Ett vaccin som skapats för att bekämpa HIV kan också bekämpa cancer

En vaccinplattform för cytomegalovirus (CMV) utvecklad av Oregon Health & Science University (OHSU) visar lovande resultat som en "sköld" mot cancer. Studiens resultat publicerades nyligen i tidskriften Science Advances.

Cytomegalovirus, eller CMV, är ett vanligt virus som infekterar de flesta människor under sin livstid och orsakar vanligtvis milda eller inga symtom.

Cancerceller, liksom många virus, undviker ofta immunförsvaret genom att undvika kontrollen av T-celler, vilka hjälper till att skydda kroppen från infektion. Forskarna vid OHSU använde CMV för att transportera cancerrelaterade antigener, vilket utlöste ett immunsvar. Detta stimulerade produktionen av T-celler som specifikt riktar sig mot cancerceller och skapar ett långvarigt skydd för immunförsvaret.

"Vi har visat att CMV kan inducera produktionen av ovanliga T-celler mot cancerantigener, och att dessa ovanliga T-celler kan känna igen cancerceller", säger Klaus Frue, PhD, professor vid OHSU Vaccine and Gene Therapy Institute (VGTI). "Tanken är att genom att rikta in sig på en specifik typ av T-cell mot en cancer som cancern inte har sett tidigare, kommer den att ha svårare att undvika immunförsvaret."

Frew och hans kollegor Louis Picker, MD, PhD, professor vid VGTI, och Scott Hansen, PhD, biträdande professor vid VGTI, har arbetat med att utveckla denna vaccinplattform sedan början av 2000-talet. År 2016 förvärvades deras OHSU-startupföretag, TomegaVax, av San Francisco-baserade Vir Biotechnology. Företaget testar för närvarande plattformen i en klinisk prövning på människor för ett HIV-vaccin.

Deras forskning fokuserade initialt på att använda plattformen som ett vaccin mot HIV-T-celler. Medan inledande kliniska prövningar på människor fastställde plattformens säkerhet, har forskarna sedan dess modifierat vaccinet för att framkalla de önskade immunsvaren. De förväntar sig de första immunsvarsdata från en klinisk prövning senare i år.

Plattformsexpansion

Den nya studien bygger vidare på deras prekliniska studier och visar lovande resultat för CMV-vaccinplattformen mot cancer.

Forskarna använde genetiskt modifierad rhesus-CMV för att inducera cancerspecifika T-celler i rhesusmakaker vid OHSU:s Oregon National Primate Research Center. I tidigare prekliniska studier visade de att rhesus-CMV kan programmeras genetiskt för att stimulera T-celler annorlunda än konventionella vacciner. Dessa T-celler känner igen infekterade celler på ett unikt sätt.

De försökte besvara två frågor: Skulle Rh-CMV-vaccinet kunna utlösa ett ovanligt immunsvar mot vanliga cancerantigener? Och i så fall, skulle dessa unika immunceller kunna känna igen och attackera cancerceller?

Svaret på båda frågorna är ja. T-cellsresponsen på cancerantigenerna liknade deras respons på virala antigener både vad gäller styrka och precision. I samarbete med Mount Sinai Hospital i New York fann de också att när en djurmodell exponerades för ett prostatacancerantigen aktiverades T-cellerna av prostatacancercellerna. Detta tyder på att cancerceller kan riktas mot detta unika immunsvar.

"Att utlösa T-celler till cancerantigener är inte lätt eftersom man försöker utlösa ett immunsvar mot ett självantigen som immunsystemet har tränats att inte reagera på", sa Frew. "Att övervinna den immuntoleransen är utmaningen för alla cancervacciner."

Klaus Frue, PhD, professor vid OHSU Vaccine and Gene Therapy Institute, undersöker potentialen hos cytomegalovirusbaserade vacciner. Tillsammans med kollegorna Louis Picker, MD, och Scott Hansen, PhD, båda från VGTI, har de funnit att deras vaccinplattform visar lovande resultat som en "sköld" mot cancer.

Hopp: Cancervaccin

Frew säger att vaccinplattformens potential att bekämpa cancer är spännande. Eftersom T-cellerna som induceras av CMV-vacciner varar livet ut kan den vara särskilt användbar för att förhindra återfall av cancerformer som prostata- eller bröstcancer. Förhoppningen är att om någon redan har haft prostatacancer kommer vaccinet att förhindra att den kommer tillbaka.

"Om man har haft cancer spenderar man resten av livet med att oroa sig för att den ska komma tillbaka", sa han. "Så att ha ett vaccin som kan utlösa cancerspecifika T-celler att fungera som en immunsköld som ständigt patrullerar din kropp och skyddar dig livet ut är helt otroligt."

Forskarna måste först avgöra om resultaten från djurmodellen kan replikeras hos människor. CMV är artspecifikt, så Rh-CMV kanske inte utlöser samma immunsvar hos människor. Pågående kliniska prövningar för HIV kommer att ge tidiga bevis för att avgöra om ytterligare tester och utveckling är värt besväret. Kliniska prövningar på människor för andra patogener och cancerformer är på gång.