämmare) har clearance beroende av cytokrommonooxygenasenzymer. En sådan kombination ger inte ett märkbart terapeutiskt resultat och behandlingen kan vara meningslös.

I praktiken har komplikationer noterats vid samtidig administrering av interferon och användning av febernedsättande medel, vilket minskar influensaliknande symtom som är karakteristiska för behandlingens början. Om tecken på berusning uppstår eller huvudvärken intensifieras, rekommenderas att febernedsättande medel tas 12 timmar före injektion av Avonex, och sedan en dag senare. Man bör också vara extremt försiktig vid behandling av patienter med MS med hepatos i någon form. Avonex kan aktivera hepatotoxiciteten hos GCS (glukokortikosteroider).

I allmänhet har ingen detaljerad studie av interaktionen mellan Avonex och andra läkemedel genomförts; man tror att dess administreringsregim en gång i veckan inte är en direkt kontraindikation för administrering av andra läkemedel som ingår i behandlingen av multipel skleros.

[ 10 ]

Förvaringsförhållanden

Förvaringsförhållandena för interferon beta-1a är identiska med förvaringsreglerna för alla peptider på lista B, vilka är kända för alla arbetare inom läkemedelsindustrin.

Förvaringsförhållanden för Avonex:

• Frystorkat pulver ska förvaras på en torr och mörk plats.
• Läkemedlets förvaringstemperatur är inte högre än 4 °C, förutsatt att Avonex förvaras i högst 2 månader.
• Lagringstemperaturen för interferon beta-1a under långtidslagring (upp till flera år) bör vara lägre (-18-20 °C).
• Belysning och tillgång till ljus påverkar interferonpulvret negativt, liksom tillgången till luft, peptiden kan förstöras. Därför är det nödvändigt att följa reglerna för maximal bevarande av läkemedlets hermetiska täthet och öppna det omedelbart före injektion.
• Frys inte den färdigberedda lösningen. En flaska Avonex är avsedd för engångsbruk.
• Lösningen förvaras tillsammans med pulvret i originalförpackningen, det vill säga vid en temperatur som inte överstiger 4 °C.
• Avonex förvaras utom räckhåll för barn.

Förvaringsförhållandena för Avonex anges på förpackningen och bör följas utan att bryta mot reglerna för att inte störa stabiliteten hos aminosyrasekvensen i läkemedlet.

Hållbarhetstid

Utgångsdatumet för Avonex måste anges både på fabriksförpackningen och på varje flaska, och produktionsdatumet anges på samma sätt. Läkemedlet förvaras i högst två år, användning av beta-IFN med utgången hållbarhet eller vid brott mot förvaringsreglerna rekommenderas inte. Lösning beredd för injektion förvaras i högst sex timmar, det är bättre att använda den omedelbart. Förvaringstemperaturen för den beredda lösningen, som inte används som injektion av någon anledning, bör inte överstiga 8 °C. Fryst beredd lösning kommer inte att vara effektiv även med normalt utgångsdatum. Oanvänt läkemedel som finns kvar i flaskan ska kasseras, det är inte lämpligt för nästa injektion.

Avonex anses vara ett av de mest effektiva läkemedlen som hjälper till att förhindra utvecklingen av multipel skleros och minskar den potentiella sannolikheten för exacerbationer med 30 %. Detta förbättrar patientens livskvalitet avsevärt, eftersom MS utan adekvat behandling snabbt leder till fullständig funktionsnedsättning och orörlighet.