Växthusar: Humant smittkoppvirus

(. English Roh - + poxvirus) Familje Poxviridae innehåller två underfamiljer: Chordopoxvirinae, vilket inkluderar poxvirus av ryggradsdjur, och Entomopoxvirinae, kombinerar insektsvirus smittkoppor. Subfamiljen av ryggradspoxvirus innehåller i sin tur 6 oberoende genera och flera oklassificerade virus. Representanter för varje släkt har vanliga antigener och kan genetisk rekombination. Släktena skiljer sig från varandra genom den procentuella andelen av DNA och egenskaper, plats och form hos de trådliknande strukturer i det yttre skalet av virionet, motstånd mot eter hemagglutinerande egenskaper och andra egenskaper.

[1], [2], [3]

Struktur Växthusar: Humant smittkoppvirus

Representanter för släktet Orthopoxvirus - virus av koppor, koppor apor och vaccinia. Viruset av smittkoppor orsakar en särskilt farlig infektion hos en person, som genom världsgemenskapens ansträngningar eliminerades i mitten av 1970-talet. XX-talet. Monkeypoxviruset är patogent inte bara för primater: fall har beskrivits hos människor som påminner om koppor under dagens strömning. Med tanke på denna omständighet är det användbart att ha allmänna tankar om kopparens mikrobiologi.

Den mest studerade representanten för släktet Orthopoxvirus är vacciniaviruset, vilket uppstod antingen från koxviruset eller från smittkoppviruset. Den är anpassad till människokroppen och användes länge som den första levande virusvaccinen.

Variola-viruset och andra representanter för detta släkt är de största av alla kända djurvirus. Detta är ett av de mest organiserade djursvira som närmar sig strukturen hos vissa strukturer till bakterier. Virionen har formen av en tegel med något avrundade hörn och en storlek på 250-450 nm. Den består av en väl särskiljbar kärna (nukleoid eller kärna) som innehåller en genomisk dubbelsträngad linjär DNA-molekyl med en molekylvikt av 130-200 MD som är associerad med proteiner. På båda sidor av nukleiden är ovala strukturer som kallas proteinkroppar. Kärn- och sidokropparna är omgivna av ett tydligt distinkt ytskal med en karakteristisk furustruktur. Kärnväggen består av ett 5 nm tjockt inre membran och ett yttre lager av regelbundet anordnade cylindriska subenheter. Viruset har en kemisk sammansättning som påminner om bakterier: det innehåller inte bara protein och DNA, men också neutrala fetter, fosfolipider, kolhydrater.

Växthusar är de enda DNA-innehållande virusen som reproducerar i värdcellens cytoplasma. Reaktionscykeln för viruset består av följande huvudsteg. Efter adsorption till ytan av en känslig cell, inträder viruset i cytoplasman genom receptorförmedlad endocytos, och vidare finns det en tvåstegs "strippning" av virionen, först under inverkan av cellens yttre membran proteas förstörs, det finns en partiell superearly transkription och syntes av mRNA som kodar för proteinsyntes är ansvarig för ytterligare strippning. Parallellt med detta sker vDNA-replikation. Barn-DNA-kopior transkriberas, sen mRNA syntetiseras. Därefter utförs en översättning och omkring 80 virusspecifika proteiner med en molekylvikt av 8 till 240 kD syntetiseras. Vissa av dem (cirka 30) är strukturella proteiner, resten är enzymer och lösliga antigener. Funktioner i reproduktion av poxvirus kan betraktas som en modifiering av de cellulära strukturer, som omvandlas till specialiserade "fabriker" där det finns en gradvis mognad av nya viruspartiklar. Det mogna virusavkommet lämnar cellen antingen med sin lysis eller genom att blomma. Reproduktionscykeln av kopparvirus tar cirka 6-7 timmar.

Smittkoppsviruset har hemagglutinerande egenskaper; Hemagglutinin består av tre glykoproteiner. De viktigaste antigenerna är: NP-nukleoprotein, vanligt för hela familjen; termolabile (L) och termostabila (C), såväl som lösliga antigener.

