Nya publikationer
Genombrott inom diabetesbehandling: förståelse av mekanismen för glukosreglering
Senast recenserade: 02.07.2025
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
En av de mest utmanande problemen för patienter med typ 2-diabetes är höga fasteglukosnivåer. Detta beror på att patienter med insulinresistens börjar producera glukos i levern, en process som fortfarande inte är helt förstådd av forskarsamhället. Nu presenterar en översiktsartikel publicerad i Trends in Endocrinology & Metabolism de viktigaste framstegen i förståelsen av denna mekanism och identifierar nya mål för läkemedelsutveckling mot typ 2-diabetes, som Världshälsoorganisationen (WHO) kallar en av 2000-talets pandemier.
Studien och dess deltagare
Studien leds av professor Manuel Vasquez-Carrera från fakulteten för farmaci och livsmedelsvetenskap vid Barcelonas universitet, UB Institute of Biomedicine (IBUB), Sant Joan de Déu Research Institute (IRSJD) och Biomedical Research Centre on Diabetes and Associated Metabolic Diseases (CIBERDEM). I studien ingår även experterna Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar och Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) samt professor Walter Wahli från Lausannes universitet (Schweiz).
Terapeutiska mål i kampen mot sjukdomar
Typ 2-diabetes mellitus är en allt vanligare kronisk sjukdom där cirkulerande glukosnivåer är förhöjda på grund av kroppens otillräckliga insulinrespons. Den kan orsaka allvarliga organskador och uppskattas förbli odiagnostiserad hos en betydande andel av den drabbade befolkningen.
Hos patienter är leverns glukossyntesväg (glukoneogenes) överaktiverad, vilket kan kontrolleras med läkemedel som metformin. "Nya faktorer involverade i kontrollen av leverns glukoneogenes har nyligen identifierats. Till exempel visade vår studie att tillväxt- och differentieringsfaktorn (GDF15) minskar nivåerna av proteiner involverade i leverns glukoneogenes", säger professor Manuel Vasquez-Carrera.
För att komma vidare i kampen mot denna sjukdom är det också nödvändigt att studera signalvägar som TGF-β, som är involverat i utvecklingen av metabolisk dysfunktion i samband med fettleversjukdom (MASLD), som ofta förekommer samtidigt med typ 2-diabetes. "TGF-β spelar en viktig roll i utvecklingen av leverfibros och är en av de viktigaste faktorerna som bidrar till ökningen av hepatisk glukoneogenes och därmed typ 2-diabetes", betonar Vasquez-Carrera.
Metformin: Mysterier med det vanligaste läkemedlet
Verkningsmekanismerna för metformin, det vanligast förskrivna läkemedlet för behandling av typ 2-diabetes, vilket minskar leverns glukoneogenes, är fortfarande inte helt klarlagda. Nyligen upptäcktes det att läkemedlet minskar glukoneogenes genom hämning av komplex IV i den mitokondriella elektrontransportkedjan, vilket är en mekanism oberoende av de klassiska effekterna genom aktivering av proteinet AMPK.
"Hämning av mitokondriekomplex IV-aktivitet av metformin – och inte komplex I, som man tidigare trott – minskar tillgången på substrat som behövs för glukossyntes i levern", konstaterar Vasquez-Carrera.
Nästa steg
Teamet som leds av Vasquez-Carrera fortsätter sitt forskningsarbete för att identifiera de mekanismer genom vilka GDF15 kan reglera leverns glukoneogenes. "Parallellt vill vi utveckla nya molekyler som ökar cirkulerande nivåer av GDF15. Om vi har potenta inducerare av GDF15 kommer vi att kunna förbättra glykemin hos personer med typ 2-diabetes genom att minska leverns glukoneogenes och andra effekter av detta cytokin", avslutar forskaren.