Cancervaccin tillsammans med immunterapi minskar antalet levertumörer

Levercancer är den sjätte vanligaste cancerformen i världen. Forskare uppskattar att 905 700 personer kommer att få diagnosen levercancer år 2020, och att antalet förväntas nå 1,4 miljoner år 2040.

Hepatocellulärt karcinom (HCC) är den vanligaste typen av levercancer och står för mer än 80 % av alla fall.

Ett av de nyaste behandlingsalternativen för HCC är immunterapi, en behandling som använder en persons eget immunförsvar för att bekämpa cancer. Tidigare studier visar dock att endast 15–20 % av HCC-diagnoser svarar på immunterapi och cirka 30 % kan vara resistenta.

Nu visar resultat från en preliminär klinisk prövning att personer med HCC som fick immunterapi och ett personligt tumörvaccin löpte dubbelt så stor risk att få sina tumörer att krympa än de som enbart fick immunterapi.

Hur fungerar ett personligt cancervaccin?

Denna preliminära kliniska prövning genomfördes för GNOS-PV02, ett personligt DNA-vaccin skapat av Geneos Therapeutics.

"I huvudsak syftar GNOS-PV02 till att (träna) immunförsvaret att känna igen antigenerna som finns i cancer så att immunförsvaret bättre kan känna igen och attackera cancerceller", förklarade huvudförfattaren till studien Mark Yarchoan, MD, Ph.D., biträdande professor i medicin vid onkologiska institutionen vid Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Vaccinet är personligt anpassat för varje enskild cancerpatient. Precis som varje person har ett unikt fingeravtryck, har varje cancer sin egen uppsättning unika antigener som är resultatet av unika DNA-mutationer i cancern", sa Yarchoan.

"För att skapa ett personligt vaccin tas först en cancerbiopsi och cancer-DNA sekvenseras för att identifiera potentiella unika antigener i cancern. Ett personligt vaccin tillverkas sedan som kodar för de unika antigener som identifierats i analysen av tumörbiopsin." - Mark Yarchoan, MD, huvudförfattare till studien.

Levercancervaccin i kombination med immunterapi

GNOS-PV02 användes i kombination med immunterapiläkemedlet pembrolizumab, känt under varumärket Keytruda.

Livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) beviljade Reliable Source-godkännande för pembrolizumab för behandling av HCC i november 2018.

"Trots de senaste framstegen i behandlingen av HCC svarar endast en liten andel patienter på nuvarande systemiska behandlingar, och prognosen för patienter med avancerad sjukdom är sämre än för de flesta andra tumörtyper", sa Yarchoan.

Yarchoan noterade att de flesta cancervacciner fram till nyligen inte har använts på kliniker, och nämnde ett antal potentiella skäl till varför.

"En anledning är att tidigare cancervacciner vanligtvis riktade sig mot antigener som inte var tillräckligt cancerspecifika", sa han. "De flesta cancerantigener är unika för en viss typ av cancer, och tekniken för att personifiera cancervacciner har först nyligen blivit möjlig."

"Men en annan anledning till att cancervacciner generellt sett inte har varit framgångsrika i kliniken är att de har använts vid cancer i sent skede utan någon annan immunterapi", fortsatte Yarchoan.

"Vi har lärt oss att vacciner kan utarma immunceller innan de kan förstöra cancerceller. Av denna anledning kombineras moderna cancervacciner ofta med andra immunaktiverande terapier som pembrolizumab. Detta förhindrar den vaccininducerade T-cellsutarmningen", förklarade han.

Vaccin mot levercancer krymper tumören

Forskarna rekryterade 36 deltagare till denna kliniska prövning. Alla deltagare fick en kombination av GNOS-PV02-vaccinet och pembrolizumab.

I slutet av studien fann forskarna att nästan en tredjedel av deltagarna hade tumörkrympning, ungefär dubbelt så många som personer som sågs i studier av enbart HCC-immunterapi.

Dessutom hade cirka 8 % av studiens deltagarna inga tecken på tumör efter att ha tagit kombinationsbehandlingen.

"Svarsfrekvensen i den här studien är ganska hög, och jag tror att det är osannolikt att pembrolizumab ensamt gjorde det – det stöder idén att vaccinet bidrog till den observerade effekten", sa Yarchoan.

"Jag tycker också att det är anmärkningsvärt att svarsfrekvensen var högre än pembrolizumab ensamt, utan en signifikant ökning av toxiciteten."

"Jag tycker att resultaten är mycket uppmuntrande, men större randomiserade studier behövs för att bekräfta effekten av personliga cancervacciner och för att bestämma den optimala behandlingssekvensen för deras användning. Geneos Therapeutics planerar större kliniska prövningar, och jag hoppas att sådana studier kommer att bekräfta att detta vaccin är ett aktivt ämne." - Mark Yarchoan, MD, huvudförfattare till studien

Är personliga vacciner framtiden för cancerbehandling?

Efter att ha studerat resultaten av denna studie sa Anton Bilchik, MD, MPH, onkologisk kirurg och chefsläkare och chef för mag-tarm- och hepatobiliära programmet vid St. John's Cancer Institute i Providence i Santa Monica, Kalifornien, att han var "helt förbluffad" över resultaten av studien. Resultat av denna tidiga vaccinstudie. Resultat av denna tidiga vaccinstudie.

"HCC är en av de vanligaste cancerformerna i världen, och den tenderar att vara mycket resistent mot behandling", förklarade Bilchik. "Immunterapi har nyligen introducerats som ett möjligt behandlingsalternativ för patienter med avancerad HCC, men svarsfrekvensen på immunterapi har inte varit hög."

"Målet med denna studie är att ta en patients egen tumör och skapa ett personligt vaccin som fördubblar responsen hos den immunterapi som för närvarande används för att behandla HCC", fortsatte han. "Resultaten är inte bara slående, utan det här är patienter där förstahandsbehandling har misslyckats och som inte är mottagliga för resektion eller transplantation."

”(Detta är) mycket uppmuntrande nyheter”, kommenterade Martin Gutierrez, MD, MPH, chef för fas I-studien vid John Thurer Cancer Center vid Hackensack University Medical Center i New Jersey. ”(Nästa steg i studien bör vara) en större fas II-studie av förstahandsbehandling.”

När Bilchik fick frågan om vi kommer att se fler personliga cancervacciner i framtiden, sa han absolut.

”Detta är framtiden. Och det som gör den här metoden unik är att de inte bara använder patientens egna biopsitumörceller för att identifiera dessa mutationer, utan de tar det ett steg längre genom att använda dessa beräkningsalgoritmer för att förutsäga vilka gener som kan kännas igen av patientens eget immunförsvar. Så detta rör sig in i sfären av riktigt avancerad teknik och sedan så småningom till artificiell intelligens.” – Anton Bilchik, MD, PhD, Surgeon General

Studien publicerades i tidskriften Nature Medicine.