Återanvändning av godkända humanläkemedel för att behandla prionsjukdomar
Senast recenserade: 14.06.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Prioner är onormala patogener som kan överföras och orsaka att vissa normala cellulära proteiner felveckas. Prionsjukdomar är det allmänna namnet för en grupp obotliga och dödliga neurodegenerativa sjukdomar som drabbar inte bara människor utan även vilda djur och husdjur. Dessa sjukdomar inkluderar Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (CJD) hos människor, bovin spongiform encefalopati (BSE, eller "galna ko-sjukan") och kronisk slöserisjukdom (CWD), som påverkar rådjur, älg och älg.
Huvudhändelsen i dessa sjukdomar är omvandlingen av prionproteinet (PrPC) från dess normala form till en patologisk struktur (PrPSc), som är giftigt för neuroner och kan replikera sig själv genom att binda till icke-omvandlade PrPC-molekyler. Denna förmåga att självreplikera gör dessa felveckade proteiner smittsamma, vilket har enorma konsekvenser för folkhälsan.
I en ny studie identifierade forskare från Chobanian och Avdisian School of Medicine vid Boston University 10 föreningar som kunde minska PrPSc-nivåer i infekterade celler och visade att de mest potenta molekylerna också kunde förhindra toxiciteten som observerades när PrPSc applicerades till odlade neuroner.
"Spännande nog är fem av dessa molekyler redan i medicinsk användning: rimkazol och haloperidol för behandling av neuropsykiatriska tillstånd, (+)-pentazocin för behandling av neuropatisk smärta, och SA 4503 och ANAVEX2-73 är i kliniska prövningar för behandling av ischemisk stroke respektive sjukdom Alzheimers", förklarade huvudförfattaren Robert S.S. Mercer, Ph.D., undervisar i biokemi och cellbiologi på skolan.
Forskare studerade initialt antiprionegenskaperna hos dessa molekyler eftersom de var kända för att binda till sigma-receptorer (σ1R och σ2R), som ansågs vara involverade i prionproliferation. Genom att använda gen knockout-teknologi (CRISPR) fann de att sigma-receptorer inte är måltavlor för dessa läkemedel när det gäller deras antiprionegenskaper.
Med användning av Neuro2a (N2a)-celler från en prioninfekterad experimentell modell, exponerades dessa celler för ökande koncentrationer av varje läkemedel och PrPSc-nivåer bestämdes. De använde sedan CRISPR-teknologi för att "redigera" σ1R- och σ2R-generna så att de inte längre kodade för proteinet, och fann att detta inte hade någon effekt på minskningen av PrPSc-nivåer som sågs med läkemedlen. Detta fick dem att dra slutsatsen att σ1R och σ2R inte är ansvariga för antiprioneffekterna av dessa läkemedel. De testade sedan dessa läkemedels förmåga att hämma omvandlingen av PrPC till PrPSc och fann att de inte påverkade dessa reaktioner utanför cellerna, vilket tyder på att ett annat protein var involverat i dessa läkemedels verkan.
Prionsjukdomar har enorma konsekvenser för folkhälsan, från säkerheten för blodtillförseln till korrekt desinfektion av kirurgiska instrument som används inom neurokirurgi, säger forskare. "Ur ett kliniskt perspektiv tror vi att denna studie har identifierat antiprionegenskaper hos läkemedel som redan har visat sig vara säkra för användning på människor. På grund av detta, särskilt med tanke på bristen på effektiva behandlingar för dessa sjukdomar, skulle dessa föreningar kunna användas igen för behandlingen av prionsjukdomar", säger studiens seniorförfattare, David A. Harris, MD, PhD, är professor och ordförande för skolans institution för biokemi och cellbiologi.
Dessa resultat publiceras online i tidskriften ACS Chemical Neuroscience.