Amikacin

Amikacin är ett aminoglykosidantibiotikum som används för att behandla olika typer av bakterieinfektioner, särskilt de som orsakas av gramnegativa bakterier. Amikacin är effektivt mot ett brett spektrum av patogener, inklusive många typer av mikroorganismer som är resistenta mot andra antibiotika.

Amikacin binder till 30S-subenheten i bakteriella ribosomer, vilket stör proteinsyntesen och leder till bakteriell död. Denna verkningsmekanism gör amikacin effektivt mot infektioner orsakade av många aeroba gramnegativa och vissa grampositiva bakterier.

Indikationer Amikacin

1. Luftvägsinfektioner: Lunginflammation, inklusive gramnegativa infektioner såsom de som orsakas av Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae och andra bakterier.
2. Hud- och mjukdelsinfektioner: Inklusive brännskador, variga infektioner och andra hudinfektioner orsakade av gramnegativa bakterier.
3. Urinvägsinfektioner: Inklusive akut och kronisk pyelonefrit, cystit och infektioner orsakade av Pseudomonas aeruginosa och andra bakterier.
4. Ben- och ledinfektioner: Osteomyelit, infektiös artrit och andra gramnegativa muskuloskeletala infektioner.
5. Bukinfektioner: Peritonit och andra bukinfektioner orsakade av gramnegativa bakterier.
6. Septisk chock: Intensivvård för sepsis orsakad av gramnegativa bakterier.

Släpp formulär

1. Injektionsvätska, lösning

Amikacin finns oftast som injektionsvätska, lösning, som används för intramuskulär (IM) eller intravenös (IV) administrering. Denna form är snabbverkande, vilket gör den till det föredragna valet för behandling av allvarliga infektioner.

• Koncentrationer:
  • 100 mg/2 ml
  • 250 mg/2 ml
  • 500 mg/2 ml

2. Pulver för beredning av injektionsvätska, lösning

Amikacin kan också finnas tillgängligt som ett frystorkat pulver som måste spädas ut före användning. Denna form möjliggör långtidsförvaring och exakt dosering när den är utspädd.

• Pulvret finns vanligtvis i injektionsflaskor med olika amikacininnehåll, såsom:
  • 500 mg
  • 1000 mg.

Farmakodynamik

1. Verkningsmekanism: Amikacin verkar genom att binda till bakteriella ribosomer (30S-subenheter), vilket stör proteinsyntesen i bakterieceller. Denna mekanism leder till störningar i proteinsyntesen och slutligen till bakteriecellens död.

2. Brett aktivitetsspektrum: Amikacin har ett brett aktivitetsspektrum mot många grampositiva och gramnegativa bakterier, inklusive patogener såsom:

Grampositiva bakterier:

1. Staphylococcus aureus (inklusive meticillinkänsliga stammar).
2. Stafylokocker epidermidis.
3. Streptococcus pneumoniae.
4. Streptococcus pyogenes (grupp A-streptokocker).
5. Streptococcus agalactiae (grupp B-streptokocker).
6. Streptococcus viridans-gruppen.

Gramnegativa bakterier:

3. Escherichia coli.
4. Klebsiella pneumoniae.
5. Klebsiella oxytoca.
6. Enterobacter aerogenes.
7. Enterobacter cloacae.
8. Proteus mirabilis.
9. Proteus vulgaris.
10. Serratia marcescens.
11. Pseudomonas aeruginosa.
12. Acinetobacter spp.
13. Citrobacter spp.
14. Morganella morganii.
15. Providencia spp.

3. Korsresistens och superinfektioner: Det är viktigt att notera att resistens mot amikacin kan utvecklas hos vissa bakterier, särskilt vid felaktig eller frekvent användning. Detta kan leda till superinfektioner eller korsresistens med andra antibiotika.

