Cancervaccin tillsammans med immunterapi krymper levertumörer

Levercancer är den sjätte vanligaste cancer i världen. Forskare uppskattar att 905 700 personer kommer att diagnostiseras med levercancer 2020, och att antalet förväntas nå 1,4 miljoner år 2040.

Hepatocellulärt karcinom (HCC) är den vanligaste typen av levercancer och står för mer än 80% av alla fall.

Ett av de senaste behandlingsalternativen för HCC är immunterapi, en behandling som använder en persons eget immunsystem för att bekämpa cancer. Tidigare studier visar emellertid att endast 15-20% av HCC-diagnoserna svarar på immunterapi och cirka 30% kan vara resistenta.

Nu, resultat från en preliminär klinisk studie visar att personer med HCC som fick immunterapi och ett personligt tumörvaccin var dubbelt så troliga att få sina tumörer att krympa än de som fick immunterapi ensam.

Hur fungerar ett personligt cancervaccin?

Denna preliminära kliniska prövning genomfördes för GNOS-PV02, ett personligt DNA-vaccin skapat av Geneos Therapeutics.

"I huvudsak syftar GNOS-PV02 att (utbilda) immunsystemet att känna igen de antigens som finns i cancer så att immunsystemet bättre kan känna igen och attackera cancerceller," förklarade huvudstudieförfattaren Mark Yarchoan, M.D., Ph.D., biträdande professor i medicin vid avdelningen för onkologi vid Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Vaccinet är anpassat för varje enskild cancerpatient. Precis som varje person har ett unikt fingeravtryck, har varje cancer sin egen uppsättning unika antigener som är resultatet av unika DNA-mutationer inom cancer," sade Yarchoan.

"För att skapa ett personligt vaccin tas först en cancerbiopsi och cancer-DNA sekvenseras för att identifiera potentiella unika antigener inom cancer. Ett personligt vaccin tillverkas sedan som kodar de unika antigenerna som identifierats i analysen av tumörbiopsi." - Mark Yarchoan, M.D., huvudförfattare till studien

Levercancervaccin i kombination med immunterapi

GNOS-PV02 användes i kombination med immunterapi-läkemedlet pembrolizumab, känd av varumärket Keytruda.

Food and Drug Administration (FDA) beviljade tillförlitligt källgodkännande till pembrolizumab för behandling av HCC i november 2018.

"Trots de senaste framstegen i behandlingen av HCC svarar bara en liten del av patienterna på nuvarande systemiska behandlingar, och prognosen för patienter med avancerad sjukdom är sämre än för de flesta andra tumörtyper," sade Yarchoan.

Yarchoan noterade att de flesta cancervacciner tills nyligen inte har använts i kliniker och citerat ett antal potentiella skäl till varför.

"En anledning är att tidigare cancervacciner vanligtvis riktade antigener som inte var tillräckligt cancerspecifika," sade han. "De flesta cancerantigener är unika för en viss typ av cancer, och tekniken för att anpassa cancervacciner har nyligen blivit möjlig."

"Men en annan anledning till att cancervacciner i allmänhet inte har lyckats med kliniken är att de har använts i cancer i slutet av stadiet utan någon annan immunterapi," fortsatte Yarchoan.

"Vi har lärt oss att vacciner kan tappa immunceller innan de kan förstöra cancerceller. Av denna anledning kombineras ofta moderna cancervacciner med andra immunaktiverande terapier såsom pembrolizumab. Detta förhindrar vaccininducerade T-cellutarmning," förklarade han.

Livercancervaccin krymper tumören

Forskare rekryterade 36 deltagare för denna kliniska prövning. Alla deltagare fick en kombination av GNOS-PV02-vaccinet och pembrolizumab.

I slutet av studien fann forskarna att nästan en tredjedel av deltagarna hade tumörkrympning, ungefär dubbelt så många som människor sett i studier av HCC-immunterapi ensam.

Dessutom hade cirka 8% av deltagarna i studien inga bevis på tumör efter att ha tagit kombinationsbehandlingen.

"Svarsfrekvensen i denna studie är ganska hög, och jag tror att det är osannolikt att Pembrolizumab ensam gjorde det - det stöder idén att vaccinet bidrog till den observerade effekten," sa Yarchoan.

"Jag tror att det också är anmärkningsvärt att svarsfrekvensen var högre än pembrolizumab ensam utan en signifikant ökning av toxiciteten."

"Jag tycker att resultaten är mycket uppmuntrande, men större randomiserade studier behövs för att bekräfta effektiviteten av personliga cancervacciner och för att bestämma den optimala behandlingssekvensen för deras användning. Geneos Therapeutics planerar större kliniska studier, och jag hoppas att sådana studier kommer att bekräfta att detta vaccin är ett aktivt medel." - Mark Yarchoan, M.D., huvudförfattare till studien

Är personliga vacciner framtiden för cancerbehandling?

Efter att ha studerat resultaten från denna studie sade Anton Bilchik, M.D., M.P.H., en onkologisk kirurg och medicinsk chef och chef för gastrointestinal och hepatobiliary-programmet vid St. John's Cancer Institute vid Providence i Santa Monica, Kalifornien, sa att han var "helt häpnadsväckande" av resultaten av detta studie. Resultaten av denna tidiga vaccinförsök. Resultaten av denna tidiga vaccinförsök.

"HCC är en av de vanligaste cancerformerna i världen, och det tenderar att vara mycket resistent mot behandling," förklarade Bilchik. "Immunterapi har nyligen införts som ett möjligt behandlingsalternativ för patienter med avancerad HCC, men svarsfrekvensen på immunterapi har inte varit höga."

"Målet med denna studie är att ta en patients egen tumör och skapa ett personligt vaccin som fördubblar svaret från immunterapin som för närvarande används för att behandla HCC," fortsatte han. "Inte bara är resultaten slående, utan det är patienter i vilka första behandlingen har misslyckats och som inte är mottagliga för resektion eller transplantation."

"(Detta är) mycket uppmuntrande nyheter," kommenterade Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., chef för fas I-studien vid John Thurer Cancer Center vid Hackensack University Medical Center i New Jersey. "(Nästa steg i studien bör vara) en större fas II-studie av första linjeterapi."

På frågan om vi kommer att se mer personliga cancervacciner i framtiden, sa Bilchik absolut.

"Detta är framtiden. Och det som gör detta tillvägagångssätt unikt är att de inte bara använder patientens egna biopsi-tumörceller för att identifiera dessa mutationer, utan de tar det ett steg längre genom att använda dessa beräkningsalgoritmer för att förutsäga vilka gener som kan erkännas av patientens egna immunsystem. Så detta är att flytta in i riket av verkligen avancerade teknik och så småningom till konstgjorda intelligens." - Anton Bilchik, MD, PhD, kirurggeneral

Studien publicerades i tidskriften nature MedicineTrusted Source.