Atorvastatin

Atorvastatin är ett läkemedel som tillhör klassen statiner, som används för att sänka kolesterolnivåerna i blodet. Det är en hämmare av enzymet hydroximetylglutaryl-CoA-reduktas (HMG-CoA-reduktas), som spelar en nyckelroll i processen för kolesterolbildning i kroppen.

Atorvastatin hjälper till att sänka nivån av "dåligt" (LDL) kolesterol och triglycerider i blodet, och öka nivån av "bra" (HDL) kolesterol. Detta bidrar till att minska risken för hjärt-kärlsjukdomar som hjärtinfarkt, stroke och angina pectoris.

Läkemedlet tas vanligtvis dagligen i en dos som beror på svårighetsgraden av hyperkolesterolemi och andra kardiovaskulära riskfaktorer. Dosen kan justeras av en läkare beroende på patientens individuella behov.

Indikationer Atorvastatin

1. Hyperkolesterolemi: Läkemedlet används för att minska nivån av totalt kolesterol och LDL ("dåligt") kolesterol i blodet hos patienter med förhöjt kolesterol.
2. Hypertriglyceridemi: Atorvastatin kan användas för att sänka triglyceridnivåerna i blodet.
3. Förebyggande av kardiovaskulära komplikationer: Läkemedlet används för att minska risken för kardiovaskulära händelser, såsom hjärtinfarkt och stroke, hos patienter med hög eller måttlig risk.
4. Angina : Atorvastatin kan användas för att behandla angina pectoris, bröstsmärtor orsakade av otillräcklig blodtillförsel till hjärtmuskeln.
5. Förebyggande av återkommande hjärtinfarkt: Hos patienter som har haft en hjärtinfarkt kan atorvastatin förskrivas för att förhindra återkommande kardiovaskulära komplikationer.

Farmakodynamik

1. HMG-CoA-reduktasinhibering:

   • Atorvastatin hämmar HMG-CoA-reduktasaktivitet, vilket resulterar i minskad kolesterolproduktion i levern.
   • Denna mekanism resulterar i minskade nivåer av totalt kolesterol, lågdensitetslipoprotein (LDL, eller "dåligt" kolesterol) och triglycerider i blodet.

2. Ökning av högdensitetslipoproteinnivåer (HDL).:

   • Atorvastatin kan också öka nivåerna av högdensitetslipoprotein (HDL, eller "bra" kolesterol), vilket anses vara gynnsamt för kardiovaskulär hälsa.

3. Antiinflammatoriska egenskaper:

   • Förutom sin primära kolesterolsänkande verkan har atorvastatin också antiinflammatoriska egenskaper.
   • Detta kan vara särskilt användbart vid behandling och förebyggande av hjärt-kärlsjukdom, eftersom inflammation spelar en nyckelroll i dess utveckling.

4. Förebyggande av hjärt-kärlsjukdom:

   • Atorvastatin används för att förebygga hjärt-kärlsjukdomar som kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt och stroke, särskilt hos patienter med förhöjt kolesterol och andra kardiovaskulära riskfaktorer.

Farmakokinetik

1. Absorption: Atorvastatin absorberas från mag-tarmkanalen efter oral administrering. Dess absorption förbättras när det tas med mat, men detta leder inte till kliniskt signifikanta förändringar i läkemedlets effekt.
2. Ämnesomsättning: Cirka 70 % av atorvastatin metaboliseras i levern genom oxidation genom det enzymatiska cytokrom P450-systemet, huvudsakligen med CYP3A4-isoenzym. Huvudmetaboliten är det orto- och para-hydroxylerade derivatet av atorvastatin, som också har hämmande egenskaper mot hydroximetylglutaryl-CoA-reduktas (HMG-CoA-reduktas), såväl som atorvastatin i sig.
3. Exkretion: Metaboliter av atorvastatin utsöndras i avföringen och i mindre utsträckning i urinen. Outsöndrat atorvastatin kan inte detekteras i urinen.
4. Halveringstid: Halveringstiden för atorvastatin är cirka 14 timmar för atorvastatin och cirka 20-30 timmar för dess aktiva metabolit.

Använd Atorvastatin under graviditet

Atorvastatin, liksom andra statiner, rekommenderas i allmänhet inte för användning under graviditet på grund av potentiella risker för fostret under utveckling. Statiner kan påverka fostrets utveckling negativt eftersom kolesterol spelar en nyckelroll i utvecklingen av vävnader och organ.

Risker med att använda atorvastatin under graviditet:

1. Teratogenicitet: Djurstudier har visat att statiner, inklusive atorvastatin, kan orsaka fosterskador. Även om specifika data om teratogenicitet av atorvastatin hos människor är begränsade, är den allmänna risken förknippad med alla statiner skäl att undvika dem under graviditet.
2. Effekt på fostrets utveckling: Statiner kan påverka syntesen av kolesterol, vilket är nödvändigt för normal fosterutveckling, inklusive steroidhormonsyntes och cellmembranutveckling.