Poxvirus motstå torkning (särskilt i patologiskt material) under många månader vid rumstemperatur, är resistenta mot ester i 50% etanollösning vid rumstemperatur inaktiverades under 1 timme, och i 50% glycerol-lösning vid 4 ° C kvarstår i flera år. Beständig mot de flesta desinfektionsmedel: 1% fenol eller 2% formaldehyd vid rumstemperatur inaktiverar dem endast under 24 timmar, 5% kloramin i 2 timmar.

En människa är mottaglig för smittkoppsviruset, såväl som apor. När experimentell infektion i hjärnan hos nyfödda möss utvecklar en generaliserad infektion som slutar dödlig; för vuxna möss är viruset icke-patogen. Det reproducerar väl i kycklingembryon när det infekteras med chorionellantoiska membranet, i amnionen, i äggula och allantoiska hålrummet. På chorionallantoimembranet av 10-12-dagars fågel embryon producerar kopparviruset små vita plack; vacciniaviruset orsakar stora skador, med en svart hålighet i mitten orsakad av nekros. Ett viktigt differentierat tecken på variolavirus är den maximala temperaturen för virusmultiplicering i ett kycklingembryo vid 38,5 ° C.

Primär och transplanterbara cellkulturer härrörande från människor, apor och andra djur är känsliga för variolavirus. Cellkultur av tumörursprung (HeLa, Vero) variola virus former plack liten proliferativ typ, under det att när ett virus infekterar en monkeypox Vero cell detekteras runda, med centrum av lytiska plack. I grisembryonets njurceller kan smittkoppor orsaka en tydlig cytopatisk effekt, vilket inte är fallet när cellerna smittas med monkeypoxviruset. I HeLa-celler orsakar kopporviruset råttcellsdegenerering, medan monkeypox- och kamelpoxvirus orsakar degenerering med bildandet av multinucleterade celler.

[4], [5]

Patogenes

Människor som återhämtar sig efter smittkoppor är immuniska mot livet. Långtidsbeständig immunitet bildas efter vaccination. 2 huvudsakligen humorala neutraliserande antikroppar visas redan några dagar efter debuten av sjukdomen, men hindrar inte den progressiva spridningen av kutana manifestationer: patienten kan dö i pustulös skede har en hög nivå av antikroppar i blodet. Antikroppar som uppträder den 8: e dagen efter immunisering och når maximititer efter 2-3 veckor svarar också på den artificiella immuniteten som skapas genom vaccination.

Cell immunitet spelar inte mindre betydelse än cirkulerande antikroppar. Det har fastställts att antikroppar inte förekommer hos personer med hypogammaglobulinemi av antikroppar, men de blir immun mot smittkoppor. Denna cellulära immunitet är baserad på aktiviteten hos T-cytotoxiska lymfocyter.

[6], [7], [8]

Epidemiologi

Källan till infektionen är en sjuk person. Den stora majoriteten av de som inte vaccinerats mot smittkoppor eller oskaddade människor är mottagliga för denna infektion. Smittkoppor överförs vanligtvis av luftburna droppar, men infektion kan inte uteslutas genom kontakt (genom kläder, handdukar, sängkläder, hushållsartiklar). Patienten är smittsam för andra under hela utvecklingsperioden av utslaget, fram till de sista skorpans försvinnande men är farligast under de första 8-10 dagarna, när det finns skador på slemhinnorna.

[9], [10], [11]

Symtom

Infektionsporten är slimhinnan i övre luftvägarna. Primära virusförökning sker i den lymfoida vävnaden i halsringen, sedan under en kort tid, kommer in i viruset i blodomloppet och infekterar celler i det retikuloendoteliala vävnader (CMF). Viruset multipliceras där, och igen finns det viremi, men mer intensiv och långvarig. Dermotropic effekt av viruset på grund av dess förmåga att penetrera från blodomloppet in i epidermis, för att orsaka spridning av tidig subulate celldegeneration och karakteristiska Malpighian skiktceller.

