Avix

Avix förskrivs när det är nödvändigt för att förhindra aterotrombotiska manifestationer.

Indikationer Avixa

Avix förskrivs när det är nödvändigt för att förhindra aterotrombotiska manifestationer:

• patienter som har haft hjärtinfarkt (Avix ordineras omedelbart i flera dagar och i trettiofem dagar), ischemisk stroke (behandling ordineras i en vecka och i sex månader), och även om diagnostiken har visat att de perifera artärerna har en sjukdom;
• patienter med akut koronarsyndrom utan ST-höjning (instabil angina eller hjärtinfarkt utan Q-våg). Detta inkluderar även patienter som har genomgått stentplacering under ett ingrepp såsom perkutan koronarangioplastik, i kombination med acetylsalicylsyra;
• patienter som har haft akut hjärtinfarkt med ST-höjning (acetylsalicylsyra i kombination) under standardbehandling med läkemedel, om trombolytisk behandling är indicerad.

Släpp formulär

Läkemedlet Avix finns i form av filmdragerade tabletter.

Farmakodynamik

Klopidogrel hämmar selektivt bindningen av adenosindifosfat (ADP) till dess trombocytreceptor och efterföljande ADP-medierad aktivering av GPIIb/IIIa-komplexet, varigenom trombocytaggregationen hämmas. Biotransformation av klopidogrel är nödvändig för att hämma trombocytaggregationen.

Klopidogrel hämmar även trombocytaggregationen, som påverkas av andra agonister, genom att blockera ökningen av trombocytaktivering genom frisatt ADP.

Klopidogrel modifierar irreversibelt ADP-receptorerna hos trombocyter. På grund av detta förändras trombocyterna permanent (så länge den förändrade mängden trombocyter fortsätter att finnas kvar). Normal trombocytfunktion återställs när de är helt förnyade. Vid en upprepad dos på 75 mg per dag inträffade en signifikant hämning av trombocytaggregationen orsakad av ADP från första dagen. Resultaten ökade stadigt och stabiliserades mellan tre dagar och en vecka. Steady state kännetecknades av en genomsnittlig hämningsnivå, som observerades vid en dos på 75 mg per dag, och varierade från 40 % till 60 %. Trombocytaggregationstillståndet och blödningstiden återgick gradvis till baslinjevärdena, oftast inom fem dagar efter att behandlingen avslutats.

Farmakokinetik

Klopidogrel absorberas snabbt efter upprepade orala doser på upp till 75 mg. Emellertid finns modersubstansen kvar i plasma i mycket låga koncentrationer, under kvantifieringsgränsen (0,00025 mg/L) efter 2 timmar. Som framgår av resultaten av klopidogrels urinutsöndring absorberas minst hälften av den av kroppen. Levern metaboliserar klopidogrel i stor utsträckning. Huvudmetaboliten, som står för 85 % av föreningen, cirkulerar i plasma. Denna metabolit är ett karboxylsyraderivat och är inaktiv. Maximala plasmanivåer av denna metabolit uppnås inom en timme efter administrering. Maximal nivå är cirka 3 mg/L efter att en oral dos på 75 mg har administrerats. Den aktiva metaboliten, ett tiolderivat, erhålls efter oxidation av klopidogrel till 2-oxo-klopidogrel, följt av hydrolys. Oxidationsstadiet regleras huvudsakligen av cytokrom P450-isoenzymerna 2B6 och 3A4 och, i mindre utsträckning, av 1A1, 1A2 och 2C19.

[ 1 ]

Dosering och administrering

Standarddosen av Avix är 75 mg en gång dagligen. Vid akut koronarsyndrom utan ST-höjning (närvaro av instabil angina eller hjärtinfarkt utan Q-våg på EKG) är den första engångsdosen 300 mg, därefter tas 75 mg en gång dagligen (dessutom acetylsalicylsyra 75-325 mg per dag). Höga doser acetylsalicylsyra kan leda till blödning, så det rekommenderas inte att ta det i volymer större än 100 mg. Behandlingstiden varierar i varje specifikt fall; det optimala alternativet har ännu inte fastställts. I medicinsk praxis finns det vanliga fall där behandlingen med Avix varar i ett år, och maximal effekt uppnås tre månader efter den första dosen av läkemedlet. Patienter med akut hjärtinfarkt med ST-höjning bör ta Avix 75 mg dagligen, initialt en engångsdos på 300 mg med acetylsalicylsyra (med eller utan trombolytika). När patienten är över sjuttiofem år används inte laddningsdosen av klopidogrel. Kombinationsbehandling bör påbörjas så snart som möjligt efter att symtom har uppstått, och dess varaktighet bör vara minst en månad. Om klopidogrel kombineras med acetylsalicylsyra i mer än en månad vid denna sjukdom har effekten ännu inte studerats i medicinsk praxis.

[ 5 ], [ 6 ]

Använd Avixa under graviditet

Idag har effekten av Avix på graviditetsförloppet inte studerats av modern vetenskap, så läkare rekommenderar inte att ta detta läkemedel under graviditet. Subtiliteten hos hur läkemedlet går över i modersmjölken har inte studerats, så Avix bör inte heller tas under amning.

