Ny genetisk variant kan skydda mot Alzheimers sjukdom

Forskare är fortfarande oklara om vad som faktiskt orsakar Alzheimers sjukdom, en typ av demens som drabbar cirka 32 miljoner människor över hela världen.

De vet emellertid att genetik spelar en roll, särskilt vissa genetiska varianter som involverar en mutation eller förändring i DNA för en gen som får det att verka annorlunda.

Att hitta och studera genetiska varianter i Alzheimers sjukdom är för närvarande ett stort forskningsområde. Till exempel har forskare funnit att genetiska varianter i ApoE och myeloid cell 2 (Trem2) -genen kan vara associerad med alzheimers sjukdom.

Och en pålitlig källstudie som publicerades i mars 2024 identifierade 17 genetiska varianter förknippade med Alzheimers sjukdom i fem genomiska regioner.

Nu har forskare från Vagelos College of Physicians and Surgeons vid Columbia University i New York identifierat en tidigare okänd genetisk variant som hjälper till att skydda mot Alzheimers sjukdom, vilket minskar en persons chans att utveckla sjukdomen med upp till 71%.

Vilken roll spelar fibronektin i hjärnhälsa?

I denna studie fokuserade forskare på en variant som finns i en gen som uttrycker fibronektin. Fibronektin är ett limglykoprotein som kan hittas på ytan av celler och i blodet och hjälper till att utföra vissa cellulära funktioner.

Fibronektin finns också i blod-hjärnbarriären, där det hjälper till att kontrollera vad som går in och ut ur hjärnan.

Tidigare studier visar att personer med Alzheimers sjukdom har högre koncentrationer av fibronektin i blodet jämfört med dem utan.

Forskare tror att personer med en mutation i fibronektingenen är skyddade från Alzheimers sjukdom eftersom det hjälper till att stoppa för mycket fibronektin från att ackumulera i blod-hjärnbarriären.

"Dessa resultat gav oss idén att terapier som är inriktade på fibronektin och efterliknar den skyddande varianten kan ge ett robust skydd mot denna sjukdom hos människor," studerar co-principutredare Richard Mayeux, M.D., Ph.D., ordförande för avdelningen för neurologi och Gertrude H. Sergievsky, psykiatri och epidemiologi vid kolumbiumsvaror.

"Vi kanske måste börja rensa amyloid mycket tidigare, och vi tror att detta kan göras genom blodomloppet," föreslog han. "Det är därför vi är mycket glada över upptäckten av denna variant av fibronektin, vilket kan vara ett bra mål för läkemedelsutveckling."

Genvariant kopplad till 71% reduktion i Alzheimers sjukdomsrisk

Forskarna fann också att en variant av den skyddande fibronektingenen hittades hos människor som aldrig utvecklade symtom på Alzheimers sjukdom, även om de ärvde E4-formen av APOE-genen, som tidigare studier har visat betydligt ökar en persons risk för att utveckla sjukdomen.

Forskare analyserade genetiska data från flera hundra personer över 70 år som också var bärare av en variant av apoee4-genen. Studiedeltagarna var från olika etniska grupper och vissa hade Alzheimers sjukdom.

Genom att kombinera resultaten från deras studie med replikerade studier som genomfördes vid Stanford University och Washington University fann forskaren att fibronektingenvarianten minskade risken för Alzheimers sjukdom med 71% hos personer som bär APOEE4-genvarianten.

I samma pressmeddelande citerade ovan förklarade Kagan Kizil, doktorand, docent i neurologiska vetenskaper vid Columbia University's Vagelos College of Physicians and Surgeons och en av studiens ledare,:

"Alzheimers sjukdom kan börja med amyloidavlagringar i hjärnan, men manifestationerna av sjukdomen är resultatet av förändringar som inträffar efter att avlagringarna visas. Våra resultat visar att vissa av dessa förändringar inträffar i hjärnans vaskulära nätverk och att vi kommer att kunna utveckla nya terapier som efterliknar den skyddande effekten av genen för att förhindra eller behandla sjukdomen." "

"Det finns en signifikant skillnad i fibronektinnivåer i blod-hjärnbarriären mellan kognitivt friska människor och personer med Alzheimers sjukdom, oavsett deras APOEE4-status," tillade Kizil.

"Allt som minskar överskott av fibronektin bör ge ett visst skydd, och ett läkemedel som gör det kan vara ett betydande steg framåt i kampen mot denna försvagande sjukdom," föreslog han.

Resultaten kan så småningom leda till nya behandlingar för Alzheimers sjukdom.

Studien publicerades i journal Acta Neuropathologica.