Inkubationsperioden är 8-18 dagar. Smittkoppor börjar akut: huvudvärk, muskelsmärta, utmattning, feber. Efter 2-4 dagar på slemhinnan i munnen och huden finns det ett karakteristiskt utslag - alla delar nästan samtidigt lokaliseras mer på ansiktet och extremiteterna. Utsläppen passerar genom makrolappen, papulerna, blåsorna och pustlerna, då bildas en skorpa (skorpa), varefter ärret förblir ett ärr. Med utslag av utslag minskar temperaturen och stiger igen vid pustelsteget. Från utslaget av utslaget till förlusten av skorpor är ca 3 veckor. I en sådan klassisk svår (variola major) under epidemier dödlighet kan nå 40%: vid en mild form av sjukdomen - alyastrim (variola minor) - letalitet inte överstiger 1-2%.

Diagnostik

Diagnos av naturliga smittkoppor kan utföras av virosokroskopiska, virologiska och serologiska metoder. Den mest effektiva och snabbaste metoden är direktelektronmikroskopi av materialet som tas från elementen i utslaget till pustelsteget, eftersom virusets mängd i detta skede reduceras kraftigt. Under ljusmikroskop i formuleringarna enligt innehållet av bubblor detekteras stora celler med kalvar Guarnieri, vilka är ovala cytoplasmiska inklusioner runt cellkärnan, vanligtvis homogena och acidofila, granulat och med mindre oregelbundna konturer. Tauri Guarnieri är "fabriker" där smittkoppor multipliceras. I utstrykningar framställda ur innehållet i små vesiklar och färgade med metoden enligt M. Morozov, hittas virioner av koppor, Paschen-kroppen.

För isolering och identifiering av virusinfektioner med användning av 12-14 dagar gamla kycklingembryon korio-allantoiska membran, där virusformer fina vitaktig plack och infekterad cellkultur för detektionen av cytopatiska effektinställning reaktions gemadsorbtsii eller immunofluorescens. Material för infektionen - blod, nästäppa, servetter hudutslag element, skorpa och sektionsmaterial.

Det specifika antigenet av kopparviruset kan detekteras i utpressningar från utslagselement och nasofaryngeal urladdning genom indirekt immunofluorescens. I materialet av elementen i utslaget kan antigenet bestämmas genom immunodiffusion, RSK eller IFM.

Efter den första veckan av sjukdomen är det möjligt att upptäcka virusneutraliserande, komplementbindande antikroppar och hemagglutininer. Förekomsten av komplementbindande antikroppar betraktas som det mest tillförlitliga tecknet på koppor, eftersom de sällan kvarstår längre än 12 månader hos vaccinerade patienter.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Behandling

Med syftet med specifik behandling och förebyggande behandling används metisazon (marboran), ett läkemedel som undertrycker intracellulär reproduktion av kopparviruset. Det är särskilt effektivt i de tidiga stadierna av sjukdomen och i inkubationsperioden.

Den mänskliga civilisationens historia minns många epidemier och pandemier av smittkoppor. Endast i Europa fram till slutet av XVIII-talet. Från smittkoppor dödade minst 150 miljoner människor. Vid mottagande av E. Jenner (1796) smittkoppsvaccin har börjat en aktiv kamp med sjukdomen, vilket resulterade i dess fullständiga eliminering. I Sovjetunionen var smittkoppor utrotats 1936, men på bekostnad av importerade fall registrerades före 1960. Under 1958 på initiativ av Sovjetunionen delegation till WHO: s församling antog en resolution om undanröjande av smittkoppor i världen, och 1967 antog WHO ett intensifierat program för att utrota smittkoppor. Sovjetunionen, USA och Sverige tillhandahöll omfattande ekonomiskt stöd till detta program. Sovjetunionen inte bara för att hjälpa specialister som arbetar i många endemiska länder, men också för att befria cirka 1,5 miljarder doser smittkoppsvaccin. Begagnade vaccin infördes levande vacciniavirus, odlas på vissa kalv, och sedan rengöras och torkas. Goda resultat ges också kultur och embryonala (ovovaktsina) levande vacciner. För förebyggande och behandling av komplikationer, som uppkommer ibland efter vaccination, användes smittkoppor donator immunoglobulin (10% lösning i salin gammaglobulin fraktion av blodgivare specifikt revaccinerats mot smittkoppor) immunglobulin och humant blodinnehåll titreras för smittkoppsantikroppar.

[19], [20]