Ny genetisk variant kan skydda mot Alzheimers sjukdom

Forskare är fortfarande oklart om vad som faktiskt orsakar Alzheimers sjukdom, en typ av demens som drabbar cirka 32 miljoner människor världen över.

Däremot vet de att genetik spelar en roll, särskilt vissa genetiska varianter som involverar en mutation eller förändring i en gens DNA som får den att agera annorlunda.

Att hitta och studera genetiska varianter av Alzheimers sjukdom är för närvarande ett stort forskningsområde. Forskare har till exempel funnit att genetiska varianter i genen APOE och myeloid cell 2 (TREM2) kan vara associerade medAlzheimers sjukdom.

Och en Trusted Source-studie publicerad i mars 2024 identifierade 17 genetiska varianter associerade med Alzheimers sjukdom i fem genomiska regioner.

Nu har forskare från Vagelos College of Physicians and Surgeons vid Columbia University i New York identifierat en tidigare okänd genetisk variant som hjälper till att skydda mot Alzheimers sjukdom, vilket minskar en persons chans att utveckla sjukdomen med upp till 71%.

Vilken roll spelar fibronektin för hjärnans hälsa?

I denna studie fokuserade forskare på en variant som finns i en gen som uttrycker fibronektin. Fibronektin är ett vidhäftande glykoprotein som kan hittas på ytan av celler och i blodet och hjälper till att utföra vissa cellulära funktioner.

Fibronektin kan också hittas i blod-hjärnbarriären, där det hjälper till att kontrollera vad som går in och ut ur hjärnan.

Tidigare studier visar att personer med Alzheimers sjukdom har högre koncentrationer av fibronektin i blodet jämfört med de utan.

Forskare tror att personer med en mutation i fibronektingenen är skyddade från Alzheimers sjukdom eftersom det hjälper till att stoppa för mycket fibronektin från att ackumuleras i blod-hjärnbarriären.

"Dessa resultat gav oss idén att terapier som riktar sig mot fibronektin och som efterliknar den skyddande varianten kan ge ett robust skydd mot denna sjukdom hos människor," studiens huvudutredare Richard Mayeux, M.D., Ph.D., ordförande för neurologiska avdelningen och Gertrude H. Sergievsky, psykiatri och epidemiologi vid Columbia University, noterade pressmeddelandet.

"Vi kanske måste börja rensa amyloid mycket tidigare, och vi tror att detta kan göras genom blodomloppet," föreslog han. "Det är därför vi är väldigt glada över upptäckten av denna variant av fibronektin, som kan vara ett bra mål för läkemedelsutveckling."

Genvariant kopplad till 71% minskning av risken för Alzheimers sjukdom

Forskarna fann också att en variant av den skyddande fibronektingenen hittades hos personer som aldrig utvecklade symtom på Alzheimers sjukdom, trots att de ärvt e4-formen av APOE-genen, vilket tidigare studier har visat att en persons risk för att utveckla sjukdomen avsevärt ökar.

Forskare analyserade genetiska data från flera hundra personer över 70 år som också var bärare av en variant av APOEe4-genen. Studiedeltagarna var från olika etniska grupper och några hade Alzheimers sjukdom.

Genom att kombinera resultaten av deras studie med upprepade studier utförda vid Stanford University och Washington University, fann forskaren att fibronektin-genvarianten minskade risken för Alzheimers sjukdom med 71 % hos personer som bär på genvarianten APOEe4.

I samma pressmeddelande som citeras ovan förklarade Kagan Kizil, PhD, docent i neurologiska vetenskaper vid Columbia Universitys Vagelos College of Physicians and Surgeons och en av studiens ledare:

"Alzheimers sjukdom kan börja med amyloidavlagringar i hjärnan, men sjukdomens yttringar är resultatet av förändringar som sker efter att avlagringarna uppträder. Våra resultat visar att en del av dessa förändringar sker i hjärnans kärlnät och att vi kommer att kunna att utveckla nya terapier som efterliknar genens skyddande effekt för att förebygga eller behandla sjukdomen."

"Det finns en signifikant skillnad i fibronektinnivåer i blod-hjärnbarriären mellan kognitivt friska människor och personer med Alzheimers sjukdom, oavsett deras APOEe4-status," tillade Kizil.

"Allt som minskar överskottet av fibronektin bör ge visst skydd, och ett läkemedel som gör det kan vara ett viktigt steg framåt i kampen mot denna försvagande sjukdom," föreslog han.

Resultaten kan så småningom leda till nya behandlingar för Alzheimers sjukdom.

Studien publicerades itidskrift Acta Neuropathologica.