Amitriptylin

Amitriptyline är ett antidepressiva läkemedel från gruppen tricykliska antidepressiva medel (TCA). Det används för att behandla olika psykiska störningar, inklusive depression, ångeststörningar, panikattacker och vissa typer av ångest. Amitriptyline kan också användas som ett smärtstillande medel för kronisk smärta, särskilt när smärtsyndromet kombineras med depression eller ångest.

Handlingen av amitriptylin beror på dess förmåga att öka koncentrationen av neurotransmittorer i hjärnan, såsom serotonin och norepinefrin, vilket hjälper till att stabilisera humör och minska mentalt obehag. Dessutom har amitriptylin antikolinergiska egenskaper, vilket kan leda till lugnande och smärtlindring.

Indikationer Amitriptylin

1. Depressiva störningar: Amitriptyline kan förskrivas för att behandla olika former av depression, inklusive större depressiv störning, dystymi och atypisk depression.
2. Ångeststörningar: Det kan vara effektivt för att minska symtom på ångest, inklusive generaliserad ångest, panikstörning och social fobi.
3. Nattlig urininkontinens: amitriptylin kan användas för att behandla nattlig urininkontinens hos vuxna.
4. Migrän: Vissa patienter kan få lättnad från migrän med amitriptylin, särskilt om de har komorbid depression eller smärtsyndrom.
5. Kronisk smärta: amitriptylin kan användas för att behandla kronisk smärta såsom myofascial smärtsyndrom, artros och neuropatisk smärta.
6. Insomnia: Amitriptyline används ibland för att behandla sömnlöshet, särskilt om det är förknippat med depression eller smärtsyndrom.

Farmakodynamik

1. Hämning av neurotransmitteråterupptag: Huvudmekanismen för verkan av amitriptylin är relaterad till dess förmåga att hämma återupptaget av neurotransmittorer såsom serotonin och norepinefrin i presynaptiska neuroner. Detta leder till en ökning av koncentrationen av dessa neurotransmittorer i det synaptiska rymden och följaktligen till en förbättring av överföringen av signaler mellan neuroner.
2. Histamin och acetylkolinreceptorantagonism: amitriptylin har en antagonistisk effekt på histamin- och acetylkolinreceptorer, vilket kan bidra till dess sovande och lugnande effekter. Detta kan vara användbart vid behandling av sömnlöshet och ångeststörningar.
3. Blockering av alfa-adrenerga receptorer: amitriptylin blockerar alfa-adrenerga receptorer, vilket kan leda till lugnande och en minskning av ångestsymtom.
4. Natriumkanalantagonism: I höga doser kan amitriptylin också ha en antagonistisk effekt på natriumkanaler, vilket kan påverka hjärtvävnadsledning och leda till antiarytmiska effekter.
5. M-kolinoreceptorantagonism: amitriptylin har en antagonistisk effekt på muskarinstypreceptorer i perifera och centrala nervsystem, vilket kan leda till olika biverkningar såsom torr mun, förstoppning, takykardi, etc.

Farmakokinetik

1. Absorption: Amitriptyline absorberas i allmänhet väl från mag-tarmkanalen efter oral administrering. Toppplasmakoncentrationer nås vanligtvis 2-12 timmar efter administrering.
2. Distribution: Det är allmänt fördelat över hela kroppen, inklusive hjärna, lever, njure, lungor, hjärta och fettvävnad. Bindning till plasmaproteiner är cirka 90%.
3. Metabolism: Amitriptylin metaboliseras i levern för att bilda flera metaboliter, inklusive nortriptylin, som är den aktiva metaboliten. Denna process genomförs huvudsakligen med deltagande av enzymet CYP2D6.
4. Utsöndring: utsöndring av amitriptylin och dess metaboliter sker huvudsakligen genom njurarna. Cirka 10-20% av dosen utsöndras oförändrad, resten utsöndras som metaboliter.
5. Halveringstid: Halveringstiden för amitriptylin från kroppen är cirka 10-28 timmar, medan den är för sin aktiva metabolitlinje för sin aktiva metabolitlinje cirka 18-44 timmar.

Använd Amitriptylin under graviditet

Användningen av amitriptylin under graviditeten kan vara oroande eftersom dess säkerhet för det utvecklande fostret inte har undersökts fullt ut. Trots detta kan läkare ibland besluta att förskriva amitriptylin till gravida kvinnor om fördelarna med behandling uppväger de potentiella riskerna för fostret.