Farmakokinetik

1. Absorption: Amikacin absorberas vanligtvis inte från mag-tarmkanalen efter oral administrering och administreras vanligtvis genom intravenös eller muskelinjektion.
2. Distribution: Det penetrerar väl in i olika vävnader och kroppsvätskor, inklusive plasma, lungor, njurar, hud, ben, mjukvävnad och cerebrospinalvätska (CSF). Distributionsvolymen är vanligtvis stor.
3. Proteinbindning: Amikacin binder till blodplasmaproteiner i obetydlig utsträckning (cirka 10–20 %).
4. Metabolism: Amikacin metaboliseras praktiskt taget inte i kroppen.
5. Utsöndring: Merparten av amikacin utsöndras via njurarna genom glomerulär filtration. Dess glomerulära filtration är beroende av njurfunktionen och kan vara reducerad hos patienter med nedsatt njurfunktion.
6. Halveringstid vid utsöndring: Halveringstiden för amikacin från kroppen beror på den glomerulära filtrationshastigheten och är vanligtvis cirka 2–3 timmar hos vuxna med normal njurfunktion.

Dosering och administrering

Appliceringsmetod

Amikacin administreras vanligtvis intramuskulärt (IM) eller intravenöst (IV). Intravenös administrering kan vara antingen en kontinuerlig infusion eller en bolus.

1. Intramuskulär injektion (v/m):

   • Injiceras snabbt i djupt belägna muskler (t.ex. sätesmusklerna) för att minimera vävnadsirritation och förbättra absorptionen.

2. Intravenös administrering (IV):

   • Bolusadministrering: Amikacin kan administreras som en långsam bolusdos under 2–3 minuter.
   • Infusion: Infusionslösning bereds genom att amikacin späds ut i 100–200 ml av ett kompatibelt lösningsmedel (t.ex. 0,9 % natriumkloridlösning eller 5 % dextroslösning) och administreras under 30–60 minuter.

Dosering

Dosen av amikacin beror på infektionens svårighetsgrad, njurfunktion och patientens vikt. Följande är allmänna rekommendationer:

1. Vuxna och barn över 1 månad:

   • Vanlig dos: 15 mg/kg kroppsvikt per dag, uppdelat på 2–3 lika stora doser var 8–12:e timme.
   • Svåra infektioner: Dosen kan ökas till 500 mg var 8:e timme, men får inte överstiga 1,5 g per dag.

2. Nyfödda (inklusive för tidigt födda barn):

   • De första 7 dagarna i livet (om intervallet mellan förlossningen och moderns sista menstruation är <40 veckor): 10 mg/kg var 12:e timme.
   • Efter den första levnadsveckan: 7,5 mg/kg var 12:e timme.

Använd Amikacin under graviditet

Användning av amikacin (aminoglykosidantibiotikum) under graviditet bör ske enligt strikta medicinska indikationer och under överinseende av en läkare. Läkaren kan förskriva amikacin när nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Det är viktigt att beakta att aminoglykosidantibiotika som amikacin kan passera genom moderkakan och påverka det växande fostret. Djurstudier har visat att aminoglykosider kan orsaka medfödda missbildningar och andra negativa effekter på fosterutvecklingen. Data om säkerheten för amikacin under graviditet hos människor är dock begränsade.

Om amikacin behövs för att behandla en infektion hos en gravid kvinna, bör läkaren noggrant bedöma de potentiella fördelarna och riskerna. Om amikacin förskrivs under graviditet rekommenderas noggrann fosterövervakning och övervakning av eventuella biverkningar.

