Vad är vacciner och vad är de?

För specifika profylaxer. infektionssjukdomar använder vacciner som möjliggör bildandet av aktiv immunitet före sin naturliga kontakt med patogenen.

Vacciner avsedda för att förebygga en enda infektion kallas monovacciner mot två divacciner mot tre växtbaserade vacciner mot flera polyvacciner. Vacciner som innehåller en blandning av antigener av olika mikroorganismer och toxoider anses vara associerade. Polyvalenta vacciner anses ha flera typer av serologiska typer av patogener av en enda infektion (leptospirose, colibacteriosis, salmonellos, pseudomonos av minks, Mareks sjukdom, etc.).

Vacciner av olika slag används för immunoprofylax av infektionssjukdomar.

Levande vacciner

De är en suspension av vaccinstammar av mikroorganismer (bakterier, virus, rickettsiae) odlade på olika näringsmedier. Vanligtvis för vaccination med stammar av mikroorganismer med nedsatt virulens eller berövad virulenta egenskaper, men helt bevarade immunogena egenskaper. Dessa vacciner tillverkas på basis av patogener patogener, dämpas (svag) i artificiella eller naturliga förhållanden. Försvagade stammar av virus och bakterier erhålls genom att inaktivera en gen som är ansvarig för bildandet av en virulensfaktor eller genom mutationer i gener som icke-specifikt minskar denna virulens.

Under de senaste åren har rekombinant DNA-teknik använts för att producera dämpade stammar av vissa virus. Stora DNA-innehållande virus, såsom poxvaccinviruset, kan tjäna som vektorer för kloning av främmande gener. Sådana virus behåller sin smittsamhet och infekterade celler börjar utsöndra proteiner kodade av transfekterade gener.

På grund av den genetiskt fixerade förlusten av patogena egenskaper och förlust av förmågan att orsaka en infektionssjukdom, behåller vaccinstammarna förmågan att multiplicera vid administreringsstället och senare i regionala lymfkörtlar och inre organ. Vaccininfektion varar i flera veckor, åtföljs inte av en uttalad klinisk bild av sjukdomen och leder till bildandet av immunitet mot patogena stammar av mikroorganismer.

Levande dämpade vacciner erhålles från dämpade mikroorganismer. Försvagning av mikroorganismer uppnås även vid odling av grödor under ogynnsamma förhållanden. Många vacciner med sikte på att öka bevarandetiden ger torrhet.

Levande vacciner har signifikanta fördelar jämfört med de dödade på grund av det faktum att de fullständigt bevarar den antigena uppsättningen av patogenen och ger en längre immunitetstillstånd. Men med tanke på att levande mikroorganismer är den aktiva principen för levande vacciner är det nödvändigt att strikt följa de krav som säkerställer mikroorganismernas livskraft och vaccins specifika aktivitet.

Det finns inga konserveringsmedel i levande vacciner, när man arbetar med dem är det nödvändigt att strikt följa reglerna för asepsis och antiseptika.

Levande vacciner har en lång hållbarhetstid (1 år eller mer), de lagras vid en temperatur av 2-10 C.

5-6 dagar före införandet av levande vacciner och 15-20 dagar efter vaccination kan inte användas för behandling av antibiotika, sulfa, nitrofuranovye-läkemedel och immunoglobuliner, eftersom de minskar immunitetens intensitet och varaktighet.

Vacciner skapar aktiv immunitet efter 7-21 dagar, vilket varar i genomsnitt 12 månader.

[1], [2], [3], [4], [5],

Dödade (inaktiverade) vacciner

För inaktivering av mikroorganismer användes uppvärmning, behandling med formalin, aceton, fenol, ultraviolett strålning, ultraljud, alkohol. Sådana vacciner är inte farliga, de är mindre effektiva jämfört med att leva, men vid återintroduktion skapas en tillräckligt stabil immunitet.

Vid framställning av inaktiverade vacciner är det nödvändigt att strikt styra inaktiveringsprocessen och samtidigt bevara en uppsättning antigener i de dödade kulturerna.

Dödade vacciner innehåller inte levande mikroorganismer. Den höga effekten av dödade vacciner är associerad med retentionen av en uppsättning antigener i inaktiverade kulturer av mikroorganismer som ger ett immunsvar.

För hög effektivitet av inaktiverade vacciner är urvalet av produktionsstammar av stor betydelse. För tillverkning av polyvalenta vacciner är det bäst att använda stammar av mikroorganismer med ett brett spektrum av antigener, med tanke på immunologiska förhållandet mellan olika serologiska grupper och varianter av mikroorganismer.

Spekteret av patogener som används för att förbereda inaktiverade vacciner är mycket olika, men bakterier (vaccin mot nekrobakterios) och virus (rabiesinaktiverat torrt odlingsvaccin mot rabies från Shchelkovo-51-stammen) är vanligast.

Inaktiverade vacciner bör förvaras vid 2-8 ° C.

[6], [7], [8], [9]

Kemiska vacciner

Bestäms av antigena komplex av mikrobiella celler kopplade till adjuvanser. Adjuvanser används för att förstora antigena partiklar, liksom att öka immunogena aktiviteten hos vacciner. Adjuvanser innefattar aluminiumhydroxid, alun, organiska eller mineraloljor.