Rekommendationer:

• Innan graviditet: Kvinnor som planerar graviditet och som tar atorvastatin rekommenderas vanligtvis att sluta ta läkemedlet flera månader före befruktningen.
• Under graviditet: Atorvastatin ska avbrytas omedelbart om en kvinna blir medveten om att hon är gravid under behandling med statiner. Din läkare kan diskutera alternativa metoder för kolesterolkontroll under graviditeten som är säkrare för fostret.
• Samråd med din läkare: Det är alltid viktigt att konsultera din läkare för individuell rådgivning och att överväga alla risker och fördelar innan du påbörjar eller byter behandling.

Kontra

1. Leverinsufficiens: Det rekommenderas inte att använda atorvastatin till patienter med allvarlig leverdysfunktion.
2. Graviditet och Amning: Atorvastatin är kontraindicerat under graviditet och amning på grund av potentiella effekter på foster- och spädbarnsutveckling.
3. Allergisk reaktion: Patienter med känd allergi mot atorvastatin eller andra statiner bör undvika att använda dem.
4. Myopati: Atorvastatin kan orsaka myopati (muskelsjukdomar), särskilt när det används samtidigt med andra läkemedel som ökar denna biverkning.
5. Hypotyreos: Hos patienter med okontrollerad hypotyreos krävs försiktighet vid användning av atorvastatin.
6. Alkohol beror påence: Patienter med alkoholberoende kan ha en ökad risk för nedsatt leverfunktion när de använder atorvastatin.
7. Pediatrisk: Effekten och säkerheten av atorvastatin hos barn och ungdomar har inte fastställts fullt ut.
8. Använd i kombination med vissa läkemedel: Atorvastatin kan interagera med andra läkemedel, inklusive vissa antibiotika, antimykotika och kolesterolsänkande läkemedel, vilket kan öka eller minska dess effekt.

Bieffekter Atorvastatin

1. Muskelsmärta och svaghet: Detta är en av de vanligaste biverkningarna av statiner. Patienter kan uppleva muskelsmärta (myalgi) eller svaghet. I sällsynta fall kan detta utvecklas till utveckling av muskelskador som kallas myopati.
2. Ökade kreatinkinas: Detta är ett enzym som släpps ut i blodomloppet när musklerna skadas. Ökade kreatinkinasnivåer kan vara associerade med utvecklingen av myopati.
3. Gastrointestinala störningar: Inkluderar illamående, kräkningar, diarré, förstoppning eller buksmärtor.
4. Ökade aminotransferaser: Dessa är enzymer som kan tyda på leverskador. Ökade aminotransferaser kan vara ett tecken på hepatotoxicitet, även om det är sällsynt.
5. Huvudvärk: Huvudvärk eller yrsel kan förekomma.
6. Dåsighet : Vissa patienter kan uppleva dåsighet eller trötthet.
7. Sömnstörningar: Kan innefatta sömnlöshet eller konstiga drömmar.
8. Förhöjda blodsockernivåer: Vissa patienter kan ha förhöjda blodsockernivåer.
9. Allergiska reaktioner:Inkludera nässelutslag, klåda, svullnad av läppar, ansikte eller hals.
10. Sällsynt: Allvarliga biverkningar som utveckling av rabdomyolys (skelettmuskelnedbrytning) eller leverskador kan förekomma.

Överdos

1. Myopati och rabdomyolys:

   • En av de allvarligaste komplikationerna av överdosering är myopati (muskelsvaghet och smärta) och rabdomyolys (destruktion av muskelceller), vilket kan leda till frisättning av myoglobin i blodomloppet och utveckling av njursvikt.

2. Hepatotoxicitet:

   • Överdosering av atorvastatin kan orsaka leverskador, vilket visar sig genom ökade nivåer av leverenzymer (ALT och AST) i blodet.

3. Andra oönskade effekter:

   • Andra möjliga effekter av överdosering av atorvastatin inkluderar huvudvärk, illamående, kräkningar, diarré, somnolens, yrsel och andra symtom som är karakteristiska för HMG-CoA-reduktashämmare.

Interaktioner med andra droger

1. Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare: Läkemedel som ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, erytromycin, ritonavir och svampläkemedlen graveola och pamaverol kan öka blodkoncentrationen av atorvastatin, vilket ökar risken för biverkningar som muskelskador.
2. OATP1B1 transportörhämmare (organisk antiporter 1B1): Läkemedel som ciklosporin, verapamil, rifampicin, ritonavir och vissa naturliga produkter (t.ex. grapefruktjuice) kan öka blodkoncentrationen av atorvastatin genom att minska dess clearance.
3. Fibrater: Samtidig administrering av atorvastatin och fibrater som gemfibrozil och fenofibrat kan öka risken för myopati och rabdomyolys.
4. Aminoglykosider: Användning av atorvastatin med aminoglykosider som gentamicin eller amikacin kan öka risken för myopati och rabdomyolys.
5. Antikoagulantia: Ökade blodnivåer av atorvastatin kan öka risken för blödning när det används samtidigt med antikoagulantia som warfarin.
6. Antimykotika: Svamphämmare som griseofulvin och nystatin kan minska effekten av atorvastatin.