Amitriptylin

Amitriptylin är ett antidepressivt läkemedel från gruppen tricykliska antidepressiva (TCA). Det används för att behandla en mängd olika psykiska störningar, inklusive depression, ångestsyndrom, panikattacker och vissa typer av ångest. Amitriptylin kan också användas som ett smärtstillande medel vid kronisk smärta, särskilt när smärtsyndromet kombineras med depression eller ångest.

Verkan av amitriptylin beror på dess förmåga att öka koncentrationen av signalsubstanser i hjärnan, såsom serotonin och noradrenalin, vilket hjälper till att stabilisera humöret och minska psykiskt obehag. Dessutom har amitriptylin antikolinerga egenskaper, vilket kan leda till sedering och smärtlindring.

Indikationer Amitriptylin

1. Depressiva störningar: amitriptylin kan förskrivas för att behandla olika former av depression, inklusive egentlig depression, dystymi och atypisk depression.
2. Ångestsyndrom: det kan vara effektivt för att minska symtom på ångest, inklusive generaliserat ångestsyndrom, panikångest och social fobi.
3. Nattlig urininkontinens: amitriptylin kan användas för att behandla nattlig urininkontinens hos vuxna.
4. Migrän: vissa patienter kan få lindring av migrän med amitriptylin, särskilt om de har komorbid depression eller smärtsyndrom.
5. Kronisk smärta: amitriptylin kan användas för att behandla kronisk smärta såsom myofascialt smärtsyndrom, artros och neuropatisk smärta.
6. Sömnlöshet: amitriptylin används ibland för att behandla sömnlöshet, särskilt om det är förknippat med depression eller smärtsyndrom.

Farmakodynamik

1. Hämning av neurotransmittor återupptag: Amitriptylins huvudsakliga verkningsmekanism är relaterad till dess förmåga att hämma återupptaget av signalsubstanser som serotonin och noradrenalin i presynaptiska neuroner. Detta leder till en ökning av koncentrationen av dessa signalsubstanser i det synaptiska utrymmet och följaktligen till en förbättring av överföringen av signaler mellan neuroner.
2. Histamin- och acetylkolinrecepteller antagonism: Amitriptylin har en antagonistisk effekt på histamin- och acetylkolinreceptorer, vilket kan bidra till dess sömn- och lugnande effekter. Detta kan vara användbart vid behandling av sömnlöshet och ångeststörningar.
3. Blockerande alfa-adrenerga receptellers: Amitriptylin blockerar alfa-adrenerga receptorer, vilket kan leda till sedering och minskning av ångestsymtom.
4. Natriumkanalantagonism: I höga doser kan amitriptylin också ha en antagonistisk effekt på natriumkanaler, vilket kan påverka hjärtvävnadens ledning och leda till antiarytmiska effekter.
5. M-kolinoreceptorantagonism: Amitriptylin har en antagonistisk effekt på receptorer av muskarintyp i det perifera och centrala nervsystemet, vilket kan leda till olika biverkningar såsom muntorrhet, förstoppning, takykardi, etc.

Farmakokinetik

1. AbsorptionAmitriptylin absorberas i allmänhet väl från mag-tarmkanalen efter oral administrering. Maximala plasmakoncentrationer uppnås vanligtvis 2-12 timmar efter administrering.
2. Distribution: Det är brett distribuerat i hela kroppen, inklusive hjärna, lever, njure, lungor, hjärta och fettvävnad. Bindningen till plasmaproteiner är cirka 90 %.
3. Ämnesomsättning: Amitriptylin metaboliseras i levern för att bilda flera metaboliter, inklusive nortriptylin, som är den aktiva metaboliten. Denna process utförs huvudsakligen med deltagande av enzymet CYP2D6.
4. Exkretion: Utsöndring av amitriptylin och dess metaboliter sker huvudsakligen via njurarna. Cirka 10-20 % av dosen utsöndras oförändrad, resten utsöndras som metaboliter.
5. Halveringstid: Halveringstiden för amitriptylin från kroppen är cirka 10-28 timmar, medan den för dess aktiva metabolit nortriptylin är cirka 18-44 timmar.

Använd Amitriptylin under graviditet

Användningen av amitriptylin under graviditet kan vara oroande eftersom dess säkerhet för fostret under utveckling inte har undersökts fullständigt. Trots detta kan läkare ibland besluta att förskriva amitriptylin till gravida kvinnor om fördelarna med behandlingen överväger de potentiella riskerna för fostret.

