Alotendine

Alotendin är ett komplext blodtryckssänkande läkemedel (β-blockerare och kalciumjonantagonist). Det blockerar processen för kalciumjoner som passerar genom membranets L-kanaler in i cellerna i glatt muskelmassa i hjärt-kärlfibrerna.

Som ett resultat utvecklas en direkt avslappnande effekt på glatt kärlmuskulatur, vilket leder till en sänkning av blodtrycket. Samtidigt minskar läkemedlet ischemi i samband med angina, vilket minskar energiförbrukningen och vävnadens syrebehov. Dessutom blockerar läkemedlet β-adrenerga receptorer, vilket minskar hjärtfunktionen och hjärtats syrebehov. [ 1 ]

Indikationer Alotendine

Det används för att behandla stabila former av kronisk angina, såväl som förhöjt blodtryck.

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i form av tabletter - 7 stycken i en cellplatta (4 eller 8 plattor i en låda) eller 10 stycken i en blisterförpackning (3 eller 9 förpackningar i en förpackning).

Farmakodynamik

Amlodipin är en kalciumjonantagonist. Principen bakom dess hypotensiva effekt är förknippad med en direkt avslappnande effekt på glatt kärlmuskulatur. Den antianginösa effekten utvecklas enligt följande principer:

• dilatation av perifera arterioler, vilket minskar det systemiska perifera motståndet (efterbelastningsvolymen). I detta fall förändras inte hjärtfrekvensen; hjärtbelastningen försvagas, vilket minskar myokardiets energiförbrukning och dess syrebehov;
• dilatation av de viktigaste kranskärlen med arterioler i friska och ischemiska områden av hjärtmuskeln. På grund av detta ökar volymen syre som kommer in i hjärtmuskeln hos personer med variant angina.

Hos personer med förhöjt blodtryck resulterar en engångsdos amlodipin dagligen i en kliniskt signifikant sänkning av blodtrycket under en 24-timmarsperiod. Substansens långsamma insättande effekt förhindrar en kraftig sänkning av blodtrycket. [ 2 ]

Hos personer med angina förlänger substansen den totala perioden av fysisk aktivitet före utvecklingen av ett anginaattack, och förlänger även perioden innan uppkomsten av betydande ST-segmentsdepression. Dessutom minskar amlodipin frekvensen av anginaattacker och nitroglycerinbehovet.

Komponenten leder inte till uppkomsten av negativa metaboliska symtom eller förändringar i plasmalipidindex, vilket gör att läkemedlet kan användas av personer med gikt och bronkialastma, såväl som diabetiker.

Bisoprolol är en selektiv β1-adrenerg receptorblockerare utan ICA. Dessutom har den ingen signifikant membranstabiliserande aktivitet.

Blockerar aktiviteten hos β1-adrenoreceptorer och minskar den påverkan som katekolaminer utövar på dem. Har en antianginös och blodtryckssänkande effekt.

Den hypotensiva effekten utvecklas med en minskning av hjärtminutvolymen, försvagning av sympatisk stimulering av perifera kärl och hämning av renala reninfrisättningsprocesser.

Den antianginösa effekten uppstår när β1-adrenoreceptorernas verkan blockeras, vilket minskar myokardiets syrebehov – på grund av den negativa inotropa och kronotropa effekten. På detta sätt försvagar eller eliminerar bisoprolol manifestationerna av ischemi.

Läkemedlet uppnår sin maximala terapeutiska effekt efter 3-4 timmar från det att det tagits oralt. Ofta utvecklas den maximala hypertensiva effekten efter 2 veckors användning av Alotendin.

Farmakokinetik

Amlodipin.

Efter administrering av terapeutiska doser absorberas substansen väl och når blodets Cmax-värde efter 6–12 timmar. Födointag förändrar inte biotillgängligheten för amlodipin – den ligger inom 64–80 %. Distributionsvolymen är cirka 21 l/kg. In vitro-tester har visat att cirka 93–98 % av cirkulerande amlodipin genomgår proteinsyntes.

Intrahepatiska metaboliska processer resulterar i bildandet av metaboliter som saknar terapeutisk aktivitet. Oförändrad amlodipin utsöndras i urin (10 %) och avföring (20–25 %); 60 % utsöndras i form av metaboliter.

Plasmahalveringstiden är inom 35–50 timmar, vilket innebär att läkemedlet kan användas en gång om dagen.

Bisoprolol.

Upp till 90 % av substansen absorberas i mag-tarmkanalen. Uttrycket av den första intrahepatiska passagen är ganska lågt (cirka 10 %), biotillgänglighetsindexet är 90 %. Plasmahalveringstiden är inom 10–12 timmar, vilket säkerställer den medicinska effekten i 24 timmar vid en administrering av läkemedlet per dag.

Distributionsvolymen är 3,5 l/kg. Proteinsyntesen är 30 %.

Bisoprolol utsöndras på två sätt. 50 % av läkemedlet omvandlas till inaktiva metaboliter under intrahepatiska metaboliska processer, vilka sedan utsöndras via njurarna. Resterande 50 % (oförändrad substans) utsöndras via njurarna.