Kontra

1. Överkänslighet: Människor med känd överkänslighet mot amitriptylin eller något annat tricykliskt antidepressiva bör undvika dess användning.
2. MAO-hämning: Amitriptyline bör inte användas på 14 dagar efter avbrott av monoaminoxidasinhibitorer (MAOI) eftersom allvarliga kardiovaskulära reaktioner kan resultera.
3. Användning av MAO-hämmare: Efter att ha avslutat amitriptylin, vänta minst 14 dagar innan monoaminoxidasinhibitorer börjar (MAOI).
4. Aktiv hjärtsjukdom: Amitriptyline bör användas med försiktighet hos patienter med aktiv hjärtsjukdom, eftersom det kan öka arytmier eller förändra hjärtledningen.
5. Alkoholintag: Patienter bör undvika alkoholkonsumtion medan de tar amitriptylin, eftersom det kan öka dess lugnande effekt och öka risken för biverkningar.
6. Graviditet och amning: Användningen av amitriptylin under graviditeten kan vara begränsad på grund av potentiella effekter på fostret. Det rekommenderas inte heller för användning under amning på grund av möjlig utsöndring av läkemedlet i bröstmjölk.
7. Bipolär störning: Amitriptyline kan förvärra cykler av bipolär störning och orsaka maniska episoder hos patienter med detta tillstånd.
8. Glaukom: Användningen av amitriptylin kan öka det intraokulära trycket, så det bör användas med försiktighet hos patienter med glaukom.

Bieffekter Amitriptylin

1. Drosighet och minskad koncentration: amitriptylin kan orsaka dåsighet eller dåsighet hos patienter, särskilt i början av behandlingen. Detta kan försämra förmågan att utföra uppgifter som kräver koncentration, till exempel kör- eller driftsmaskiner.
2. Torr mun: Detta är en av de vanligaste biverkningarna av amitriptylin. Patienter kan uppleva en torr mun-känsla, vilket kan leda till obehag när de talar, äter och dricker.
3. Förstoppning: Amitriptylin kan orsaka bromsad tarmperistaltis, vilket kan leda till förstoppning.
4. Förlust av aptit och viktförändringar: Vissa patienter upplever aptitlöshet medan de tar amitriptylin, vilket kan leda till viktminskning.
5. Ortostatisk hypotension: Patienter kan utveckla lågt blodtryck när de ändras från att ljuga till sittande eller stående.
6. Takykardi och arytmier: amitriptylin kan orsaka ökad hjärtfrekvens och hjärtrytmstörningar hos vissa patienter.
7. Sexuell dysfunktion: Vissa patienter kan uppleva sexuell dysfunktion såsom förlust av intresse för sexuell aktivitet eller erektil dysfunktion.

Överdos

1. Cardiacarrytmier: En av de allvarligaste komplikationerna av överdosering av amitriptylin är hjärtarytmier som takykardi, bradykardi, förmaksflimmer eller asystol. Detta beror på dess antagonistiska verkan på natriumkanaler och andra receptorer.
2. Serotoninöverskottssyndrom: överdosering av amitriptylin kan orsaka serotoninöverskottssyndrom, som manifesteras som hypertermi, diarré, tremor, hyperreflexi och andra symtom.
3. Depression av centrala nervsystemet (CNS): Överdos kan orsaka djup CNS-depression, som manifesteras som lugnande, minskad medvetenhetsnivå, koma och till och med anfallssyndrom.
4. Antikolinergiska effekter: Överdosering kan orsaka allvarliga antikolinergiska effekter såsom torr mun, urinretention, utvidgade elever, förstoppning och ökad kroppstemperatur.
5. Hypotension: Överdosering av amitriptylin kan orsaka hypotension och akuta droppar i blodtrycket.

Interaktioner med andra droger

1. CYP2D6-enzymhämmare eller inducerare: amitriptylin metaboliseras i levern av CYP2D6-enzymet. Hämmare av detta enzym, såsom fluoxetin eller paroxetin, kan öka blodnivån av amitriptylin, och inducerare, såsom karbamazepin eller fenytoin, kan minska dess effektivitet.
2. Antikolinergiska läkemedel: Att kombinera amitriptylin med andra läkemedel som har antikolinergiska egenskaper, såsom antihistaminer, antiparkinsoniska medel eller irriterande tarmsyndromläkemedel, kan öka antikolinergiska biverkningar såsom torr mun, förstoppning, svårigheter att urinera och andra.
3. Centralt verkande läkemedel: Att kombinera amitriptylin med andra centralt verkande läkemedel såsom lugnande mediciner, alkohol eller narkotiska smärtstillande medel kan öka de depressiva effekterna på centrala nervsystemet och öka risken för lugnande och andningsdepression.
4. Monoaminoxidasinhibitorer (MAOIS): Kombination av amitriptylin med MAOI kan leda till allvarliga biverkningar såsom hypertensiv kris eller serotoninsyndrom. IMAO: s uttagsperiod bör vara minst 14 dagar innan behandlingen påbörjas med amitriptylin.
5. Läkemedel som ökar risken för arytmier: att kombinera amitriptylin med andra läkemedel som kan förlänga QT-intervallet eller öka risken för arytmier, såsom antiarytmiska läkemedel, antibiotika eller antiarrytmiska örter, kan öka risken för hjärtarrytmier.