Kontra

Kontraindikationer för användning av läkemedlet Avix är närvaron av:

• överkänslighet mot läkemedlets komponenter;
• allvarlig leversvikt;
• akut blödning (magsår, intrakraniell blödning);
• ärftlig galaktosintolerans, total laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption;
• perioden för att föda ett barn och amning;
• Läkemedlet är kontraindicerat för barn.

[ 2 ]

Bieffekter Avixa

Den vanligaste biverkningen av läkemedlet är blödning.

För att klassificera biverkningar introduceras följande kategorier: ofta (från en gång på 100 appliceringar till en gång på tio), ibland (från en gång på tusen appliceringar till en gång på hundra), sällan (en gång på tiotusen appliceringar – en gång på tusen), mycket sällan (en gång på fler än tiotusen appliceringar).

Biverkningar av Avix, klassificerade efter olika organsystem.

Biverkningar av Avix på blod- och lymfsystemet:

• i sällsynta fall kan trombocytopeni, leukopeni och eosinofili observeras;
• neutropeni är sällsynt, liksom svår neutropeni;
• mycket sällsynt – förekomst av trombotisk trombocytopen purpura, aplastisk anemi, pancytopeni, agranulocytos, svår trombocytopeni, granulocytopeni, anemi.

Biverkningar av Avix på immunförsvaret:

• Fall av serumsjuka och anafylaktoida reaktioner är mycket sällsynta.

Biverkningar av Avix kan inkludera psykiatriska störningar:

• mycket sällan kan hallucinationer och förvirring förekomma.

Biverkningar av Avix på nervsystemet:

• sällan, som ett resultat av att ta läkemedlet, kan patienten uppleva intrakraniell blödning (i extremt sällsynta fall är dödlig utgång möjlig), huvudvärk, parestesi, yrsel;
• mycket sällan kan biverkningar av läkemedlet manifestera sig i förändringar i smakupplevelser.

Biverkningar av läkemedlet Avix kan uppstå i ögonpatologier:

• Det är inte vanligt att se blödningar i området kring ögongloben (närvaro av konjunktiva, okulär, retinal).

Biverkningar av Avix vid öron- och labyrintpatologier:

• yrsel är sällsynt.

Biverkningar av Avix som leder till kärlsjukdomar:

• som ett resultat av att ta läkemedlet är hematom vanliga;
• Mycket sällan förekommer betydande blödningar, blödningar från sår, vaskulit och arteriell hypotoni.

Biverkningar av läkemedlet Avix - andnings-, bröst- och mediastinumsjukdomar:

• näsblod är vanliga;
• I mycket sällsynta fall är blödning i luftvägarna (hemoptys, lungblödning), bronkospasm och interstitiell pneumonit möjlig.

Biverkningar av läkemedlet Avix, som manifesteras i störningar i mag-tarmkanalen:

• Gastrointestinal blödning, diarré, buksmärtor och dyspepsi är vanliga
• i kategorin "sällan" noteras magsår och tolvfingertarmsår, gastrit, kräkningar, illamående, förstoppning, gaser etc.;
• sällan - retroperitoneala blödningar;
• Mycket sällan kan gastrointestinal och retroperitoneal blödning (även dödlig), pankreatit, kolit (ulcerös eller lymfocytisk) och stomatit förekomma.

Biverkningar av läkemedlet Avix som påverkar lever- och gallvägssystemet:

• mycket sällsynta - tecken på akut leversvikt, hepatit, onormala resultat av leverfunktionstester

Biverkningar av läkemedlet Avix som påverkar hud och subkutan vävnad:

• subkutana blödningar är frekventa;
• Sällsynta manifestationer av utslag, klåda, intradermala blödningar (purpura);
• Mycket sällsynta händelser inkluderar bullös dermatit (toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme), angioödem, hudutslag, urtikaria, eksem och lichen planus.

Biverkningar av läkemedlet Avix som påverkar muskuloskeletala systemet, bindväven och benvävnaden:

• mycket sällan är förekomsten av muskuloskeletala blödningar (hemartros), artrit, artralgi och myalgi möjlig.

Biverkningar av läkemedlet Avix som påverkar njurarnas och urinvägarnas funktion:

• hematuri är sällsynt;
• Manifestationer av glomerulonefrit och förhöjda nivåer av kreatinin i cirkulationssystemet är mycket sällsynta.

Biverkningar av läkemedlet Avix, som manifesteras i allmäntillstånd och reaktioner under administreringsuppdraget:

• Blödning vid injektionsstället är vanligt;
• Det är mycket sällsynt att se feber hos patienter som tar Avix.

Biverkningar av läkemedlet Avix som påverkade laboratorietester:

• i sällsynta fall kan tiden under vilken blödning inträffar öka, och antalet neutrofiler och blodplättar i patientens kropp kan minska.

