^

Hälsa

A
A
A

Autosomalt recessivt hyper IgM-syndrom: orsaker, symtom, diagnos, behandling

 
, Medicinsk redaktör
Senast recenserade: 07.07.2025
 
Fact-checked
х

Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.

Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.

Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.

Autosomalt recessivt hyper-IgM-syndrom associerat med aktiverande cytidindeaminasbrist (HIGM2)

Efter upptäckten av den molekylära grunden för X-länkat hyper-IgM-syndrom, dök beskrivningar av manliga och kvinnliga patienter med normalt CD40L-uttryck, ökad mottaglighet för bakteriella men inte opportunistiska infektioner, och i vissa familjer ett autosomalt recessivt nedärvningsmönster upp. År 2000 publicerade Revy et al. resultaten av en studie av en sådan grupp patienter med hyper-IgM-syndrom, som avslöjade en mutation i genen som kodar för aktiveringsinducerbart cytidindeaminas (AICDA).

Genen för aktiveringsinducerbart cytidindeaminas (AICDA), belägen på kromosom 12p13, består av 5 exoner och kodar för ett protein bestående av 198 aminosyror. Mutationer, oftast homozygota, sällan heterozygota, finns huvudsakligen i exon 3.

AID tillhör cytidindeaminasfamiljen. AID är ett RNA-redigerande enzym som verkar på ett eller flera budbärar-RNA-substrat. Emellertid har övertygande bevis för en direkt verkan av cytidindeaminas på DNA nyligen erhållits. Enligt denna modell föreslogs att AID omvandlar deoxycytidin (dC) till deoxyuridin (dU) i en DNA-sträng. Det är nu känt att AID kräver interaktion med specifika koenzym(er) för att inducera klassbytesrekombination. Det har också visats att rekombinationen från block till klassbyte sker innan dubbelsträngat DNA bryts i mu-switchregionen. Således är den exakta mekanismen för AID-funktionen inte väl förstådd, även om en viktig roll för detta enzym i immunoglobulin-klassbytesrekombination och somatisk hypermutation är uppenbar.

Symtom

Patienter med AID-brist uppvisar tidig barndom, med en klinisk bild som domineras av återkommande bakterieinfektioner i luftvägarna och mag-tarmkanalen. På grund av en mildare klinisk fenotyp på grund av avsaknaden av opportunistiska infektioner hos denna patientgrupp diagnostiseras dock många av dem med immunbrist efter 20 års ålder. I likhet med patienter med en mutation i CD40 har patienter med AID-brist signifikant minskade nivåer av IgG och IgA, och normala eller förhöjda IgM-nivåer. Specifika IgG-antikroppar mot T-beroende proteinantigener saknas, medan IgM-isohemoagglutininer finns.

Antalet CD19+ B-lymfocyter och CD27 + minnes-B-celler är normalt, och T-cellsimmuniteten är vanligtvis bibehållen. Det karakteristiska kliniska fyndet hos dessa patienter är lymfoid hyperplasi, med gigantiska germinalcentra bestående av prolifererande B-lymfocyter som samtidigt uttrycker IgM, IgD och CD38.

Diagnostik

Diagnosen AID-brist bör misstänkas hos patienter med onormala serumimmunglobulinnivåer förenliga med hyper-IgM-syndrom, i kombination med normalt CD40-liganduttryck, och oförmågan hos perifera blodlymfocyter, när de stimuleras in vitro med anti-CD40 och lymfokiner, att producera andra immunglobulinklasser än IgM. Molekylär bekräftelse av diagnosen kan endast uppnås genom att detektera en mutation i AID-genen.

Behandling

Regelbunden ersättningsbehandling med intravenöst immunglobulin (400–600 mg/kg/månad) minskar frekvensen av infektiösa manifestationer, men påverkar inte lymfoid hyperplasi.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vad behöver man undersöka?

Использованная литература

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.