Ventavis

Ventavis har en vasodilaterande och antiaggregatorisk effekt på den pulmonella artärbädden.

Indikationer Ventavisa

Det används för behandling av måttlig eller svår pulmonell hypertension:

• Ayerzas sjukdom, såväl som den familjära formen av PH;
• en ökning av blodtrycksvärden orsakad av utveckling av en sjukdom i bindvävsområdet eller påverkan av läkemedel eller toxiner;
• en ökning av blodtrycket till följd av utveckling av kronisk trombos eller lungemboli, i fall där ett kirurgiskt ingrepp inte kan utföras.

Släpp formulär

Ämnet frisätts i form av en inhalationsvätska, inuti ampuller med en volym på 2 ml. Blisterförpackningen innehåller 30 sådana ampuller, inuti förpackningen - 3 sådana blister.

Farmakodynamik

Iloprost är en artificiell analog till substansen prostacyklin; det är läkemedlets aktiva beståndsdel. Läkemedlet saktar ner processerna för trombocytaggregation och adhesion, samt frisättningen av lösliga adhesionsmolekyler. Dessutom leder det till utvidgning av venoler med arterioler, ökar kapillär- och kärlstyrkan i de fall där deras permeabilitet ökar under påverkan av mediatorer som histamin eller serotonin (detta sker i mikrocirkulationsbädden).

Läkemedlet stimulerar även den interna fibrinolytiska effekten och har en antiinflammatorisk effekt – det saktar ner leukocytadhesion vid endotelskador, såväl som leukocytinfiltration in i skadade vävnader. Dessutom förhindrar det frisättningen av α-nekrosfaktorn.

Efter inhalationsproceduren observeras en direkt vasodilaterande effekt i relation till lungartärerna, vilket därefter resulterar i en signifikant förbättring av parametrar som blodtryck, pulmonellt kärlmotstånd, hjärtminutvolym och, tillsammans med detta, mättnaden av blandat blod i venerna med syre. Effekten på blodtryck och totalt kärlmotstånd är minimal.

Farmakokinetik

Sugning.

Vid inhalation av iloprost hos individer med förhöjt blodtryck (dosen av läkemedlet som administreras genom munstycket är 5 mcg, och procedurens varaktighet är inom 4,6-10,6 minuter), registreras serum-Cmax-nivån när proceduren är avslutad och är 100-200 pg/ml.

Läkemedlets värden minskar allt eftersom det utsöndras (halveringstiden är cirka 5–25 minuter). Under en period på 0,5–1 timme efter avslutad inhalation observeras läkemedlet inte längre inuti den centrala kammaren (gränsen för metodens tillåtna känslighet är 25 pg/ml).

Distributionsprocesser.

Efter intravenös infusion låg de synbara Vss-värdena hos frivilliga i intervallet 0,6–0,8 l/kg. Med ett värdeintervall på 30–3000 pg/ml är den totala syntesen av iloprost med plasmaprotein inte relaterad till koncentrationen och är cirka 60 %, varav cirka 75 % är syntes med albumin.

Utbytesprocesser.

In vitro-testdata visar likheter i iloprosts metaboliska processer i lungorna efter intravenös administrering och inhalation. Merparten av det intravenöst administrerade ämnet är involverat i metaboliska processer, främst i β-oxidationen av sidotypkarboxylkedjan.

Det sker ingen utsöndring av oförändrad läkemedelskomponent. Den huvudsakliga nedbrytningsprodukten är tetranoriloprost; den finns i fri och konjugerad form i urin. Experimentella djurförsök har visat att tetranoriloprost inte har någon terapeutisk aktivitet.

Data erhållna från in vitro-tester indikerar att hemoprotein P450 spelar en minimal roll i metabolismen av iloprost.

Exkretion.

Utsöndring av substansen under intravenösa infusioner hos individer med frisk njur-/leverfunktion sker ofta i två steg, med genomsnittliga T1/2-värden på 3–5 minuter respektive 15–30 minuter.

De totala clearancevärdena för iloprost är cirka 20 ml/kg/minut, varav man kan dra slutsatsen att den aktiva substansen är föremål för ytterligare extrahepatiska metaboliska processer.

Tidigare utfördes viktbalanstester på frivilliga med 3H-märkt iloprost. Efter intravenös infusion var utsöndringshastigheten för total radioaktivitet 81 %. 68 % av substansen utsöndrades i urinen och ytterligare 12 % i avföringen. Elimineringen av sönderfallsprodukter sker i två steg, med uppskattade halveringstider på cirka 2 och 5 timmar (i plasma) och cirka 2 och 18 timmar (i urin).

Problem med njurfunktionen.

