Monoklonal antikropp Prasinezumab bromsar utvecklingen av Parkinsons sjukdom

I en nyligen publicerad studie publicerad i Nature Medicine, genomförde  ett stort internationellt team av forskare en utforskande analys för att utvärdera om den monoklonala antikroppen prasinezumab, som tidigare har varit funnits effektivt för att bromsa utvecklingen av motoriska tecken på Parkinsons sjukdom, vilket visar fördelar i undergrupper av patienter med Parkinsons sjukdom med snabbare progression av motorisk degeneration.

Ett av de främsta kännetecknen för Parkinsons sjukdom är aggregationen av α-synuklein, som tros spridas mellan neuroner och bidra till patogenes Parkinsons sjukdom. Ett av de första terapeutiska alternativen för att rikta in sig på aggregerat α-synuklein var den monoklonala antikroppen prasinezumab, som undersöktes i en klinisk fas 2-studie bland patienter med Parkinsons sjukdom i tidigt stadium i PASADENA-studien.

Det primära effektmåttet i fas 2 PASADENA-studien var Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale, eller MDS-UPDRS.

I denna studie undersökte teamet effekten av prasinezumab för att bromsa utvecklingen av motorisk degeneration i undergrupper av patienter med Parkinsons sjukdom hos vilka sjukdomen fortskrider snabbt. Med tanke på att MDS-UPDRS-subskalor kanske inte visar kortvariga behandlingsrelaterade förändringar, kan övervakning av undergrupper med snabbt fortskridande Parkinsons sjukdom bidra till att förbättra signal-brusförhållandet och identifiera potentiella monoklonala antikroppseffekter.

PASADENA-studien inkluderade tre behandlingar – placebo, prasinezumab 1500 mg och prasinezumab 4500 mg. Patienterna fördelades slumpmässigt i tre grupper efter stratifiering efter ålder (över eller under 60 år), kön och användning av monoaminoxidas B-hämmare. Patienter som använder andra symtomatiska läkemedel mot Parkinsons sjukdom, såsom dopaminagonister eller levodopa vid baslinjen, exkluderades. I de fall där användningen av dessa mediciner ansågs nödvändig, beräknades MDS-UPDRS-poängen före behandlingen.

Resultaten visade att prasinezumab var mer effektivt för att bromsa utvecklingen av motoriska symtom hos patienter med Parkinsons sjukdom, vars sjukdom fortskrider snabbt. Subpopulationsanalyser visade att patienter med diffusa maligna fenotyper eller de med initial användning av monoaminoxidas B-hämmare, en indikator på snabb sjukdomsprogression, visade långsammare försämring av motorisk degeneration jämfört med patienter med fenotyper som inte tyder på snabb progression av Parkinsons sjukdom.

MDS-UPDRS del III-poängen, motsvarande läkares betygsatta motoriska tecken, visade långsammare försämring eller ökning av degenerationen hos patienter som behandlades med prasinezumab jämfört med de som fick placebo. Delarna I och II av MDS-UPDRS motsvarar patientrapporterade motoriska respektive icke-motoriska egenskaper.

Sammantaget tyder resultaten på att den monoklonala antikroppen prasinezumab potentiellt skulle kunna användas för att bromsa utvecklingen av motorisk degeneration hos patienter med en snabbt framskridande form av Parkinsons sjukdom. Dessutom krävs längre uppföljningsperioder för att utvärdera effekten av behandling med prasinezumab hos patienter med långsamt progressiv sjukdom. Dessutom behövs ytterligare randomiserade kliniska prövningar för att ytterligare bekräfta dessa resultat.