Vaccin utformat för att bekämpa HIV kan också bekämpa cancer

En vaccinplattform för cytomegalovirus (CMV) utvecklad av Oregon Health & Science University (OHSU) visar sig lovande som en "sköld" mot cancer. Studien publicerades nyligen i Science Advances.

Cytomegalovirus, eller CMV, är ett vanligt virus som infekterar de flesta människor under deras livstid och som vanligtvis orsakar milda eller inga symtom.

Cancerceller, liksom många virus, undviker ofta immunsystemet genom att undvika kontrollen av T-celler, som hjälper till att skydda kroppen från infektioner. OHSU-forskare använde CMV för att transportera antigener associerade med cancer, vilket utlöste ett immunsvar. Detta stimulerade produktionen av T-celler, som specifikt riktar sig mot cancerceller och skapar långvarigt skydd av immunsystemet.

"Vi har visat att cytomegalovirus kan inducera produktionen av ovanliga T-celler till cancerantigener, och att dessa ovanliga T-celler kan känna igen cancerceller", säger Klaus Früh, Ph.D., professor vid Vaccine and Gen Therapy Institute (VGTI) O.H.S.U. "Tanken är att genom att rikta en specifik typ av T-cell mot en cancer som cancern inte har stött på tidigare, kommer den att ha svårare att undvika immunförsvar."

Frew och kollegor Louis Picker, MD, professor vid VGTI, och Scott Hansen, PhD, biträdande professor vid VGTI, har arbetat med att utveckla denna vaccinplattform sedan början av 2000-talet. 2016 förvärvades deras startup-företag OHSU TomegaVax av San Francisco-baserade Vir Biotechnology. Företaget testar för närvarande plattformen som en del av en human klinisk prövning av ett HIV-vaccin.

Deras forskning fokuserade initialt på att använda plattformen som ett vaccin mot HIV T-celler. Även om tidiga kliniska prövningar på människa fastställde plattformens säkerhet, har forskare sedan dess modifierat vaccinet för att producera de önskade immunsvaren. De förväntar sig de första uppgifterna om immunsvar från en klinisk prövning senare i år.

Plattformsexpansion

Den nya studien utökar sin prekliniska forskning och visar löftet om CMV-vaccinplattformen mot cancer.

Forskare använde genetiskt modifierad Rh-CMV för att inducera cancerspecifika T-celler i Rhesus-makaker vid OHSU Oregon National Primate Research Center. I sina tidigare prekliniska studier visade de att Rh-CMV kan programmeras genetiskt för att stimulera T-celler annorlunda än konventionella vacciner. Dessa T-celler känner igen infekterade celler på ett unikt sätt.

De försökte svara på två frågor: Kan ett Rh-CMV-vaccin inducera ovanliga immunsvar mot vanliga cancerantigener? Och i så fall, kan dessa unika immunceller känna igen och attackera cancerceller?

Svaret på båda frågorna är ja. T-cellssvaret på cancerantigener liknade deras svar på virala antigener i både styrka och precision. I samarbete med Mount Sinai Hospital i New York fann de också att när en djurmodell exponerades för prostatacancerantigen, aktiverades T-celler av prostatacancerceller. Detta tyder på att cancerceller kan vara inriktade på detta unika immunsvar.

"Att rikta in T-celler på cancerantigener är inte lätt eftersom du försöker utlösa ett immunsvar mot ett självantigen, något som immunsystemet är tränat att inte svara på," sa Frew. "Att övervinna denna immunologiska tolerans är en utmaning för alla cancervacciner."

Klaus Frueh, Ph.D., professor vid OHSU Vaccine and Gen Therapy Institute, forskar om potentialen hos cytomegalovirusvacciner. Tillsammans med kollegorna Louis Picker, MD, och Scott Hansen, PhD, båda från VGTI, fann de att deras vaccinplattform visar lovande som en "sköld" mot cancer.

Hope: ett cancervaccin

Frew säger att det finns entusiasm över vaccinplattformens potential i kampen mot cancer. Eftersom T-celler inducerade av CMV-vaccin kvarstår livet ut, kan detta vara särskilt användbart för att förhindra återfall av cancer som prostata- eller bröstcancer. Förhoppningen är att om någon redan har haft prostatacancer så kommer vaccinet att förhindra att den kommer tillbaka.

"Om du har haft cancer, spenderar du resten av ditt liv med att oroa dig för att den kan komma tillbaka", sa han. "Så att ha ett vaccin som kan inducera cancerspecifika T-celler som fungerar som en immunsköld som kontinuerligt patrullerar din kropp och skyddar dig för livet är helt otroligt."

Forskare måste först avgöra om resultaten som erhålls i djurmodellen kan replikeras på människor. CMV är artspecifika, så Rh CMV kanske inte producerar samma immunsvar hos människor. Pågående kliniska prövningar för HIV kommer att ge tidiga bevis för att avgöra om ytterligare tester och utveckling är värda att fortsätta. Humana kliniska prövningar för andra patogener och cancer är i horisonten.