Prenatal testning hjälper till att upptäcka en mammas cancerrisk

Skadliga varianter av BRCA1-genen ökar risken för att utveckla bröst-, äggstocks- och bukspottkörtelcancer avsevärt under livet, men de flesta vet inte att de bär på dem.

I en ny studie publicerad i American Journal of Obstetrics and Gynecology undersökte forskare från Weill Cornell Medicine, Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) och NewYork-Presbyterian möjligheten att införliva BRCA1-testning i prenatal screening för bärare. Forskarna fann att en sådan metod inte bara är kostnadseffektiv, utan också kan identifiera personer med ökad risk vid en tidpunkt då cancerscreening och andra förebyggande strategier skulle kunna rädda deras liv.

Viktig punkt för att testa mödrar

Personer som ärver en BRCA1-genvariant har flera alternativ för att minska sin cancerrisk, såsom förbättrad screening och kirurgi. De flesta patienter får dock veta att de är BRCA1-bärare först efter att de redan har fått diagnosen cancer. En utmaning är att hitta den tidpunkt då genetisk testning har störst effekt. Graviditet och obstetrisk vård kan erbjuda ett unikt fönster för screening och identifiering av patienter innan de utvecklar cancer.

”Många patienter ser sin barnläkare som barn, men när de blir unga vuxna kan nästa läkare de träffar vara deras gynekolog när de är gravida”, säger Dr. Shayan Dioun, medlem av Herbert Irving Comprehensive Cancer Center (HICCC), docent i obstetrik och gynekologi vid Columbia University Irving Medical Center (CUIMC), och förstaförfattare till artikeln.

"Screening för bärare av graviditetsförekomst innefattar genetisk testning som främst utförs för att identifiera mutationer som påverkar fostret eller graviditeten, men det ger också en lämplig tidpunkt för att testa mödrar."

Modelleringsstudie visar kostnadseffektiviteten av BRCA1-testning under obstetrisk vård

Studien modellerade den kliniska utvecklingen för en hypotetisk kohort av 1 429 074 gravida patienter som kunde ha genomgått BRCA1-testning i USA om det hade lagts till prenatal bärarscreening. Detta antal patienter valdes baserat på tidigare forskning som visade att 39 procent av gravida patienter genomgår utökad bärarscreening.

Modellen startade med patienter vid 33 års ålder, baserat på medelåldern för prenatal bärartestning i USA, och följde dem till 80 års ålder. Man spårade det primära utfallet kostnadseffektivitet av BRCA1-testning under prenatal bärartestning, såväl som sekundära utfall som BRCA1-mutationspositivitet, cancerfall, cancerdödsfall och direkta medicinska kostnader.

Teamet fann att tillägg av BRCA1-testning resulterade i identifieringen av ytterligare 3 716 BRCA1-positiva patienter, vilket förhindrade 1 394 fall av bröst- och äggstockscancer och 1 084 dödsfall. Jämfört med ingen BRCA1-testning var det kostnadseffektivt att lägga till BRCA1 till prenatal bärarscreening, med en inkrementell kostnadseffektivitetskvot på 86 001 dollar per vunnet kvalitetsjusterat levnadsår.

”Människor har ofta en fatalistisk inställning till cancergenetik och tror att bara vetskapen om att de har en genetisk risk eller predisposition för att utveckla cancer är ett tecken på att de definitivt kommer att få och dö av sjukdomen”, säger Dr. Melissa Frey, meddirektör för Genetics and Personalized Cancer Prevention Program och docent i obstetrik och gynekologi vid Weill Cornell Medicine.

”Det är avgörande att förstå att användningen av cancergenetik för att förstå en persons livstidsrisk att utveckla cancer inte ökar personens risk – istället ger det vårdpersonal de verktyg de behöver för att förebygga cancer och rädda liv”, säger Dr. Frey, som också är artikelns seniorförfattare och gynekologisk onkolog vid NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Expansion bortom BRCA1

Även om de bara tittade på BRCA1, tror forskarna att det också skulle kunna vara kostnadseffektivt att lägga till andra ärftliga cancergener under prenatal screening för bärare – såsom BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 och PALB2. Dr. Dioun noterar att typiska paneler som ges till patienter vid Columbia Universitys gynekologiska onkologiska kliniker letar efter mutationer i mer än 70 gener.

”För genetikföretag är det en minimal kostnadsökning för att lägga till ytterligare gener”, säger Dr. Dioun, som också är gynekologisk onkolog vid NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center. ”Jag förväntar mig att det skulle bli en ännu större fördel om alla dessa gener integrerades. Vi skulle kunna identifiera personer med andra mutationer och potentiellt förhindra att de utvecklar andra cancerformer.”

För närvarande finns det ingen screeningpanel på marknaden som inkluderar BRCA1 eller andra ärftliga gener för bröst- och äggstockscancer. Dr. Dioun och Dr. Frey för samtal med genetikföretag om att inkludera dessa gener i deras produkter för kvinnor som är gravida eller planerar att bli gravida.

Forskarna hoppas sedan kunna initiera en prospektiv klinisk prövning för att visa genomförbarhet och samla in feedback från både patienter och läkare om processen.