Intravesikal TAR-200-anordning ger 82 % fullständig regressionsgrad vid blåscancer

Resultaten från fas IIb-studien SunRISe-1 som publicerades i Journal of Clinical Oncology visade att mini-anordningen TAR-200 (intravesikal "pretzelkapsel") med långsam frisättning av gemcitabin gav 82,4 % fullständig respons hos patienter med BCG-resistent högrisk icke-invasiv blåscancer (NMIBC) med carcinoma in situ (CIS). Svaren var varaktiga: mediansvaraktigheten var ≈25,8 månader; de flesta patienter lyckades undvika radikal cystektomi inom 1–2 år.

Bakgrund

Vad som redan är godkänt i USA för BCG-icke-svarande HR-NMIBC (CIS ± papillära tumörer).

1. Pembrolizumab (systemisk, 2020) – för patienter som inte är lämpliga för cystektomi.
2. Nadofaragen firadenovec (ADSTILADRIN) - genterapi (adenovektor IFN-α2b), intravesikalt en gång var tredje månad.
3. Nogapendekin alfa inbakicept (ANKTIVA, IL-15-agonist) + BCG - intravesikalt.

Dessa alternativ utökade den organbevarande arsenalen och satte riktmärken för slutpunkter (frekvens och varaktighet av fullständigt svar).

• Varför finns det intresse för långsiktig lokal kemoterapi? I samband med periodiska BCG-brister och heterogena svar har uppmärksamheten ökat mot intravesikal kemoterapi och läkemedelsadministrering "lång och smidig". Därav utvecklingen av system med kontrollerad frisättning (inklusive med gemcitabin) som ett sätt att upprätthålla hög lokal exponering med minimal systemisk toxicitet.
• Vad är TAR-200? Det är en pretzelformad intravesikal läkemedelsplattform som innehåller gemcitabinminitabletter. Den administreras via en kateter i öppenvården och frisätter sedan läkemedlet jämnt i urinblåsan i upp till 3 veckor (osmotisk mekanism). Tidiga studier har visat teknisk genomförbarhet och acceptabel säkerhet.
• Var finns SunRISe-1? Detta är en fas IIb-studie på patienter med BCG-icke-svarande HR-NMIBC med CIS. Den nya JCO- publikationen rapporterar en mycket hög komplett responsfrekvens (≈82%) och en median responsduration på ~25,8 månader med god tolerabilitet - ett av de bästa "blåsebevarande" resultaten inom denna nisch hittills.
• Hur står sig detta i jämförelse med nuvarande riktlinjer? Både AUA och EAU betonar att vid BCG-icke-responsiv HR-NMIBC är cystektomi fortfarande standarden med lägst risk för progression. För de som är villiga/ovilliga att genomgå operation finns dock organbevarande alternativ tillgängliga i godkända behandlingar eller kliniska prövningar. Framväxten av robusta data om TAR-200 utökar potentiellt poolen av sådana alternativ.
• Regulatorisk och forskningsmässig kontext. Sedan 2018 har FDA formaliserat effektmått för denna kategori (CR och dess stabilitet i givna fönster), vilket möjliggör godkännanden baserat på studier i en enda omgång. Mot denna bakgrund har TAR-200 redan lämnats in till FDA för granskning; parallellt pågår fas III-studier (t.ex. SunRISe-3 i BCG-naiv HR-NMIBC: TAR-200 ± anti-PD-1 cetrelimab).
• Varför är "varaktigheten" hos responsen och blåsretentionen viktig? För patienter är de viktigaste resultaten organbevarande och sjukdomskontroll utan progression/cystektomi. Därför betonar TAR-200-publikationer separat andelen utan cystektomi vid 12 och 24 månader (≈87 % och 76 %) – detta omvandlar en hög CR till en praktisk förbättring av livskvaliteten.
• Återstående frågor: Direkta jämförelser med andra godkända alternativ (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; systemisk pembrolizumab), verkliga data, samt ekonomisk utvärdering (frekvens av manipulationer, kostnad för apparater/serviceprocedurer) och tydlighet i hur TAR-200 kommer att passa in i BCG-brist/logistik inom hälso- och sjukvårdssystem behövs.