Dosering och administrering

Alotendin ska tas oralt. Standarddosen vid förhöjt blodtryck är 1 tablett per dag. Om önskad effekt inte uppnås kan dosen ökas till en tablett på 10/10 mg en gång per dag.

• Ansökan för barn

Läkemedlet används inte inom pediatrik.

Använd Alotendine under graviditet

Det finns ingen information om säkerheten vid användning av Alotendin under graviditet och amning. Det bör endast förskrivas i situationer där det inte är möjligt att använda en säkrare analog.

Djurförsök har visat att läkemedlet har negativa effekter på reproduktionsfunktionen.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• svår intolerans mot amlodipin och dihydropyridiner;
• extremt lågt blodtryck;
• chocktillstånd (även kardiogen chock);
• obstruktion som påverkar vänster kammares utflödeskanal (till exempel svår aortastenos);
• instabil angina;
• inom 8 dagar från det ögonblick då det akuta stadiet av hjärtinfarkt utvecklades;
• aktiv form av hjärtsvikt eller manifestationer av dekompensation;
• AV-block av 2-3 grader;
• SSSU;
• sinoatriell blockering;
• svårt stadium av astma;
• har en allvarlig form av ocklusion i perifera artärer;
• obehandlat feokromocytom;
• metabolisk typ av acidos.

Bieffekter Alotendine

Huvudsakliga biverkningar:

• störningar i blod- och lymfsystemet: trombocytopeni eller leukopeni;
• problem med metaboliska processer: hyperglykemi;
• psykiska störningar: humörlabilitet, sömnlöshet, depression, ångest och förvirring;
• neurologiska lesioner: dåsighet, dysgeusi, yrsel, synkope, hypertoni och tremor, samt parestesi, cefalgi, hypoestesi, extrapyramidala symtom och polyneuropati;
• störningar associerade med perceptionsorganen: synstörningar, inklusive dubbelseende;
• problem med hörsel och labyrintfunktion: utveckling av öronsusningar (tinnitus);
• Kardiologiska störningar: hjärtinfarkt, ökad hjärtfrekvens och arytmi (även bradykardi, takykardi och förmaksfladder);
• kärlskador: sänkt blodtryck, värmevallningar och vaskulit;
• andningsstörningar: hosta, dyspné och rinnande näsa;
• Matsmältningsproblem: kräkningar, störningar i tarmperistaltiken, buksmärtor, muntorrhet, illamående och förstoppning/diarré. Dessutom hepatit, gulsot, pankreatit, gastrit, kolestas, hyperplasi av tandköttet och förhöjda leverenzymer;
• Epidermala symtom: utslag, urtikaria, purpura, Quinckes ödem, alopeci, klåda, förändringar i hudton och exantem. Dessutom ljuskänslighet, hyperhidros, Stevens-Johnson-syndrom, exfoliativ dermatit och erythema multiforme;
• lesioner som påverkar det muskuloskeletala systemet: artralgi, smärta i rygg och muskler, svullnad i benen och muskelkramper;
• störningar i urogenitala systemet: nokturi, frekvent urinering och urinvägsproblem;
• problem med reproduktionsfunktionen: impotens, gynekomasti och psoriasis;
• Övrigt: trötthet, viktuppgång/viktminskning, svullnad och smärta i bröstområdet.

Överdos

Tecken på överdosering: takykardi, yrsel, långvarig blodtryckssänkning, bradykardi och atrioventrikulärt block.

Det är nödvändigt att utföra procedurer som stödjer hjärt-kärlsystemets aktivitet, övervaka blodvolym, diures, lung- och hjärtfunktion samt utföra symtomatiska åtgärder. Dialysens effektivitet är mycket låg.

Interaktioner med andra droger

Amlodipin.

Substansen bör kombineras med försiktighet med nitrater med förlängd frisättning, NSAID-preparat, diuretika, β-adrenerga receptorblockerare, sublingual nitroglycerin, antibiotika och oralt administrerade hypoglykemiska läkemedel.

Effekter av andra läkemedel på amlodipin.

Medel som hämmar CYP 3A4-aktivitet.

Användning av läkemedlet tillsammans med måttliga eller starka hämmare (azolantimykotika, proteashämmare, diltiazem eller verapamil och makrolider (t.ex. klaritromycin eller erytromycin)) kan orsaka en signifikant ökning av amlodipinexponeringen, vilket ökar sannolikheten för hypotoni. Den kliniska effekten av dessa förändringar kan vara mer uttalad hos äldre personer. Klinisk övervakning av patientens tillstånd och dosjustering kan vara nödvändig.

Det är förbjudet att konsumera grapefruktjuice eller grapefrukt under behandling med amlodipin, eftersom detta hos vissa personer kan orsaka en ökning av substansens biotillgänglighet, vilket förstärker den blodtryckssänkande effekten.

Läkemedel som inducerar CYP 3A4-verkan.

