Nytt icke-invasivt urinprov hjälper till att upptäcka blåscancer tidigt

Ett av de första tecknen på blåscancer kan vara blod i urinen (hematuri). Forskare har utvecklat och analyserat resultaten av ett förenklat urinbaserat DNA-test för att förbättra noggrannheten vid tidig upptäckt av blåscancer hos patienter med hematuri. De rapporterar i The Journal of Molecular Diagnostics, publicerad av Elsevier, att detta icke-invasiva test ger mer exakt och tidigare upptäckt av blåscancer, vilket potentiellt minskar behovet av att remittera patienter till mer invasiv cystoskopi.

Huvudforskaren Songwan Ahn, PhD, från Genomictree, Inc., Daejeon, Sydkorea, och Promis Diagnostics, Inc., Irvine, Kalifornien, USA, förklarar: ”Trots rekommendationer att utföra cystoskopi hos patienter med mikroskopisk och uppenbar hematuri, varierar det diagnostiska utbytet av upptäckt av blåscancer i denna grupp från 2 % till 20 %, vilket resulterar i många onödiga procedurer. På grund av cystoskopins invasiva natur och låg patientföljsamhet remitteras många patienter med hematuri, särskilt mikroskopisk hematuri, inte till screening i tid, vilket resulterar i missade möjligheter till tidig upptäckt av blåscancer och efterföljande diagnos i senare skeden, vilket resulterar i både fysisk och ekonomisk belastning.”

Aberrant DNA-metylering har länge erkänts som en lovande diagnostisk biomarkör vid olika typer av cancer, inklusive blåscancer. För att förbättra noggrannheten vid upptäckt av blåscancer med urincytologi har Dr. Ahn och kollegor tidigare utvecklat ett nytt molekylärt diagnostiskt verktyg för att mäta proenkefalin (PENK)-metyleringsnivåer med hjälp av en tvåstegs realtids-PCR i urin-DNA för att detektera primär blåscancer hos patienter med hematuri.

De förenklade och optimerade hela processen genom att integrera den tidigare tvåstegsprocessen till en enstegsprocedur som involverar två linjära målanrikningsreaktioner (LTE) och kvantitativ metylspecifik PCR (qMSP), utförd i realtids-PCR i ett slutet ettrörssystem: EarlyTect Bladder Cancer Detection (BCD).

Forskarna testade sensitiviteten och specificiteten hos EarlyTect BCD, en enda biomarkör. Resultaten var jämförbara med eller bättre än andra tester med flera bimarkörer. I en retrospektiv träningsuppsättning (105 patienter) fastställdes det optimala gränsvärdet för att skilja blåscancer från andra tillstånd, vilket gav en sensitivitet på 87,3 % och en specificitet på 95,2 %. I en prospektiv valideringsuppsättning av 210 patienter (122 koreanska och 88 amerikanska) var den totala sensitiviteten för att detektera alla stadier av blåscancer 81,0 %, med ett högt negativt prediktivt värde på 97,7 % för att skilja patienter med hematuri från blåscancer.

EarlyTect BCD uppnådde 100 % sensitivitet vid detektion av väldifferentierad icke-invasiv papillärcancer och blåscancer i högre stadium.

Dr. Ahn kommenterar: ”Det finns ett rationellt behov av att korrekt diagnostisera patienter med blåscancer med hjälp av icke-invasiva molekylära diagnostiska metoder, särskilt de med höggradig icke-invasiv papillärcancer och högre stadier som uppvisar en ökad benägenhet för sjukdomsprogression. Den icke-invasiva naturen hos att använda ett urinprov och den förenklade testproceduren erbjuder fördelar som enklare tillgång till tidiga diagnostiska alternativ, kortare provomsättningstid och effektiv, noggrann och konsekvent analys av resultat med minimerad korskontaminering.”

Studiens resultat tyder på att testet kan ha en betydande inverkan på klinisk praxis, särskilt vid den initiala diagnosen av patienter med hematuri. Färre än en av fem patienter med hematuri som remitteras för cystoskopi diagnostiseras med blåscancer. Mer exakta urin-DNA-test kan innebära att många cystoskopier kan undvikas. Patienter med ett positivt urin-DNA-test kan aktivt remitteras till en urolog för cystoskopi, vilket ökar upptäcktsgraden av blåscancer i tidigt stadium.

Dr. Ahn avslutar: ”Med tanke på det akuta behovet av tidig upptäckt av blåscancer i ett tidigt skede är EarlyTect BCD en lovande lösning med minimal komplexitet, hög tillförlitlighet och, viktigast av allt, användarvänlighet, vilket gör den enkel att implementera i klinisk laboratoriepraxis. Dessa nya diagnostiska metoder har potential att revolutionera diagnostiken av blåscancer, minska dödligheten från denna sjukdom och behandlingskostnaderna i samband med hälso- och sjukvårdssystemet.”