Tester av intravenös iloprost har visat att hos individer med njursvikt i slutstadiet som regelbundet genomgår dialysprocedurer är läkemedelsclearance-hastigheten (medelvärde – 5 ± 2 ml/minut/kg) signifikant lägre än hos individer med njursvikt som inte genomgår sådana procedurer (medelvärde – 18 ± 2 ml/minut/kg).

Problem med leverfunktionen.

Eftersom det mesta av iloprost metaboliseras i levern påverkar olika leverproblem läkemedlets plasmanivåer. Intravenösa läkemedelstester utfördes på 8 personer med levercirros. Deras data visade att den genomsnittliga clearancehastigheten för iloprost beräknades till 10 ml/minut/kg.

Dosering och administrering

Den beredda läkemedelslösningen administreras till patienten genom inhalation – genom en nebulisator.

Behandlingsregimen måste väljas med hänsyn till patientens individuella egenskaper. Terapin utförs i en lång cykel.

Rekommenderade portionsstorlekar.

Den första inhalationen kräver 2,5 mcg iloprost, som administreras till patienten via en speciell inhalator. Om användningen av läkemedlet inte orsakar några komplikationer hos patienten ökas portionsstorleken till 5 mcg, och denna dos bibehålls sedan under nya inhalationsprocedurer. Om användningen av lösningen orsakar komplikationer är det nödvändigt att avbryta dosen vid 2,5 mcg.

Inhalationsprocedurer utförs 6-9 gånger om dagen (med hänsyn till patientens individuella egenskaper och tolerans för läkemedlet).

Med hänsyn till den erforderliga dosen av läkemedlet som administreras via en inhalator eller nebulisator är procedurens varaktighet inom 4-10 minuter.

Personer med leverdysfunktion.

Hos personer med leverproblem sker en minskad eliminering av iloprost. För att undvika överdriven ackumulering av läkemedlet under dagen bör initialdosen hos sådana patienter bestämmas med försiktighet. Det är nödvändigt att utföra noggrann titrering av initialdosen, med intervall mellan inhalationerna på 3-4 timmar.

Den initiala dosen är 2,5 mcg, och intervallet mellan behandlingarna är 3–4 timmar (dvs. högst 6 inhalationer utförs per dag). Därefter kan intervallen mellan behandlingarna försiktigt minskas med hänsyn till hur patienten tolererar läkemedlet.

Om det är nödvändigt att öka dosen ytterligare till 5 mcg, bör intervallen mellan inhalationerna först vara 3–4 timmar, och sedan kan de minskas beroende på tolerans. Efterföljande ackumulering av läkemedlet efter flera dagars behandling är ganska osannolik, eftersom Ventavis inte bör användas på natten.

Användningsdiagram.

För varje ny inhalation måste en ny ampull med lösningen användas. Dess innehåll hälls i nebulisatorn strax före ingreppet. Det är nödvändigt att noggrant följa instruktionerna för rengöring och hygien av medicintekniska produkter.

Om någon lösning kvarstår efter proceduren ska den hällas ut.

Använd Ventavisa under graviditet

Kvinnor med pulmonell hypertension bör undvika befruktning, eftersom detta kan orsaka en livshotande förvärring av patologin. För närvarande finns det mycket lite information om användning av Ventavis hos gravida kvinnor. Förskrivning av läkemedlet under graviditet är endast tillåtet i situationer där nyttan av det är större än utvecklingen av komplikationer hos fostret.

Eftersom det inte finns någon information om huruvida iloprost utsöndras med sina nedbrytningsprodukter i bröstmjölk, bör amning avbrytas under behandlingen om dess användning är nödvändig.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• förekomsten av allvarlig känslighet mot iloprost eller andra komponenter i läkemedlet;
• smärtsamma tillstånd där Ventavis effekt på blodplättar kan öka sannolikheten för blödning (inklusive förvärrat magsår eller tarmsår, intrakraniell blödning eller trauma);
• instabil angina, såväl som allvarlig kranskärlssjukdom;
• hjärtinfarkt som inträffat inom de föregående 6 månaderna;
• hjärtsvikt i dekompenserad form, utan adekvat medicinsk övervakning;
• svår arytmi;
• det finns misstanke om blodstagnation i lungorna;
• komplikationer av cerebrovaskulär natur (inklusive stroke och tillfällig ischemisk attack) som observerats hos patienten under de föregående 3 månaderna;
• pulmonell hypertension orsakad av pulmonell hypertension;
• hjärtklaffsdefekter (kan vara förvärvade eller medfödda), mot bakgrund av vilka kliniskt signifikanta störningar i hjärtmuskelns funktion observeras, och som utvecklas oberoende av pulmonell hypertension.

Försiktighet krävs i följande fall:

• leverdysfunktion, såväl som njursvikt hos personer som behöver dialysbehandlingar;
• sänkta blodtrycksvärden;
• KOL;
• Svår astma.