[ 3 ], [ 4 ]

Överdos

Eftersom den huvudsakliga biverkningen av Avix är blödning, kan en överdos av läkemedlet, och därmed dess huvudsakliga aktiva substans - klopidogrel - orsaka en effekt som ökar blödningens varaktighet, såväl som uppkomsten av efterföljande komplikationer. Om intag av läkemedlet orsakar blödning är det nödvändigt att vidta lämpliga åtgärder för att eliminera den. Hittills finns ingen känd motgift mot klopidogrel inom modern medicinsk vetenskap. I dessa situationer, om det är nödvändigt att omedelbart eliminera långvarig blödning, kan en trombocyttransfusion utföras, vilket leder till att effekten av klopidogrel minskar.

Interaktioner med andra droger

Klopidogrel har egenskapen att omvandlas till sin aktiva metabolit under påverkan av CYP2C19. Om läkemedel som minskar aktiviteten hos detta enzym används, kommer därför koncentrationen av klopidogrels aktiva metabolit i plasma att minska, och följaktligen kommer den kliniska effekten av Avix att minska.

Om läkemedlet leder till hämning av CYP2C19-aktivitet, bör det inte tas tillsammans med Avix.

Protonpumpshämmare bör inte heller användas samtidigt med Avix, förutom i exceptionella situationer.

Hittills finns det inga bevis för att läkemedel som minskar syraproduktionen i mag-tarmkanalen, såsom H2-blockerare eller antacida, påverkar klopidogrels trombocythämmande aktivitet.

Omeprazol, esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloxacin, cimetidin, karbamazepin, oxkarbazepin och kloramfenikol verkar genom att hämma CYP2C19-aktivitet.

När det gäller warfarin rekommenderas det inte att använda klopidogrel tillsammans med det, eftersom det kan orsaka mer intensiv blödning.

När det gäller IIb/IIIa-hämmare, om patienter får dem, ökar risken för blödning på grund av trauma, kirurgi eller andra patologiska tillstånd.

Acetylsalicylsyra modifierar inte klopidogrelmedierad hämning av trombocytaggregation, men klopidogrel ökar effekten av acetylsalicylsyra på kollageninducerad trombocytaggregation. Men när femhundra milligram acetylsalicylsyra användes samtidigt två gånger dagligen, sågs ingen signifikant ökning av blödningstiden på grund av klopidogrel. Klopidogrel och acetylsalicylsyra kan interagera farmakodynamiskt, i vilket fall acetylsalicylsyra kan påverka den ökade blödningsrisken. Därför bör dessa två läkemedel tas samtidigt med extrem försiktighet.

Om klopidogrel används tillsammans med heparin behöver dosen av det senare inte ändras, det sker ingen förändring av heparins effekt på hur blodet koagulerar. Klopidogrel och heparin kan interagera farmakodynamiskt, vilket ökar risken för blödning. Därför bör dessa två läkemedel tas samtidigt med försiktighet.

När en patient har akut hjärtinfarkt, och klopidogrel och fibrinspecifika eller fibrin-ospecifika trombolytiska medel och heparin används samtidigt, uppstår kliniskt signifikant blödning lika ofta som när trombolytiska aktiva medel och heparin används tillsammans med acetylsalicylsyra.

När klopidogrel och naproxen används samtidigt kan ockult gastrointestinal blödning öka. Interaktionen mellan klopidogrel och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel har dock inte studerats tillräckligt, så det är för närvarande oklart om sannolikheten för gastrointestinal inflammation ökar när icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel används. Därför bör användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, inklusive COX-2-hämmare, tillsammans med klopidogrel ske med försiktighet.

Inga kliniskt signifikanta farmakodynamiska interaktioner har observerats när klopidogrel administreras samtidigt med atenolol, nifedipin eller båda. Dessutom är klopidogrels farmakodynamik i stort sett oförändrad även när fenobarbital, cimetidin eller östrogener administreras samtidigt. Det sker inga förändringar i klopidogrels farmakokinetik vid samtidig administrering med digoxin och teofyllin. Antacida har ingen effekt på absorptionen av klopidogrel. Hämning av cytokrom P4502C9-aktivitet kan orsakas av karboxylmetaboliter av klopidogrel. Det finns en risk för ökade plasmanivåer av fenytoin och tolbutamid, såväl som icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel som metaboliseras av P4502C9. Klopidogrel kombineras säkert med fenytoin och tolbutamid.

Vi har beskrivit specifika interaktioner av klopidogrel, som är en del av Avix. Andra data om interaktionen mellan klopidogrel och vissa andra läkemedel som vanligtvis förskrivs för att behandla patienter med aterotrombotisk sjukdom saknas för närvarande.

Det har förekommit många fall där patienter har ordinerats en mängd olika lämpliga läkemedelsbehandlingar med diuretika, betablockerare, ACE-hämmare, kalciumantagonister, kolesterolsänkande läkemedel, koronara vasodilatorer, antidiabetika (inklusive insulin), antiepileptika, hormonersättningsterapi och glykoprotein IIb/IIIa-antagonister, och inga kliniskt signifikanta negativa interaktioner har observerats.

[ 7 ]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid en lagringstemperatur på 15-30 ºC.

Hållbarhetstid

Läkemedlet Avix har en hållbarhet på två år.