Atorvastatin

Atorvastatin är en medicinering som tillhör klassen av statiner, som används för att sänka kolesterolnivåerna i blodet. Det är en hämmare av enzymet hydroximetylglutaryl-CoA-reduktas (HMG-CoA-reduktas), som spelar en nyckelroll i processen för kolesterolbildning i kroppen.

Atorvastatin hjälper till att sänka nivån av "dålig" (LDL) kolesterol och triglycerider i blodet och öka nivån av "bra" (HDL) kolesterol. Detta hjälper till att minska risken för hjärt-kärlsjukdomar såsom hjärtinfarkt, stroke och angina pectoris.

Läkemedlet tas vanligtvis dagligen i en dos som beror på svårighetsgraden av hyperkolesterolemi och andra kardiovaskulära riskfaktorer. Doseringen kan justeras av en läkare beroende på patientens individuella behov.

Indikationer Atorvastatin

1. Hyperkolesterolemi: Läkemedlet används för att minska nivån av total och LDL ("dålig") kolesterol i blodet hos patienter med förhöjd kolesterol.
2. Hypertriglyceridemi: atorvastatin kan användas för att sänka triglyceridnivåerna i blodet.
3. Förebyggande av kardiovaskulära komplikationer: Läkemedlet används för att minska risken för kardiovaskulära händelser, såsom hjärtinfarkt och stroke, hos patienter med hög eller måttlig risk.
4. Angina: Atorvastatin kan användas för att behandla angina pectoris, bröstsmärta orsakad av otillräcklig blodtillförsel till hjärtmuskeln.
5. Förebyggande av återkommande hjärtinfarkt: Hos patienter som har haft ett hjärtinfarkt kan atorvastatin förskrivas för att förhindra återkommande hjärt-kärlkomplikationer.

Farmakodynamik

1. HMG-CoA-reduktasinhibering:

   • Atorvastatin hämmar HMG-CoA-reduktasaktivitet, vilket resulterar i minskad kolesterolproduktion i levern.
   • Denna mekanism resulterar i minskade nivåer av totalt kolesterol, lipoprotein med låg densitet (LDL eller "dåligt" kolesterol) och triglycerider i blodet.

2. Ökning i nivåer med hög densitet lipoprotein (HDL):

   • Atorvastatin kan också öka lipoproteinet med hög densitet (HDL, eller "bra" kolesterol), vilket anses vara gynnsamt för hjärt-kärlhälsa.

3. Antiinflammatoriska egenskaper:

   • Förutom sin primära kolesterolsänkande verkan har atorvastatin också antiinflammatoriska egenskaper.
   • Detta kan vara särskilt användbart vid behandling och förebyggande av hjärt-kärlsjukdomar, eftersom inflammation spelar en nyckelroll i dess utveckling.

4. Förebyggande av hjärt-kärlsjukdomar:

   • Atorvastatin används för att förhindra hjärt-kärlsjukdomar såsom koronar hjärtsjukdom, hjärtinfarkt och stroke, särskilt hos patienter med förhöjd kolesterol och andra hjärt-kärlriskfaktorer.

Farmakokinetik

1. Absorption: Atorvastatin absorberas från mag-tarmkanalen efter oral administrering. Dess absorption förbättras när det tas med mat, men detta leder inte till kliniskt signifikanta förändringar i läkemedlets effektivitet.
2. Metabolism: Cirka 70% av atorvastatin metaboliseras i levern genom oxidation genom det cytokrome P450 enzymatiska systemet, främst involverar CYP3A4-isoenzym. Huvudmetaboliten är orto- och para-hydroxylerat derivat av atorvastatin, som också har hämmande egenskaper till hydroximetylglutaryl-CoA-reduktas (HMG-CoA-reduktas), liksom atorvastatin själv.
3. Utsöndring: Metaboliter av atorvastatin utsöndras i avföring och i mindre utsträckning i urinen. Uckrepted atorvastatin kan inte detekteras i urinen.
4. Halveringstid: Halveringstiden för atorvastatin är cirka 14 timmar för atorvastatin och cirka 20-30 timmar för dess aktiva metabolit.

Använd Atorvastatin under graviditet

Atorvastatin, liksom andra statiner, rekommenderas i allmänhet inte för användning under graviditeten på grund av potentiella risker för det utvecklande fostret. Statiner kan påverka fosterutvecklingen negativt eftersom kolesterol spelar en nyckelroll i utvecklingen av vävnader och organ.

Risker för att använda atorvastatin under graviditeten:

1. Teratogenicitet: Djurstudier har visat att statiner, inklusive atorvastatin, kan orsaka födelsedefekter. Även om specifika data om teratogeniciteten hos atorvastatin hos människor är begränsade, är den allmänna risken förknippad med alla statiner anledning att undvika dem under graviditeten.
2. Effekt på fosterutveckling: Statiner kan påverka syntesen av kolesterol, vilket är nödvändigt för normal fosterutveckling, inklusive steroidhormonsyntes och cellmembranutveckling.

