Immunförsvaret öppnar själv "dörrar" för coronaviruset

Det visar sig att immunproteinet främjar bildandet av flera molekylära "dörrar" i cellerna i slemhinnan för coronavirusets inträde.

SARS-CoV-2-coronaviruspatogenen kommer in i cellen med hjälp av sin egen proteinkomponent S: den täcker coronavirusets fettlager. Detta protein interagerar med ACE2-receptorn, en komponent i många cellstrukturer i människokroppen, känd som angiotensinkonverterande enzym. Ett av receptorns funktionella områden är kontrollen av blodtrycket. Coronaviruset kunde dock dra nytta av detta: efter bildandet av en koppling mellan det virala S-proteinet och ACE2 deformeras cellmembranet, och viruset har möjlighet att dyka in i det. Naturligtvis bidrar även andra proteinkomponenter i coronaviruset, som finns i dess ytskikt tillsammans med S-proteinet, till sitt "bidrag". Den ledande rollen tillhör dock fortfarande det ovan nämnda S-proteinet och ACE2-receptorn.

Det visar sig att coronaviruspatogenen lättare tränger in i de celler som har ett större antal ACE2-enzymreceptorer. Forskare från Max Delbrück Center for Molecular Medicine, samt Charité Clinical Center, Freie Universität Berlin och andra forskningscentra, har noterat att förekomsten av ett större antal ACE2-proteinkomponenter på cellytan beror på ökad aktivitet i immunförsvaret. När viruset kommer in i kroppen börjar immuncellerna producera γ-interferon. Detta är det huvudsakliga signalproteinet som aktiverar makrofagernas arbete och accelererar frisättningen av toxiner.

Det visade sig att cellerna i slemhinnan producerar ett större antal enzymreceptorer under påverkan av γ-interferon. Tack vare immunproteinet lyckas viruset således penetrera cellerna utan problem. Forskare genomförde en serie studier med en tarmorganoid - det vill säga med en mikroskopisk kopia av tarmen bildad av stamceller vikta till en tredimensionell struktur. Tarmen valdes ut som ett av de organ som påverkas av coronavirusinfektion tillsammans med andningssystemet.

När γ-interferon tillsattes till tarmorganoiden stimulerades genen som kodar för enzymreceptorn inuti cellerna i slemhinnan, vilket i sin tur ökade. När coronaviruspatogenen tillsattes till organoiden hittades mer coronavirus-RNA inuti cellerna efter att γ-interferon hade kommit in.

Forskare medger att det svåra och långvariga förloppet av covid-19 kan vara kopplat till aktiviteten av γ-interferon. För närvarande är detta dock bara ett antagande som kräver detaljerade kliniska studier – i synnerhet på den faktiska tarmen inuti kroppen. Om experternas gissningar bekräftas blir nästa steg utvecklingen av en metod för att förhindra interferon-"stöd" från immunförsvaret.

Informationen är publicerad i den vetenskapliga tidskriften EMBO Molecular Medicine.