Kontra

1. Överkänslighet: Personer med känd överkänslighet mot aminoglykosidantibiotika, inklusive amikacin, bör använda läkemedlet med försiktighet eller undvika det helt.
2. Nedsatt njurfunktion: Patienter med nedsatt njurfunktion kan uppleva ansamling av amikacin i kroppen, vilket kan leda till toxiska effekter. Dosen bör justeras beroende på graden av nedsatt njurfunktion.
3. Neuromuskulära sjukdomar: Användning av amikacin kan vara farligt för personer med myasthenia gravis (en sjukdom i neuromuskulär transmission), eftersom det kan förstärka neuromuskulära blockerare.
4. Graviditet och amning: Information om användning av amikacin under graviditet är begränsad. Därför bör användning av amikacin under denna period endast ske under strikta indikationer och under medicinsk övervakning. Det är också nödvändigt att rådfråga en läkare angående möjligheten att använda amikacin under amning.
5. Akustisk neurit: Vid användning av aminoglykosider, inklusive amikacin, kan akustisk neurit utvecklas, vilket leder till hörselnedsättning. Detta är särskilt viktigt hos patienter med hörselnedsättning.
6. Myasthenia gravis: Vid myasthenia gravis, som kännetecknas av nedsatt neuromuskulär transmission, kan användningen av amikacin förstärka neuromuskulära blockerare och förvärra sjukdomssymtomen.

Bieffekter Amikacin

1. Njurskador: Amikacin kan orsaka njurtoxicitet, särskilt hos patienter med predisposition för njursvikt. Detta kan manifesteras genom försämrad njurfunktion, proteinurinsyndrom eller blod i urinen.
2. Hörselskador: En av de allvarligaste biverkningarna av amikacin är hörselskador, inklusive hörselnedsättning eller tinnitus. Detta är vanligtvis tillfälligt, men kan i sällsynta fall vara permanent.
3. Balans- och koordinationsstörningar: Vissa patienter kan uppleva yrsel eller balansstörningar till följd av amikacin.
4. Allergiska reaktioner: Inklusive urtikaria, klåda, hudutslag, svullnad av läppar eller ansikte, angioödem och anafylaxi. Vid tecken på en allergisk reaktion, sök omedelbart läkarvård.
5. Andra biverkningar: Illamående, kräkningar kan också förekomma

Överdos

1. Njurfunktionsnedsättning: Överdosering av amikacin kan orsaka toxiska effekter på njurarna, vilka kan manifestera sig som försämrad njurfunktion, ödem och störningar i elektrolytbalansen.
2. Hörselkomplikationer: Amikacin kan orsaka toxiska effekter på vestibulärapparaten och hörselnerven, vilket kan leda till hörselnedsättning eller yrsel.
3. Neurotoxicitet: Vissa patienter kan utveckla symtom på neurotoxicitet såsom muskelsvaghet, pares, skakningar eller smärta i extremiteterna.
4. Anemi och andra blödningar: Komplikationer av hematopoiesen såsom anemi, trombocytopeni och leukopeni kan förekomma.
5. Vanliga symtom på överdosering: Detta kan inkludera illamående, kräkningar, huvudvärk, kramper och allmän svaghet.

Interaktioner med andra droger

1. Andra aminoglykosidantibiotika: Kombinerad användning av amikacin med andra aminoglykosidantibiotika kan öka deras toxiska effekter på njurar och hörsel.
2. Nefrotoxiska läkemedel: Användning av amikacin tillsammans med andra nefrotoxiska läkemedel såsom amfotericin B eller ciklosporin kan öka risken för njursvikt.
3. Neurotoxiska läkemedel: Kombinerad användning av amikacin med läkemedel som har neurotoxiska effekter, såsom vismut, vinkristin eller anestetika, kan öka de neurotoxiska effekterna.
4. Myorelaxantia: Amikacin kan öka de myorelaxerande effekterna av myorelaxantia såsom pankuronium eller vekuronium.
5. Läkemedel som påverkar njurfunktionen: Användning av amikacin tillsammans med läkemedel som påverkar njurfunktionen, såsom diuretika, kan öka risken för njursvikt.
6. Läkemedel som ökar kaliumnivåerna i blodet: Kombinerad användning av amikacin med läkemedel som ökar kaliumnivåerna i blodet, såsom spironolakton eller angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACEI), kan leda till hyperkalemi.