^
A
A
A

Läkemedlet omprogrammerar makrofager och hämmar tillväxten av prostata- och blåstumörer

 
, Medicinsk redaktör
Senast recenserade: 14.06.2024
 
Fact-checked
х

Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.

Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.

Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.

21 May 2024, 20:15

En ny terapi som omprogrammerar immunceller för att förbättra antitumöraktiviteten har hjälpt till att krympa svårbehandlade prostata- och blåstumörer. Stil> hos möss. Denna upptäckt gjordes av forskare från Oncology Center. Kimmel Johns Hopkins och Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy, samt Johns Hopkins Drug Development Research Group.

Immunterapier, som hjälper immunsystemet att känna igen och bekämpa tumörer, har revolutionerat behandlingen av många typer av cancer. Dessa terapier, som förbättrar produktionen och aktiveringen av T-celler som dödar tumörceller, har dock inte varit effektiva mot aggressiva former av prostata- och blåscancer.

Onkologiområdet har länge kämpat för att förstå varför immunterapier inte fungerar effektivt för dessa cancerformer och hur man kan förbättra deras prestanda. Studiens seniorförfattare, Jelani Zarif, Ph.D., professor i onkologi vid Johns Hopkins, och hans kollegor misstänkte att immunceller som kallas makrofager var skyldiga. Under vissa förhållanden hjälper makrofager tumörer att växa och undertrycka T-cellsaktivitet, vilket försvagar immunsvaret mot cancer.

"Fokus i vårt arbete är att programmera om immunhämmande tumörassocierade makrofager till immunceller som stimulerar antitumörsvar för att förbättra terapeutiska svar på immunterapier och andra standardcancerbehandlingar", säger Zarif.

Immunhämmande makrofager är beroende av aminosyran glutamin. Zarif och kollegor har tidigare visat att makrofagprekursorer som kallas monocyter utvecklas till immunaktiverande makrofager när de odlas in vitro utan glutamin. Däremot, när monocyter odlas med glutamin, blir de immunhämmande makrofager.

Zarif och hans team antog att läkemedel som blockerar immuncellers tillgång till glutamin skulle flytta balansen av makrofager mot den immunfrämjande typen och hjälpa till att krympa tumörer. Forskning har visat att ett läkemedel som kallas 6-diazo-5-oxo-L-norleucin (DON), som berövar tumörer glutamin, krymper tumörer som är beroende av glutamin för tillväxt. Men utvecklingen av detta läkemedel som en cancerterapi övergavs för decennier sedan på grund av dess gastrointestinala toxicitet och skadliga biverkningar.

Istället använde Zarif ett experimentellt glutaminblockerande läkemedel utvecklat av studiens medförfattare Barbara Slusher, Ph.D., chef för Johns Hopkins Drug Development Research Group, och Jonathan Powell, M.D., Ph.D., tidigare associerad chef för Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy. Läkemedlet, JHU083, är en typ av molekyl som kallas prodrag som celler inuti kroppen omvandlar till det aktiva läkemedlet.

Särskilt kan JHU083 endast omvandlas till sin aktiva glutaminblockerande form i tumören, vilket förhindrar skadliga biverkningar på andra ställen i kroppen. Studier visar att läkemedlet krymper tumörer, minskar spridningen av cancer och ökar överlevnaden hos djur med hud-, kolon-, blod- och hjärncancer, samt vissa svårbehandlade former av bröstcancer.

"Barbara Slusher och hennes team ändrade läkemedlets kemi så att det cirkulerar inaktivt i hela kroppen och aktiveras först när det kommer in i cancerceller", förklarar Zarif. "Eftersom den aktiva formen bara frisätts i cancerceller kan lägre doser ges, vilket ytterligare minskar risken för biverkningar."

Zarif och kollegor visade att JHU083 blockerade användningen av glutamin i prostata- och blåstumörer hos möss, vilket minskade tumörtillväxt och orsakade tumörcelldöd. Den omprogrammerade också immunhämmande makrofager till immunstimulerande makrofager. Makrofagerna började själva förstöra tumörceller. De hjälpte också till att locka T-celler och naturliga mördarceller till tumörer.

Att lägga till en immunterapi som kallas en checkpoint-hämmare, som förstärker T-cellsaktivering i tumörer, ökade inte effekterna av JHU083. Zarif förklarade att detta var troligt eftersom det redan fanns mycket antitumörimmunaktivitet i de JHU083-behandlade tumörerna.

"JHU083 kan vara en lovande anti-cancerterapi för tumörer med immunsuppressiva makrofager och för få T-celler", säger han. "Det kan också vara en lovande behandling för tumörer som inte svarar på checkpoint-hämmare."

Zarif planerar att samarbeta med kollegor på Johns Hopkins för att lansera en klinisk prövning av JHU083 på patienter med svårbehandlad prostatacancer eller blåscancer för att testa om den krymper tumörer och förhindrar metastaser. De vill också fortsätta studera om kombinationen av JHU083 med andra behandlingar förbättrar dess effektivitet mot tumörer.

Studien publicerades i Cancer Immunology Research.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.