Kontra

1. Överkänslighet: Personer med känd överkänslighet mot amitriptylin eller något annat tricykliskt antidepressivt medel bör undvika användningen.
2. MAO-hämningAmitriptylin ska inte användas under 14 dagar efter utsättning av monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) eftersom allvarliga kardiovaskulära reaktioner kan uppstå.
3. Användning av MAO-hämmare: Efter avslutad behandling med amitriptylin, vänta minst 14 dagar innan monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) påbörjas.
4. Aktiv hjärtsjukdomAmitriptylin ska användas med försiktighet hos patienter med aktiv hjärtsjukdom, eftersom det kan öka arytmier eller förändra hjärtöverledningen.
5. Alkoholintag: Patienter bör undvika alkoholkonsumtion medan de tar amitriptylin, eftersom det kan öka dess lugnande effekt och öka risken för biverkningar.
6. Graviditet och amning: Användningen av amitriptylin under graviditet kan vara begränsad på grund av potentiella effekter på fostret. Det rekommenderas inte heller för användning under amning på grund av möjlig utsöndring av läkemedlet i bröstmjölk.
7. Bipolär Disordning: Amitriptylin kan förvärra cykler av bipolär sjukdom och orsaka maniska episoder hos patienter med detta tillstånd.
8. Glaukom: Användning av amitriptylin kan öka det intraokulära trycket, så det bör användas med försiktighet hos patienter med glaukom.

Bieffekter Amitriptylin

1. Dåsighet och minskad koncentration: amitriptylin kan orsaka dåsighet eller dåsighet hos patienter, särskilt i början av behandlingen. Detta kan försämra förmågan att utföra uppgifter som kräver koncentration, såsom att köra bil eller använda maskiner.
2. Muntorrhet: detta är en av de vanligaste biverkningarna av amitriptylin. Patienter kan uppleva en känsla av torr mun, vilket kan leda till obehag när de pratar, äter och dricker.
3. Förstoppning: amitriptylin kan orsaka långsammare tarmperistaltiken, vilket kan leda till förstoppning.
4. Förlust av aptit och viktförändringar: vissa patienter upplever aptitförlust när de tar amitriptylin, vilket kan leda till viktminskning.
5. Ortostatisk hypotoni: patienter kan utveckla lågt blodtryck när de byter från liggande till sittande eller stående.
6. Takykardi och arytmier: amitriptylin kan orsaka ökad hjärtfrekvens och hjärtrytmrubbningar hos vissa patienter.
7. Sexuell dysfunktion: vissa patienter kan uppleva sexuell dysfunktion såsom förlorat intresse för sexuell aktivitet eller erektil dysfunktion.

Överdos

1. Hjärt arytmier: En av de allvarligaste komplikationerna vid överdosering av amitriptylin är hjärtarytmier såsom takykardi, bradykardi, förmaksflimmer eller asystoli. Detta beror på dess antagonistiska verkan på natriumkanaler och andra receptorer.
2. Serotoninöverskottssyndrom: Överdosering av amitriptylin kan orsaka serotoninöverskottssyndrom, vilket visar sig som hypertermi, diarré, tremor, hyperreflexi och andra symtom.
3. Centrala nervsystemet (CNS) depression: Överdosering kan orsaka djup CNS-depression, vilket visar sig som sedering, sänkt medvetandenivå, koma och till och med anfallssyndrom.
4. Antikolinerga effekter: Överdosering kan orsaka allvarliga antikolinerga effekter såsom muntorrhet, urinretention, vidgade pupiller, förstoppning och ökad kroppstemperatur.
5. Hypotoni: Överdosering av amitriptylin kan orsaka hypotoni och akuta blodtrycksfall.

Interaktioner med andra droger

1. CYP2D6 enzymhämmare eller inducers: Amitriptylin metaboliseras i levern av enzymet CYP2D6. Hämmare av detta enzym, såsom fluoxetin eller paroxetin, kan öka blodnivåerna av amitriptylin, och inducerare, såsom karbamazepin eller fenytoin, kan minska dess effektivitet.
2. Antikolinerga läkemedel: Kombination av amitriptylin med andra läkemedel som har antikolinerga egenskaper, såsom antihistaminer, antiparkinsonmedel eller läkemedel mot irritabel tarmsyndrom, kan öka antikolinerga biverkningar som muntorrhet, förstoppning, svårigheter att kissa och andra.
3. Centralt verkande droger: Kombination av amitriptylin med andra centralt verkande läkemedel såsom lugnande mediciner, alkohol eller narkotiska analgetika kan öka de depressiva effekterna på det centrala nervsystemet och öka risken för sedering och andningsdepression.
4. Monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare): Kombination av amitriptylin med MAO-hämmare kan leda till allvarliga biverkningar såsom hypertensiv kris eller serotonergt syndrom. Karenstiden för IMAO bör vara minst 14 dagar innan behandling med amitriptylin påbörjas.
5. Läkemedel som ökar risken för arytmier: Att kombinera amitriptylin med andra läkemedel som kan förlänga QT-intervallet eller öka risken för arytmier, såsom antiarytmika, antibiotika eller antiarytmiska örter, kan öka risken för hjärtarytmier.