Cancervaccin tillsammans med immunterapi krymper levertumörer

Levercancer är den sjätte vanligaste cancerformen i världen. Forskare uppskattar att 905 700 personer kommer att diagnostiseras med levercancer år 2020, och den siffran förväntas nå 1,4 miljoner år 2040.

Hepatocellulärt karcinom (HCC) är den vanligaste typen av levercancer och står för mer än 80 % av alla fall.

Ett av de nyaste behandlingsalternativen för HCC är immunterapi, en behandling som använder en persons eget immunsystem för att bekämpa cancer. Tidigare studier visar dock att endast 15-20 % av HCC-diagnoserna svarar på immunterapi och cirka 30 % kan vara resistenta.

Nu visar resultat från en preliminär klinisk prövning att personer med HCC som fick immunterapi och ett personligt tumörvaccin löpte dubbelt så stor risk att få sina tumörer att krympa än de som fick immunterapi enbart.

Hur fungerar ett personligt cancervaccin?

Denna preliminära kliniska prövning utfördes för GNOS-PV02, ett personligt DNA-vaccin skapat av Geneos Therapeutics.

"I huvudsak syftar GNOS-PV02 till att (träna) immunsystemet att känna igen antigenerna som finns i cancer så att immunsystemet bättre kan känna igen och attackera cancerceller", förklarade huvudförfattaren Mark Yarchoan, M.D., Ph.D., assistent. professor i medicin vid avdelningen för onkologi vid Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Vaccinet är personligt anpassat för varje enskild cancerpatient. Precis som varje person har ett unikt fingeravtryck, har varje cancer sin egen uppsättning unika antigener som är resultatet av unika DNA-mutationer i cancern", säger Yarchoan.

"För att skapa ett personligt vaccin tas först en cancerbiopsi och cancer-DNA:t sekvenseras för att identifiera potentiella unika antigener inom cancern. Sedan tillverkas ett personligt vaccin som kodar för de unika antigener som identifieras i analysen av tumörbiopsi." - Mark Yarchoan, M.D., huvudförfattare till studien

Levercancervaccin i kombination med immunterapi

GNOS-PV02 användes i kombination med immunterapiläkemedlet pembrolizumab, känt under varumärket Keytruda.

Food and Drug Administration (FDA) beviljade Reliable Source-godkännande till pembrolizumab för behandling av HCC i november 2018.

"Trots de senaste framstegen i behandlingen av HCC, svarar bara en liten del av patienterna på nuvarande systemiska behandlingar, och prognosen för patienter med avancerad sjukdom är sämre än för de flesta andra tumörtyper," sade Yarchoan.

Yarchoan noterade att de flesta cancervacciner tills nyligen inte har använts på kliniker och citerade ett antal potentiella orsaker till detta.

"En anledning är att tidigare cancervacciner vanligtvis riktade sig mot antigener som inte var tillräckligt cancerspecifika", sa han. "De flesta cancerantigener är unika för en viss typ av cancer, och tekniken för att anpassa cancervacciner har först nyligen blivit möjlig."

"Men en annan anledning till att cancervacciner i allmänhet inte har varit framgångsrika på kliniken är att de har använts vid cancer i sent skede utan någon annan immunterapi," fortsatte Yarchoan.

"Vi har lärt oss att vacciner kan tömma immunceller innan de kan förstöra cancerceller. Av denna anledning kombineras moderna cancervacciner ofta med andra immunaktiverande terapier som pembrolizumab. Detta förhindrar den vaccininducerade utarmningen av T-celler," han förklarade.

Levercancervaccin krymper tumören

Forskare rekryterade 36 deltagare för denna kliniska prövning. Alla deltagare fick en kombination av GNOS-PV02-vaccinet och pembrolizumab.

I slutet av studien fann forskarna att nästan en tredjedel av deltagarna hade tumörkrympning, ungefär dubbelt så många som personer som setts i studier av enbart HCC-immunterapi.

Dessutom hade cirka 8 % av studiedeltagarna inga tecken på tumör efter att ha tagit kombinationsbehandlingen.

"Svarsfrekvensen i den här studien är ganska hög, och jag tror att det är osannolikt att pembrolizumab ensam gjorde det - det stöder tanken att vaccinet bidrog till den observerade effekten," sa Yarchoan.

"Jag tror att det också är anmärkningsvärt att svarsfrekvensen var högre än enbart pembrolizumab, utan en signifikant ökning av toxiciteten."

"Jag tycker att resultaten är mycket uppmuntrande, men större randomiserade studier behövs för att bekräfta effektiviteten av personliga cancervacciner och för att bestämma den optimala behandlingssekvensen för deras användning. Geneos Therapeutics planerar större kliniska prövningar, och jag är hoppfull att sådana studier kommer att bekräfta att detta vaccin är ett aktivt medel." - Mark Yarchoan, M.D., huvudförfattare till studien

Är personliga vacciner framtiden för cancerbehandling?

Efter att ha studerat resultaten av denna studie sa Anton Bilchik, M.D., M.P.H., en onkologisk kirurg och överläkare och chef för gastrointestinala och hepatobiliära programmet vid St. John's Cancer Institute i Providence i Santa Monica, Kalifornien, att han var "absolut förvånad "av resultaten av denna studie. resultaten av denna tidiga vaccinförsök. resultaten av denna tidiga vaccinförsök.

"HCC är en av de vanligaste cancerformerna i världen, och den tenderar att vara mycket resistent mot behandling," förklarade Bilchik. "Immunterapi har nyligen introducerats som ett möjligt behandlingsalternativ för patienter med avancerad HCC, men svarsfrekvensen på immunterapi har inte varit hög."

"Målet med denna studie är att ta en patients egen tumör och skapa ett personligt vaccin som fördubblar svaret på den immunterapi som för närvarande används för att behandla HCC," fortsatte han. "Inte bara är resultaten slående, utan det här är patienter där förstahandsbehandlingen har misslyckats och som inte är mottagliga för resektion eller transplantation."

"(Detta är) mycket uppmuntrande nyheter," kommenterade Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., chef för fas I-studien vid John Thurer Cancer Center vid Hackensack University Medical Center i New Jersey. "(Nästa steg i studien bör vara) en större fas II-studie av första linjens terapi."

På frågan om vi kommer att se fler personliga cancervacciner i framtiden, sa Bilchik absolut.

"Detta är framtiden. Och det som gör detta tillvägagångssätt unikt är att de inte bara använder patientens egna biopsitumörceller för att identifiera dessa mutationer, utan de tar det ett steg längre genom att använda dessa beräkningsalgoritmer för att förutsäga vilka gener som kan kännas igen av patientens eget immunsystem, så det här går in i sfären av riktigt avancerad teknik och sedan så småningom till artificiell intelligens." - Anton Bilchik, MD, PhD, Allmän kirurg

Studien publicerades i tidskriftenNaturmedicin Betrodd källa.