Bieffekter Ventavisa

Användning av Ventavis kan orsaka följande negativa symtom:

• störningar i lymf- eller blodfunktionen: blödningar förekommer ofta. Trombocytopeni kan utvecklas;
• immunförsvar: utveckling av intoleranssymptom är möjlig;
• problem med nervsystemets funktion: huvudvärk uppträder ofta, lite mer sällan – yrsel;
• störningar i hjärt-kärlsystemets funktion: vasodilatation förekommer ofta, svimning eller sänkt blodtryck observeras något mer sällan;
• störningar som påverkar hjärtfunktionen: ofta finns det ökad hjärtfrekvens eller takykardi;
• problem som påverkar mediastinum, bröstbenet och andningsorganen: hosta eller smärta i bröstbensområdet uppträder ofta, faryngolaryngeal smärta, dyspné och irritation i halsområdet uppträder något mer sällan. Nästäppa, väsande andning eller bronkial spasm kan utvecklas;
• Mag-tarmkanalen: illamående förekommer ofta, mer sällan – irritation i tungan och munslemhinnan (även smärtsamma förnimmelser), kräkningar och diarré. Smakuppfattningen kan försämras;
• lesioner i det subkutana lagret och epidermis: utslag observeras ofta;
• störningar i bindväv, muskler och skelett: käkbesvär eller smärta i käkområdet förekommer ofta. Smärta i ryggen uppträder också ofta;
• systemiska manifestationer och lesioner på injektionsstället: perifert ödem utvecklas ofta.

Det finns rapporter om utveckling av intrakraniell eller hjärnblödning, vilket ledde till döden.

[ 1 ]

Överdos

Vid förgiftning med ämnet kan en blodtryckssänkande effekt observeras, liksom värmevallningar, huvudvärk, kräkningar, diarré och illamående. Dessutom kan en överdos orsaka en ökning av blodtrycket, takykardi eller bradykardi, och tillsammans med detta smärta i rygg eller armar och ben.

För att eliminera överträdelserna är det nödvändigt att avbryta administreringen av läkemedlet och sedan utföra symtomatiska procedurer och övervaka patientens tillstånd. Läkemedlet har ingen motgift.

Interaktioner med andra droger

Eftersom tester avseende läkemedlets kompatibilitet med andra läkemedel inte har utförts är det förbjudet att blanda det med andra läkemedel under inandning.

Iloprost kan förstärka den hypotensiva effekten av vasodilatorer och andra hypotensiva medel. Därför bör sådana läkemedel kombineras med Ventavis med försiktighet, eftersom dosjusteringar av dessa läkemedel kan krävas under behandlingen.

Eftersom iloprost hämmar trombocytaktiviteten kan dess användning tillsammans med antikoagulantia (inklusive kumarinderivat och heparin) eller andra trombocythämmande medel (inklusive NSAID, aspirin, vasodilatorer från nitratkategorin och PDE-hämmare) öka sannolikheten för blödning.

Personer som behandlas med antikoagulantia eller andra hämmare av trombocytaggregation bör stå under kontinuerlig medicinsk övervakning, som övervakar koagulationsparametrar. Tidigare användning av aspirin i en dos på upp till 0,3 g/dag i 8 dagar påverkar inte iloprosts farmakokinetiska egenskaper.

Djurförsök har visat att användning av läkemedlet kan orsaka en minskning av plasma-Css-värden inom tPA. Data från studier utförda på människor visar att iloprost-infusioner inte påverkar farmakokinetiken för oral digoxin. Iloprost påverkar inte heller de farmakokinetiska egenskaperna hos samtidigt administrerad tPA.

I djurförsök minskade läkemedlets vasodilaterande effekt vid tidigare användning av GCS, men den hämmande effekten på trombocytaggregationen förblev densamma. Det är inte känt vilken betydelse denna information kan ha för människokroppen.

Även om kliniska tester inte har utförts, har in vitro-studier som utförts för att utvärdera den potentiellt hämmande effekten av iloprost på aktiviteten hos hemoprotein P450-isoenzymer visat att stark hämning av läkemedelsmetabolism medierad av dessa isoenzymer under inverkan av Ventavis är osannolik.

[ 2 ], [ 3 ]

Förvaringsförhållanden

Ventavis ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturen bör inte överstiga 30 °C.

[ 4 ]

Hållbarhetstid

Ventavis kan användas inom 24 månader från det terapeutiska medlets utgivningsdatum.

Ansökan för barn

På grund av begränsade data gällande användningen av läkemedlet hos personer under 18 år är det förbjudet att förskriva det inom pediatrik.

Analoger

Analoger av läkemedlet är Ilomedin och Iloprost.

Recensioner

Ventavis får goda recensioner från personer som har använt detta läkemedel. Många läkare och patienter anser att det har hög medicinsk effektivitet. Nackdelarna inkluderar läkemedlets ganska höga kostnad.