Nyckelreceptor funnen som hjälper hjärnan att bekämpa Alzheimers sjukdom

Forskare vid University of California, San Francisco (UCSF) har identifierat en molekylär receptor som hjälper hjärnans immunceller, kallade mikroglia, att effektivt bryta ner giftiga proteiner associerade med Alzheimers sjukdom. Resultaten av denna studie publiceras i tidskriften Neuron.

Ett av kännetecknen för Alzheimers sjukdom är ansamlingen av amyloid beta, ett protein som bildar klumpiga avlagringar som kallas plack. Dessa plack skadar nervceller och försämrar hjärnans funktion. Vissa personer utvecklar dock milda eller inga symtom på demens. Orsaken, visar det sig, kan vara mikrogliaaktivitet.

Forskare har upptäckt att ADGRG1-receptorn gör att mikroglia aktivt kan uppsluka och bearbeta amyloidplack. I frånvaro av denna receptor, enligt experiment på en musmodell av Alzheimers sjukdom, interagerade mikroglia knappt med amyloid. Som ett resultat observerades snabb plackbildning, neurodegeneration och försämring av kognitiva funktioner.

"Vi tror att denna receptor hjälper mikroglia att göra sitt jobb med att skydda hjärnan under hela livet", säger Xianhua Piao, MD, PhD, studiens författare och en pediatrisk specialist vid UCSF.

Bekräftelse erhölls också genom att omanalysera genuttrycksdata i den mänskliga hjärnan. Hos de som dog med en mild form av Alzheimers var nivån av ADGRG1-receptorn i mikroglia hög, och symtomen var milda. Hos de som led av en allvarlig form upptäcktes denna receptor nästan inte – och mängden amyloidplack i hjärnan var signifikant högre.

ADGRG1 är en medlem av G-proteinkopplade receptorer, en proteinfamilj som är ett vanligt läkemedelsmål. Denna upptäckt kan leda till nya behandlingar som kan aktivera mikroglia och bromsa utvecklingen av Alzheimers sjukdom.

”Vissa människor är naturligt utrustade med ’ansvarsfulla’ mikrogliaskydd”, säger Piao. ”Men nu vet vi att vi kan utforma läkemedel så att varje mikroglia effektivt kan bekämpa amyloid.”