Animaliska fetter accelererar tumörtillväxt, medan växtfetter inte

Fetma ökar risken för minst 13 större cancerformer, inklusive bröst-, tjocktarms- och levercancer. Det försvagar också de tumördödande immunsvaren som stimuleras av cancerimmunterapier. Men det har länge varit oklart om dessa effekter orsakas av fettmassan hos överviktiga personer själva eller av de specifika kostfetter de konsumerar.

Nu har en tio år lång studie ledd av Lydia Lynch vid Princeton Universitys Ludwig Institute, publicerad i det aktuella numret av Nature Metabolism, gett ett övertygande svar på den frågan.

"Vår studie visar att källan till kostfett, snarare än fettmassan i sig, är den viktigaste faktorn som påverkar tumörtillväxten hos överviktiga möss", sa Lynch. "Vi fann att en fettrik kost baserad på ister, nöttalg eller smör försvagade antitumörimmuniteten och accelererade tumörtillväxten i flera tumörmodeller hos överviktiga möss. Kost baserad på kokosolja, palmolja eller olivolja hade dock ingen sådan effekt hos liknande överviktiga möss. Våra resultat har implikationer för cancerprevention och vård hos människor med fetma."

Lynch och hennes kollegor – inklusive Marcia Higis, studiens huvudförfattare och medlem av Harvards Ludwig Center – noterar att det kan vara en fördelaktig kostintervention för överviktiga patienter som genomgår cancerbehandling att ersätta animaliska fetter med vegetabiliska fetter. Sådana kostförändringar skulle också potentiellt kunna minska risken för cancer hos överviktiga personer.

Lynch, Haigis och andra har tidigare visat att fetma orsakar förändringar i immunförsvaret och tumörmikromiljön som främjar tumörprogression. Det görs genom att försvaga kroppens immunövervakningssystem, vilket minskar immuncellernas – särskilt cytotoxiska T-celler (CTL) och naturliga mördarceller (NK) – förmåga att infiltrera tumörer och, när de väl är där, döda cancerceller.

I den aktuella studien gick Lynch och hennes kollegor längre. De klargjorde mekanismerna genom vilka metaboliter av animaliska fetter hämmar NK-celler och CTL. De visade också att denna immunförsvarsdysfunktion accelererar tumörprogression hos överviktiga möss – en effekt som inte observerades hos överviktiga möss som fick växtfett. Faktum är att en palmoljebaserad kost faktiskt förstärkte antitumörimmuniteten och bromsade tumörtillväxten hos överviktiga möss.

Forskarna identifierade flera metaboliska intermediärer i kostfetter, särskilt långkedjiga acikarnitinföreningar, som kraftigt hämmar NK-celler och CTL. Dessa metaboliter var särskilt förhöjda hos överviktiga möss som fick en kost innehållande smör, ister och nöttalg, men inte hos överviktiga möss som fick en kost innehållande växtfetter. De rapporterar att dessa molekyler i CTL orsakar allvarlig metabolisk dysfunktion i mitokondrier, cellernas kraftverk, genom att försämra deras cytotoxiska funktion. Detta gör antitumör-CTL oförmögna att överleva, försämrar deras produktion av en viktig funktionell faktor (interferon-γ, IFN-γ) och inaktiverar deras celldödande maskineri.

En palmoljekost, å andra sidan, förhindrade metabolisk "förlamning" i NK-celler från överviktiga möss, tydligen genom att öka aktiviteten hos en viktig regulator av cellulär metabolism, c-Myc-proteinet. Forskarna fann att Myc-genuttrycket var reducerat hos möss som utfodrades med animaliskt fett, såväl som i NK-celler tagna från överviktiga personer.

”Dessa resultat belyser vikten av kosten för att upprätthålla ett hälsosamt immunförsvar”, sa Lynch. ”Ännu viktigare är att de visar att förändringar av fettkomponenten i kosten kan förbättra resultaten av cancerbehandling hos överviktiga personer och bör utvärderas kliniskt som en potentiell kostintervention för dessa patienter.”