Celiaki: nya data om effekterna av gluten
Senast recenserade: 14.06.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
I dag är det internationella celiakidagen. Celiaki är en kronisk autoimmun sjukdom som drabbar cirka 1 % av världens befolkning. Det orsakas av att man konsumerar glutenproteiner från vete, korn, råg och vissa typer av havre. En glutenfri kost skyddar patienter med celiaki från allvarliga tarmskador.
Tillsammans med kollegor kunde kemisten Dr. Veronica Dodero från universitetet i Bielefeld identifiera nya detaljer om hur vissa molekyler som härrör från gluten orsakar läckande tarmsyndrom vid celiaki.
Nyckelupptäckten i studien: ett visst proteinfragment som bildas under aktiv celiaki bildar nanostrukturer, så kallade oligomerer, och ackumuleras i en modell av tarmepitelceller. Det tekniska namnet på denna molekyl är 33-mer deamiderad gliadinpeptid (DGP). Forskargruppen fann att närvaron av DGP-oligomerer kan öppna det tätt slutna tarmslemhinnan, vilket leder till läckande tarmsyndrom.
Studien publicerades i angewandte Chemie International Edition.
Vetepeptider som orsakar läckande tarm
När vi äter vete kan våra kroppar inte bryta ner glutenproteinerna helt. Detta kan leda till att det bildas stora glutenfragment (peptider) i våra tarmar. I fall av aktiv celiaki har forskare funnit att enzymet vävnadstransglutaminas 2 (tTG2), som finns hos människor, modifierar en specifik glutenpeptid, vilket resulterar i bildandet av en 33-mer DGP. Detta inträffar vanligtvis i en del av våra tarmar som kallas lamina propria. Ny forskning har dock visat att denna process även kan förekomma i tarmslemhinnan.
Ett elektronmikrofoto från studien visar den problematiska 33-mer DGP-peptiden med skarpa strukturer som kan öppna tarmbarriären. Källa: Bielefeld University
"Vårt tvärvetenskapliga team karakteriserade bildandet av 33-mer DGP-oligomerer med hjälp av högupplöst mikroskopi och biofysiska tekniker. Vi fann ökad permeabilitet i en modell av tarmceller när DGP ackumuleras", rapporterar Dr. Maria Georgina Herrera, första författare till studien. Hon är forskare vid universitetet i Buenos Aires i Argentina och var postdoktor vid universitetet i Bielefeld.
När tarmbarriären är bruten
Leaky gut syndrome uppstår när slemhinnan i tarmarna blir permeabel, vilket gör att skadliga ämnen kan komma in i blodomloppet, vilket leder till inflammatoriska reaktioner och olika sjukdomar. När det gäller celiaki råder debatt om de tidiga stadierna av ökad permeabilitet. Den ledande teorin tyder på att kronisk inflammation vid celiaki leder till läckande tarm.
Det finns dock en andra teori som tyder på att glutens effekter på tarmslemhinnan är grundorsaken. Enligt denna uppfattning skadar gluten direkt cellerna i tarmslemhinnan, vilket gör dem permeabla, vilket orsakar kronisk inflammation och potentiellt leder till celiaki hos känsliga individer.
Men eftersom gluten konsumeras dagligen, vilka är de molekylära triggers som leder till läckande tarm hos patienter med celiaki? Om oligomerer av 33-mer DGP bildas kan de skada epitelcellsnätverket, vilket gör att glutenpeptider, bakterier och andra toxiner kommer in i blodomloppet i massor, vilket leder till inflammation och, vid celiaki, en autoimmun respons.
"Våra fynd stärker den medicinska hypotesen att störningen av epitelbarriären orsakad av glutenpeptider är orsaken, snarare än resultatet, av immunsvaret hos patienter med celiaki", säger huvudförfattaren Dr. Veronica Dodero från Institutionen för kemi vid Bielefelds universitet.
Kopplingen mellan 33-mer DGP och celiaki
Humana leukocytantigener (HLA) är proteiner som finns på ytan av celler i kroppen. De spelar en viktig roll i immunsystemet och hjälper det att skilja mellan sina egna celler och främmande ämnen som bakterier eller virus.
När det gäller celiaki är två specifika HLA-proteiner, nämligen HLA-DQ2 och HLA-DQ8, starkt associerade med sjukdomen. 33-mer DGP matchar perfekt HLA-DQ2 eller HLA-DQ8 och utlöser ett immunsvar som leder till inflammation och atrofi av villi i tunntarmen. Denna starka interaktion förvandlar DGP till vad forskare kallar ett superantigen. För dem som lider av celiaki är en glutenfri diet den enda livslånga behandlingen.