Prenatal testning hjälper till att identifiera mammans cancerrisk

Skadliga BRCA1-genvarianter ökar avsevärt din livstidsrisk att utveckla bröst-, äggstockscancer och pankreascancer, men de flesta vet inte att de är bärare.

I en ny studie publicerad i American Journal of Obstetrics and Gynecology undersökte forskare från Weill Cornell Medicine, Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) och NewYork-Presbyterian möjligheten att inkludera BRCA1-testning under antenatal screening av bärare. Forskare har funnit att detta tillvägagångssätt inte bara är kostnadseffektivt, utan också kan identifiera personer med ökad risk vid en tidpunkt då cancerscreening och andra förebyggande strategier kan rädda deras liv.

Viktig punkt för att testa mammor

Personer som har ärvt en variant av BRCA1-genen har flera alternativ för att minska risken för cancer, såsom utökad screening och kirurgi. Men de flesta patienter får reda på att de är BRCA1-bärare först efter att de redan har diagnostiserats med cancer. En utmaning är att hitta den tidpunkt då genetiska tester kommer att ha störst effekt. Graviditet och obstetrisk vård kan erbjuda ett unikt fönster för att screena och identifiera patienter innan de utvecklar cancer.

"Många patienter ser sin barnläkare som barn, men när de blir unga vuxna, kan nästa läkare de träffar vara deras ob-/gyn när de är gravida", säger Dr. Shayan Diun, medlem i Herbert Irving Comprehensive Cancer Center (HICCC), biträdande professor i obstetrik och gynekologi vid Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) och första författare till artikeln.

"Antenatal bärarscreening inkluderar genetisk testning, som i första hand görs för att identifiera mutationer som påverkar fostret eller graviditeten, men det ger också en lämplig tidpunkt för att testa mödrar."

Simuleringsstudie visar kostnadseffektiviteten av BRCA1-testning under obstetrisk vård

Studien simulerade den kliniska banan för en hypotetisk kohort av 1 429 074 gravida patienter som skulle ha fått BRCA1-test i USA om det hade lagts till prenatal bärarscreening. Detta antal patienter valdes baserat på tidigare studier som visar att 39 procent av gravida patienter genomgår förbättrad bärarscreening.

Modellen startade med patienter i åldern 33 år, baserad på medianåldern för bärarscreening före födseln i USA, och följde dem till 80 års ålder, och spårade det primära resultatet av kostnadseffektiviteten av BRCA1-testning vid bärarskapsprenatal screening. Som sekundära resultat som positiva resultat för BRCA1-mutation, cancerincidens, cancerdödsfall och direkta medicinska kostnader.

Teamet fann att tillsatsen av BRCA1-testet ledde till identifieringen av ytterligare 3 716 BRCA1-positiva patienter, förebyggande av 1 394 fall av bröst- och äggstockscancer och 1 084 dödsfall. Jämfört med inga BRCA1-tester var det kostnadseffektivt att lägga till BRCA1 till screening av graviditetsbärare, med ett ökat kostnadseffektivitetsförhållande på 86 001 USD per kvalitetsjusterat levnadsår.

"Människor har ofta en fatalistisk syn på cancergenetik och tror att att bara känna igen sin genetiska risk eller mottaglighet för att utveckla cancer är ett tecken på att de definitivt kommer att få det och dö av sjukdomen", säger Dr. Melissa Frey, med- chef för Genetics Program och Personalized Cancer Prevention och docent i obstetrik och gynekologi vid Weill Cornell Medicine.

"Det är viktigt att förstå att användning av cancergenetik för att förstå en persons livstidsrisk att utveckla cancer inte ökar den personens risk – tvärtom, det ger sjukvårdspersonal de verktyg de behöver för att förebygga cancer och rädda liv", sa det. Dr. Frey, som också är senior författare till tidningen och en gynekologisk onkolog vid NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Utökning bortom BRCA1

Även om de bara undersökte BRCA1, tror forskarna att lägga till andra ärftliga cancergener under prenatal screening av bärare – som BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 och PALB2 – också kan vara kostnadseffektivt. Dr. Diun noterar att typiska paneler som tillhandahålls patienter vid Columbia Universitys gynekologiska onkologiska kliniker letar efter mutationer i mer än 70 gener.

"För genetikföretag är det minimal kostnadsökning för att lägga till ytterligare gener", säger Dr. Diun, som också är en gynekologisk onkolog vid NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center. "Jag skulle förvänta mig att det skulle bli en ännu större fördel om alla dessa gener integrerades. Vi skulle kunna identifiera människor med andra mutationer och potentiellt förhindra dem från att utveckla andra typer av cancer.”

För närvarande innehåller inga prenatala bärarscreeningspaneler på marknaden BRCA1 eller andra ärftliga bröst- och äggstockscancergener. Läkarna Diun och Frey för samtal med genetikföretag om att inkludera dessa gener i sina produkter för kvinnor som är gravida eller planerar att bli gravida.

Forskarna hoppas att sedan initiera en prospektiv klinisk prövning för att visa genomförbarhet och samla in åsikter från både patienter och läkare om processen.