Arava

Arava (leflunomid) är ett läkemedel som används för att behandla reumatoid artrit (RA) och andra inflammatoriska ledsjukdomar. Det tillhör en klass av läkemedel som kallas desmetylazotiomidiner (DMARDs), vilka används för att hämma immunförsvaret och minska inflammation i lederna.

Den aktiva substansen leflunomid är en pyrimidinsynteshämmare, vilket innebär att den riktar sig mot immunceller som spelar en roll i utvecklingen av ledinflammation vid reumatoid artrit. Arava hjälper till att bromsa sjukdomsprogressionen, minska inflammation, lindra smärta och förbättra ledfunktionen.

Läkemedlet finns som tablett att ta oralt. Det tas vanligtvis dagligen, men doseringen och schemat kan variera beroende på din läkares rekommendationer och hur allvarligt ditt tillstånd är.

Indikationer Araves

1. Reumatoid artrit: Läkemedlet används för att minska inflammation i lederna, lindra smärta och förbättra ledfunktionen hos patienter med reumatoid artrit.

Arava kan ibland också användas för att behandla andra inflammatoriska tillstånd, såsom psoriasisartrit och inflammatorisk tarmsjukdom orsakad av artrit, men detta beslut fattas av en läkare från fall till fall.

Släpp formulär

Arava finns vanligtvis som en tablett att ta via munnen.

Farmakodynamik

Leflunomid, den aktiva substansen i Arava, har antiinflammatoriska och immunmodulerande egenskaper, vilket gör att den effektivt kan behandla reumatoid artrit (RA) och andra inflammatoriska sjukdomar.

Leflunomids huvudsakliga verkan är relaterad till dess förmåga att hämma aktiviteten hos enzymet dihydroorotatdehydrogenas (DHODH). Detta enzym spelar en viktig roll i syntesen av pyrimidinnukleotider som är nödvändiga för celldelning, inklusive lymfocyter. Blockering av DHODH leder till en minskning av bildandet av pyrimidinnukleotider, vilket hämmar celldelning och aktivering av immunceller, såsom lymfocyter.

Som ett resultat av användningen av leflunomid hämmas immunsvaret och inflammationen, vilket bidrar till att minska inflammatoriska processer i lederna och lindra symtomen på reumatoid artrit.

Det bör dock noteras att den exakta verkningsmekanismen för leflunomid vid behandling av reumatoid artrit inte är helt klarlagd, och vissa av dess effekter kan också vara relaterade till andra mekanismer, inklusive antioxidativa och antiinflammatoriska egenskaper.

Farmakokinetik

• Absorption: Leflunomid absorberas väl från mag-tarmkanalen efter oral administrering. Maximal plasmakoncentration uppnås vanligtvis inom 6–12 timmar.
• Biotillgänglighet: Biotillgängligheten för leflunomid är cirka 80–90 %.
• Distribution: Leflunomid har en stor distributionsvolym, vilket innebär att det distribueras i stor utsträckning i kroppen. Det är i hög grad bundet till plasmaproteiner.
• Metabolism: Den huvudsakliga metaboliseringsvägen för leflunomid är hydrolys, vilket resulterar i bildandet av den aktiva metaboliten tereftalamid. Denna metabolit har också antiinflammatorisk aktivitet.
• Utsöndring: Den huvudsakliga mekanismen för eliminering av leflunomid från kroppen är gallvägarna. Det utsöndras som metaboliter med avföring, och även i små mängder genom njurarna.
• Eliminationshalveringstid: Eliminationshalveringstiden för leflunomid från kroppen är lång, cirka 14–18 dagar.

Dosering och administrering

• Dosering: Den vanliga rekommenderade startdosen av leflunomid är 100 mg per dag. Detta kan tas som en leflunomidtablett (100 mg) dagligen.
• Intag med mat: Leflunomid tas vanligtvis med mat eftersom detta kan bidra till att minska eventuella gastrointestinala biverkningar.
• Doseringsregim: En ökad dos (vanligtvis 100 mg i tre dagar) kan användas i början av behandlingen, följt av standardunderhållsdosen.
• Underhållsdos: Efter den initialt ökade dosen tas leflunomid i en dos på 20 mg dagligen. Dosen kan dock justeras enligt läkarens rekommendation.
• Övervakning: Det är viktigt att regelbundet övervaka patientens tillstånd, inklusive kontroll av leverfunktion och andra parametrar, för att bedöma behandlingens effektivitet och för att förhindra eventuella biverkningar.
• Behandlingstid: Behandlingstiden och doseringsregimen bestäms av din läkare beroende på sjukdomens svårighetsgrad och ditt individuella svar på behandlingen.

Använd Araves under graviditet

• Fostertoxicitet och teratogenicitet:

  • Leflunomid har visat teratogena och fostertoxiska effekter i djurstudier, vilket orsakar utvecklingsdefekter och fosterdöd (Brent, 2001). I en studie på möss orsakade leflunomid flera externa, skelettala och viscerala avvikelser hos foster (Fukushima et al., 2007).