Det finns inga data om effekten av CYP 3A4-inducerare på amlodipin. Vid kombination med johannesört eller rifampicin är en minskning av plasmanivån av amlodipin möjlig, varför sådana kombinationer bör användas med stor försiktighet.

Dantroleninfusioner.

Efter intravenös administrering av dantrolen och verapamil observerades dödligt ventrikelflimmer och kardiovaskulär kollaps i samband med hyperkalemi hos djur.

På grund av risken för hyperkalemi bör personer med tendens till malign hypertermi, såväl som under behandling av denna sjukdom, undvika att använda kalsiumkanalblockerare (amlodipin).

Effekten av amlodipin på andra läkemedel.

Amlodipins blodtryckssänkande effekt förstärker den hypotensiva effekten av andra blodtryckssänkande medel.

Takrolimus.

I kombination med amlodipin finns det en risk för ökade blodnivåer av takrolimus, men farmakokinetiken för denna interaktion har inte fastställts helt.

För att undvika utveckling av toxiska effekter av takrolimus bör dess blodnivåer övervakas ständigt och dosen justeras vid behov.

Ciklosporin.

För njurtransplantationspatienter som använder amlodipin bör man överväga att övervaka ciklosporinnivåerna och minska dosen vid behov.

Simvastatin.

Kombination av flera doser amlodipin (10 mg) och 80 mg simvastatin resulterade i en 77 % ökning av simvastatinexponeringen (jämfört med enbart simvastatin). Personer som tar amlodipin bör begränsa sin dagliga simvastatindos till 20 mg.

Bisoprolol.

Det är förbjudet att använda i kombination.

Kalciumantagonister (verapamil, såväl som diltiazem (mindre aktiv)) påverkar blodtryck, AV-ledning och kontraktion negativt. Vid användning av verapamil hos personer som tar β-adrenerga receptorblockerare kan en signifikant minskning av blodtrycket och utveckling av AV-block observeras.

Blodtryckssänkande medel med central aktivitet (metyldopa, rilmenidin med klonidin och moxonidin) i kombination med bisoprolol sänker hjärtfrekvensen, vasodilatationen och minskar hjärtminutvolymen. Vid abrupt utsättning av läkemedlet ökar sannolikheten för abstinenssyndrom i form av förhöjt blodtryck.

Ämnen som bör kombineras med försiktighet med bisoprolol.

Dihydropyridin-Ca-antagonister (t.ex. nifedipin) kan öka sannolikheten för att utveckla hjärtsvikt och sänka blodtrycket.

Klass I-antiarytmika (t.ex. kinidin, propafenon med disopyramid, flekainid och fenytoin med lidokain) ökar den negativa effekten på myokardiell inotrop aktivitet och AV-ledning.

Klass III-antiarytmika (t.ex. amiodaron) kan öka deras effekt på AV-ledningsförmågan.

I kombination med parasympatomimetika kan AV-ledningsperioden förlängas, vilket ökar sannolikheten för bradykardi.

Lokala substanser som innehåller element som blockerar β-adrenerga receptorer (ögondroppar som används vid behandling av glaukom) kan komplettera bisoprolols systemiska aktivitet.

Oralt administrerade hypoglykemiska läkemedel och insulin förstärker den antidiabetiska effekten. På grund av blockaden av β-arenoceptorer kan tecken på hypoglykemi maskeras.

Användning tillsammans med SG förlänger AV-ledningen och minskar hjärtfrekvensen.

Administrering i kombination med NSAID-preparat försvagar den blodtryckssänkande effekten.

Användning tillsammans med β-sympatomimetika (dobutamin eller isoprenalin) kan försvaga effekten av båda läkemedlen.

Sympatomimetika som aktiverar aktiviteten hos α- och β-adrenoreceptorer (inklusive noradrenalin och epinefrin) ökar blodtrycket. Denna effekt är mer sannolik när icke-selektiva β-adrenoreceptorblockerare administreras.

Ergotaminderivat orsakar förvärring av perifera blodflödesstörningar.

Barbiturater, tricykliska antidepressiva, fenotiaziner och andra blodtryckssänkande medel ökar sannolikheten för en sänkning av blodtrycksvärdena.

Kolhydratderivat och inhalationsanestetika (halotan, kloroform, metoxifluran och cyklopropan) ökar sannolikheten för myokardsuppression och utveckling av blodtryckssänkande symtom i kombination med beta-adrenerga blockerande läkemedel.

Effekten av icke-depolariserande neuromuskulära transmissionsblockerare förstärks och förlängs av medel som blockerar aktiviteten hos β-adrenerga receptorer.

Meflokin ökar sannolikheten för bradykardi.

MAO-hämmare (förutom MAOI-B) förstärker den blodtryckssänkande effekten av läkemedel som blockerar β-adrenerga receptorer och ökar sannolikheten för hypertensiv kris.

Förvaringsförhållanden

Alotendin måste förvaras vid temperaturer mellan 15-30 °C.

Hållbarhetstid

Alotendin kan användas inom en 5-årsperiod från tillverkningsdatumet för det terapeutiska medlet.

Analoger

En analog av läkemedlet är Sobicombi.