Rekommendationer:

• Före graviditet: Kvinnor som planerar graviditet som tar atorvastatin rekommenderas vanligtvis att sluta ta läkemedlet flera månader före befruktningen.
• Under graviditeten: atorvastatin bör avbrytas omedelbart om en kvinna blir medveten om att hon är gravid under behandling med statiner. Din läkare kan diskutera alternativa metoder för kolesterolkontroll under graviditet som är säkrare för fostret.
• Samråd med din läkare: Det är alltid viktigt att konsultera din läkare för individualiserade råd och överväga alla risker och fördelar innan du påbörjar eller ändrar behandling.

Kontra

1. Hepatisk insufficiens: Det rekommenderas inte att använda atorvastatin hos patienter med svår leverdysfunktion.
2. Graviditet och amning: Användning av atorvastatin är kontraindicerat under graviditet och amning på grund av potentiella effekter på foster- och spädbarnsutveckling.
3. Allergisk reaktion: Patienter med kända allergier mot atorvastatin eller andra statiner bör undvika deras användning.
4. Myopati: atorvastatin kan orsaka myopati (muskelsjukdomar), särskilt när de används samtidigt med andra läkemedel som ökar denna biverkning.
5. Hypotyreos: Hos patienter med okontrollerad hypotyreos krävs användning av atorvastatin försiktighet.
6. Alkoholberoende: Patienter med alkoholberoende kan ha en ökad risk för försämring av lever vid användning av atorvastatin.
7. Pediatric: Effektiviteten och säkerheten för atorvastatin hos barn och ungdomar har inte fastställts fullt ut.
8. Användning i kombination med vissa läkemedel: atorvastatin kan interagera med andra läkemedel, inklusive vissa antibiotika, antimykotika och kolesterolsänkande läkemedel, vilket kan öka eller minska dess effekt.

Bieffekter Atorvastatin

1. Muskelsmärta och svaghet: Detta är en av de vanligaste biverkningarna av statiner. Patienter kan uppleva muskelsmärta (myalgi) eller svaghet. I sällsynta fall kan detta utvecklas till utvecklingen av muskelskador som kallas myopati.
2. Ökad Creatine Kinase: Detta är ett enzym som släpps ut i blodomloppet när musklerna skadas. Ökade kreatinkinasnivåer kan vara förknippade med utvecklingen av myopati.
3. Gastrointestinala störningar: Inkluderar illamående, kräkningar, diarré, förstoppning eller buksmärta.
4. Ökade aminotransferaser: Dessa är enzymer som kan indikera leverskador. Ökade aminotransferaser kan vara ett tecken på hepatotoxicitet, även om den är sällsynt.
5. Huvudvärk: Huvudvärk eller yrsel kan uppstå.
6. Drosighet: Vissa patienter kan uppleva dåsighet eller trötthet.
7. Sömnstörningar: Kan inkludera sömnlöshet eller konstiga drömmar.
8. Förhöjda blodsockernivåer: Vissa patienter kan ha förhöjda blodsockernivåer.
9. Allergiska reaktioner: Inkludera bikupor, klåda, svullnad i läpparna, ansiktet eller halsen.
10. Sällsynt: allvarliga biverkningar såsom utveckling av rabdomyolys (skelettmuskelavdelning) eller leverskador kan uppstå.

Överdos

1. Myopati och rabdomyolys:

   • En av de mest allvarliga komplikationerna av överdos är myopati (muskelsvaghet och smärta) och rabdomyolys (förstörelse av muskelceller), vilket kan leda till frisättning av myoglobin i blodomloppet och utvecklingen av njursvikt.

2. Hepatotoxicitet:

   • Överdosering av atorvastatin kan orsaka leverskador, vilket manifesteras av ökade nivåer av leverenzymer (ALT och AST) i blodet.

3. Andra oönskade effekter:

   • Andra möjliga effekter av överdos av atorvastatin inkluderar huvudvärk, illamående, kräkningar, diarré, somnolens, yrsel och andra symtom som är karakteristiska för HMG-CoA-reduktashämmare.

Interaktioner med andra droger

1. Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) -hämmare: Läkemedel som ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, erytromycin, ritonavir och svampläkemedel.
2. OATP1B1-transporterinhibitorer (organisk antiporter 1B1): Läkemedel såsom cyklosporin, verapamil, rifampicin, ritonavir och vissa naturliga produkter (t.ex. grapefruktjuice) kan öka blodkoncentrationen av atorvastatin genom att minska dess frigörelse.
3. Fibrater: Samadministrering av atorvastatin med fibrater såsom gemfibrozil och fenofibrat kan öka risken för myopati och rabdomyolys.
4. Aminoglykosider: Användningen av atorvastatin med aminoglykosider såsom gentamicin eller amikacin kan öka risken för myopati och rabdomyolys.
5. Antikoagulantia: Ökade blodnivåer av atorvastatin kan öka risken för blödning när de används samtidigt med antikoagulantia såsom warfarin.
6. Antifungala läkemedel: svamphämmare såsom griseofulvin och nystatin kan minska effektiviteten hos atorvastatin.