• Bruksanvisning:

  • American College of Rheumatology (ACR) rekommenderar att man utsätts för leflunomid minst 24 månader före befruktningen. Om graviditet inträffar medan man tar leflunomid rekommenderas en kolestyramin-uttvättningsprocedur för att påskynda elimineringen av läkemedlet (Alothman et al., 2023).

• Mänskliga studier:

  • En studie av 289 688 gravida kvinnor i Montreal fann ingen signifikant ökning av risken för större medfödda missbildningar, prematuritet, låg födelsevikt eller spontan abort hos kvinnor som tog leflunomid under graviditeten (Bérard et al., 2017).
  • Andra studier har också visat att användning av leflunomid inte var associerad med en signifikant ökning av risken för medfödda missbildningar när washout-proceduren följdes (Chambers et al., 2010).

• Praktisk guide:

  • Kvinnor som tar leflunomid och planerar att bli gravida rekommenderas att avbryta läkemedlet och utföra en washout-procedur med kolestyramin för att minimera risken för teratogena effekter. Vid oavsiktlig befruktning under behandling med leflunomid är det viktigt att rådfråga en läkare och överväga en washout-procedur (Casanova Sorní et al., 2005).

Kontra

• Graviditet och amning: Leflunomid kan skada fostret, så det är absolut kontraindicerat under graviditet. Läkemedlet rekommenderas inte heller för amning.
• Allvarlig leversjukdom: Hos patienter med allvarlig leversjukdom bör leflunomid användas med försiktighet eller undvikas helt och hållet.
• Svårt nedsatt njurfunktion: För patienter med svårt nedsatt njurfunktion bör läkemedlet också användas med försiktighet.
• Allvarliga infektioner: Användning av leflunomid kan öka risken för att utveckla infektioner, särskilt hos patienter med underliggande tillstånd som involverar ett försvagat immunförsvar.
• Överkänslighet mot leflunomid eller andra komponenter i läkemedlet: All känd överkänslighet är en kontraindikation för användning av läkemedlet.
• Akut eller kronisk alkoholpatologi: Leflunomid kan orsaka leverskador, så dess användning vid alkoholpatologi kräver särskild försiktighet.
• Akuta infektionssjukdomar: Vid akuta infektioner sätts leflunomid vanligtvis tillfälligt ut på grund av eventuell hämning av immunförsvaret.

Bieffekter Araves

• Ökad risk för infektioner: Att ta leflunomid kan öka risken för att utveckla infektioner eftersom det påverkar immunförsvaret.
• Ökad trötthet: Trötthet och svaghet kan vara några av de vanligaste biverkningarna av att ta leflunomid.
• Diarré: Vissa patienter kan uppleva diarré medan de tar leflunomid.
• Förhöjda leverenzymer: Leflunomid kan orsaka förhöjda nivåer av leverenzymer i blodet, vilket kan tyda på leverskador.
• Minskad aptit och förändringar i smakpreferenser: Vissa patienter kan uppleva minskad aptit eller förändringar i smakpreferenser medan de tar leflunomid.
• Förhöjda kreatininnivåer i blodet: Leflunomid kan orsaka förhöjda kreatininnivåer i blodet, vilket kan vara ett tecken på nedsatt njurfunktion.
• Förhöjt blodtryck: Vissa patienter kan uppleva förhöjt blodtryck medan de tar leflunomid.
• Sömnstörningar: Vissa patienter kan uppleva sömnstörningar, såsom sömnlöshet eller överdriven sömnighet.

Överdos

• Ökade biverkningar av läkemedlet, såsom illamående, kräkningar, diarré, trötthet och andra.
• Ökad aktivitet av leverenzymer, vilket kan tyda på leverskada.
• Förändringar i blodtryck, hjärtfrekvens och andra kardiovaskulära reaktioner kan förekomma.

Interaktioner med andra droger

• Teratogena läkemedel: Leflunomid kan förstärka de teratogena effekterna av andra läkemedel. Därför är samtidig användning av leflunomid med läkemedel som metotrexat kontraindicerad, särskilt hos gravida kvinnor.
• Läkemedel som metaboliseras via cytokrom P450: Leflunomid kan påverka aktiviteten hos cytokrom P450-enzymer, vilket kan leda till förändringar i koncentrationen av andra läkemedel i blodet. Detta kan vara viktigt vid användning i kombination med läkemedel som warfarin, fenytoin, teofyllin etc.
• Immunsuppressiva medel: Samtidig användning av leflunomid med andra immunsuppressiva medel såsom ciklosporin eller takrolimus kan förstärka deras terapeutiska effekt och öka risken för infektioner.
• Läkemedel som orsakar levertoxicitet: Samtidig administrering av leflunomid med andra läkemedel som kan orsaka levertoxicitet, såsom metotrexat eller dapson, kan öka risken för leverskador.
• Läkemedel som orsakar hematologiska störningar: Samtidig användning av leflunomid med andra läkemedel som kan orsaka hematologiska störningar, såsom metotrexat eller antikoagulantia, kan öka risken för blödning eller andra störningar.