Vad kom de fram till?

TAR-200 är en liten, kringelformad läkemedelsplattform som en urolog för in i urinblåsan genom en kateter i öppenvården. Inuti finns minitabletter med gemcitabin; enheten frisätter läkemedlet jämnt över upp till 3 veckor, vilket ger höga lokala koncentrationer och minimal systemisk "bakgrundseffekt". I SunRISe-1 administrerades det var tredje vecka under de första 24 veckorna, sedan var 12:e vecka fram till vecka 96.

Vilka behandlades och vad blev resultaten?

Den viktigaste analysen gäller kohort 2: patienter med CIS (± papillära tumörer) som tidigare inte svarat på BCG och inte genomgick omedelbar cystektomi.

• Komplett respons (CR) – 82,4 % (95 % KI ~73–90 %).
• Varaktighet: Mediansvarstiden var 25,8 månader; Kaplan-Meier-uppskattningar visade signifikanta svarsfrekvenser vid 12 och 24 månader.
• Blåsbevarande: 86,6 % utan cystektomi vid 12 månader och 75,5 % vid 24 månader.
• Säkerhet: Främst lokala urologiska symtom; allvarliga biverkningar inträffade i ~6 % av fallen i kohort 2.

Varför är detta viktigt?

Standardalternativet för "backup" vid BCG-resistent icke-microbial urinblåsa (NMIBC) är fortfarande radikal cystektomi, en större operation med en betydande inverkan på livskvaliteten. På senare år har blåsbevarande alternativ dykt upp (genterapi nadofaragen firadenovec/Adstiladrin, immunterapin ANKTIVA (N-803) + BCG), men deras fullständiga respons är vanligtvis under 80 %. Mot denna bakgrund utmärker sig TAR-200 på grund av sin höga kompletta behandlingsfrekvens (CR) som monoterapi och potentialen att minska antalet cystektomier.

Hur det fungerar "i livet"

Idén är enkel: istället för veckovisa instillationer finns det en långvarig "mikropump" direkt i urinblåsans hålighet. Detta är:

• Förenklar logistiken (mindre frekventa besök, stabil exponering),
• Ökar den lokala dosen utan systemisk toxicitet,
• Kan bättre "nå" celler i blåsväggen på grund av långvarig kontakt. Prekliniska och tidiga kliniska studier har visat att anordningen tolereras säkert och ger en kontrollerad 21-dagars frisättning.

Vad händer härnäst?

Baserat på dessa resultat beviljade FDA prioriterad granskning av TAR-200 för BCG-resistent HR-NMIBC, med parallella fas III-studier (SunRISe-3/-5), inklusive jämförelser med kemoterapi och kombinationer med anti-PD-1 (cetrelimab). Om detta bekräftas skulle det ge urologer en modulär "läkemedelsinsats" som ytterligare en standardbehandling för blåsbevarande.

Begränsningar och frågor

Detta är en fas IIb-studie med fokus på CIS-populationen; vissa av siffrorna (t.ex. responsduration) är baserade på kurvor som fortfarande är under utveckling och kommer att kräva verifiering i fas III och register. Det är också viktigt att förstå hur TAR-200 fungerar vid BCG-brist (eftersom ANKTIVA kräver kombination med BCG) och var enheten passar optimalt bland de redan godkända Adstiladrin och ANKTIVA+BCG vad gäller tillgänglighet, kostnad och patientpreferenser.

Källa: Daneshmand S. TAR-200 för BCG-icke-responsiv högrisk icke-muskelinvasiv blåscancer: Resultat från fas IIb-studien SunRISe-1. Journal of Clinical Oncology (godkänd 24 juli 2025; online-publicering). doi: 10.1200/JCO-25-01651.