Advagraf

Advagraf tillhör den farmakoterapeutiska gruppen immunsuppressiva medel (immunosuppressiva medel), vilka används för att artificiellt hämma immunförsvaret. Internationellt generiskt namn: Takrolimus. Tillverkare: Astellas Pharma Europe BV (Nederländerna), Astellas Ireland Co. Ltd. (Irland).

Andra handelsnamn: Takrolimus, Takrolimus-Teva, Prograf, Fujimycin.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Advagrafa

Läkemedlet Advagraf används inom transplantation för att förhindra avstötning av transplanterade inre organ från donatorer – lever-, njur- eller hjärttransplantat. Och även för behandling av vuxna med symtom på transplantatavstötning när läkemedelsinducerad immunsuppression på annat sätt är oacceptabel.

[ 3 ], [ 4 ]

Släpp formulär

Frisättningsform: depotkapslar på 0,5 mg, 1 mg och 5 mg.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamik

Advagrafs farmakologiska verkan tillhandahålls av den aktiva substansen i läkemedlet takrolimus - en naturlig makrolid, makrolaktam, askomycin (takrolimus), producerad av aktinobakterien Streptomyces tsukubaensis.

Kroppens avstötning av det transplanterade organet eller vävnaden stoppas genom att undertrycka T-cellssvaret mot främmande HLA-antigener, samt genom att blockera vägarna för att överföra T-cellssignaler genom kalciumkanaler.

Takrolimus binder till det cytosoliska proteinet i T-lymfocytcellerna makrofyllin-12 och blockerar enzymet kalcineurin (CaN). Som ett resultat hämmas bildandet av T-cytotoxiska lymfocyter och cytokiner (i synnerhet interleukiner och gammainterferon, som stimulerar immunsystemets celler) och intensiteten i proliferationen av B-lymfocyter, som producerar antikroppar, minskar.

[ 7 ]

Farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas den aktiva substansen i Advagraf i den övre mag-tarmkanalen, går in i blodomloppet och binder till plasmaproteiner; maximal koncentration i blodplasma uppnås efter cirka två timmar.

Läkemedlets biotillgänglighet är 20–25 %; takrolimus elimineras från kroppens biologiska vätskor mellan 4 och 6,7 liter per timme (beroende på det transplanterade organet); halveringstiden är cirka 43 timmar.

Advagraf metaboliseras i levern och tarmarna. Metaboliter utsöndras i gallan. Högst 1 % av den aktiva substansen elimineras oförändrad i urin och avföring.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosering och administrering

Advagraf är avsett för oral administrering: en gång dagligen, 1 timme före måltid eller 2,5 timmar efter måltid, med vatten.

Advagraf används endast enligt läkares ordination, som bestämmer läkemedlets dos individuellt. Efter en njur- eller levertransplantation förskrivs 0,2–0,3 mg per kilogram kroppsvikt (en gång dagligen), för att förebygga avstötning av transplantat – 0,1–0,2 mg/kg (en gång dagligen, på morgonen).

Medan du tar Advagraf bör du övervaka dina takrolimusnivåer i blodet för att upprätthålla den erforderliga terapeutiska koncentrationen av läkemedlet i kroppen.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Använd Advagrafa under graviditet

Användning av Advagraf under graviditet rekommenderas inte eftersom takrolimus passerar placentan och dess säkerhet för fostret inte har fastställts helt.

Kontra

Kontraindikationer för användning av detta läkemedel är individuell överkänslighet mot takrolimus, andra läkemedel i makrolidgruppen eller hjälpkomponenter som ingår i Advagraf-kapslarna.

[ 11 ]

Bieffekter Advagrafa

De vanligaste biverkningarna av Advagraf inkluderar: huvudvärk och ledvärk, illamående, diarré, förhöjt blodtryck, skakningar, sömnstörningar, njurdysfunktion, förhöjda blodsocker- och kaliumnivåer.

Vanliga biverkningar av Advagraf inkluderar yrsel och tinnitus,

Andnöd, faryngit, hosta, rinit, onormal hjärtrytm, sänkt blodtryck, anemi, nedsatt perifer cirkulation, förändringar i blodet (leukopeni, trombocytopeni, leukocytos), kramper och parestesier, sår i munslemhinnan, buksmärtor och inflammation i mag-tarmkanalen.

Kräkningar, gaser, förstoppning, akut njursvikt (upp till toxisk nefropati) och minskad diures, skador på leverceller och gallblåsa, kliande hudutslag, håravfall, ökad svettning kan också förekomma. Från centrala nervsystemet observeras depressiva och ångestfyllda tillstånd, förvirring och olika psyko-emotionella störningar.

Man bör också komma ihåg att behandling med immunsuppressiva läkemedel avsevärt ökar risken för att utveckla maligna neoplasmer.

[ 12 ]

Överdos

Advagraf manifesteras av huvudvärk, tremor i extremiteterna, illamående och kräkningar, urtikaria, proteinmetabolismrubbningar (ökad nivå av ureakväve i blodet). Letargi kan förekomma.

Vid överdosering utförs symptomatisk behandling - efter magsköljning och administrering av adsorbenter.

[ 17 ], [ 18 ]

Interaktioner med andra droger

Koncentrationen av Advagraf i blodet ökar vid samtidig användning av svampdödande läkemedel (flukonazol, ketokonazol, etc.) och makrolidantibiotika.

Kortikosteroider, fenobarbital, rifampicin, fenytoin, karbamazepin, metamizol, isoniazid och preparat baserade på johannesört bidrar till en minskning av den terapeutiska nivån av Advagraf i blodet.

Följande läkemedel saktar ner biotransformationen av Advagraf: lidokain, mefenytoin, mikonazol, kinidin, tamoxifen, ergotamin, gestoden, oleandomycin, kortison, bromokriptin. Magnesium- och aluminiumhydroxid, cimetidin, cisaprid och metoklopramid ökar tiden för Advagrafs eliminering från kroppen.

Den toxiska effekten av takrolimus på njurarna ökar vid samtidig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och aminoglykosider.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Förvaringsförhållanden

Förvaringsförhållanden för Advagraf: vid en temperatur som inte överstiger +24–25 °C.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Hållbarhetstid

Hållbarheten är 3 år, efter öppnandet av aluminiumförpackningen - 12 månader.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]