Det emulgerade eller adsorberade antigenet blir mer koncentrerat. När den införs i kroppen deponeras den och kommer från introduktionsplatsen till organen och vävnaderna i små doser. Långsam resorption av antigenet förlänger immunförsvaret av vaccinet och reducerar signifikant dess toxiska och allergiska egenskaper.

Antalet kemiska vacciner innefattar deponerade vacciner mot svinserysipelas och svinsstreptokocker (serogrupper C och R).

[10], [11], [12], [13], [14]

Associerade vacciner

Bestäm av en blandning av kulturer av mikroorganismer patogener av olika infektionssjukdomar som inte inhiberar immunförmågan hos varandra. Efter införandet av sådana vacciner i kroppen bildas immunitet mot flera sjukdomar samtidigt.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22],

Toxoider

Dessa är preparat som innehåller toxiner som saknar giftiga egenskaper, men bibehåller antigenicitet. De används för att inducera immunreaktioner som syftar till att neutralisera toxiner.

Anatoxiner produceras från exotoxiner av olika typer av mikroorganismer. För detta ändamål neutraliseras toxiner med formalin och hålles i en termostat vid en temperatur av 38-40 ° C i flera dagar. Toxoider är väsentligen analoga med inaktiverade vacciner. De rensas av ballastämnen, adsorberas och koncentreras på aluminiumhydroxid. Adsorbenter införs i toxoid för att förbättra adjuvansegenskaperna.

Anatoxiner skapar antitoxisk immunitet, som kvarstår länge.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30],

Rekombinanta vacciner

Med hjälp av metoderna för genteknik är det möjligt att skapa artificiella genetiska strukturer i form av rekombinanta (hybrid) DNA-molekyler. En rekombinant DNA-molekyl med den nya genetiska informationen införs i den mottagande cellen med användning av bärare av genetisk information ( Virus plasmider) kallas vektorer.

Framställningen av rekombinanta vacciner innefattar flera steg:

• kloning av gener som tillhandahåller syntesen av de nödvändiga antigenerna;
• införande av klonade gener i en vektor (virus, plasmider);
• införande av vektorer i producentceller (virus, bakterier, svampar);
• in vitro-cellodling;
• isolering av antigenet och dess rening eller användningen av producentceller som vacciner.

Den färdiga produkten bör undersökas i jämförelse med en naturlig referenspreparat eller en av de första serierna av ett genetiskt konstruerat preparat som har passerat prekliniska och kliniska prövningar.

BG Orlyankin (1998) rapporterar att en ny riktning har skapats i utvecklingen av gentekniska vacciner, baserat på införandet av plasmid-DNA (vektor) med den integrerade skyddsproteingenen direkt i kroppen. I det multiplicerar plasmid-DNA inte, integreras inte i kromosomer och orsakar inte en antikroppsbildningsreaktion. Plasmid-DNA med det integrerade genomet av det skyddande proteinet inducerar ett fullständigt cellulärt och humoralt immunsvar.

På basis av en enda plasmidvektor kan olika DNA-vacciner konstrueras genom att endast ändra genen som kodar för skyddsproteinet. DNA-vacciner har säkerhet för inaktiverade vacciner och effekten av levande. Närvarande det konstruerat över 20 rekombinanta vacciner mot en mångfald humana sjukdomar: rabiesvaccin, Aujeszkys sjukdom, infektiös rinotrakeit, bovin virusdiarré, respiratoriskt syncytialvirus infektion, influensa, hepatit B och C, lymfocytiskt koriomeningitvirus, humant T-cell-leukemi, herpesvirusinfektion människa och andra

DNA-vacciner har flera fördelar jämfört med andra vacciner.

1. Vid utveckling av sådana vacciner är det möjligt att snabbt erhålla en rekombinant plasmid som bär genen som kodar för det nödvändiga patogenproteinet, i motsats till den långa och dyra processen för att erhålla dämpade stammar av patogenen eller transgena djur.
2. Tillverkbarhet och låg kostnad för odling av de erhållna plasmiderna i E. Coli-celler och dess ytterligare rening.
3. Proteinet uttryckt i cellerna i en vaccinerad organism har en konformation så nära som möjligt för den nativa och har en hög antigenaktivitet, vilken inte alltid uppnås med användning av subenhetsvacciner.
4. Eliminering av vektorplasmiden i den vaccinerade organismen sker på kort tid.
5. Med DNA-vaccination mot särskilt farliga infektioner är sannolikheten för sjukdomen som ett resultat av immunisering helt frånvarande.
6. Eventuell förlängd immunitet.

Alla ovanstående låter oss kalla DNA-vacciner vacciner XXI.

Men åsikten om fullständig kontroll av infektioner med vacciner hölls fram till slutet av 80-talet av 20-talet tills AIDS-pandemin skakade det.

DNA-immunisering är inte heller en universal panacea. Sedan andra hälften av XX har infektionsmedel blivit allt viktigare, vilket inte kan kontrolleras av immunoprofylax. Persistensen av dessa mikroorganismer åtföljs av fenomenet antikroppsberoende förstärkning av infektionen eller integrationen av proviruset i mikroorganismens genom. Specifika profylax kan baseras på hämning av penetrationen av patogenen i mottagliga celler genom att blockera receptorigenkänning på sin yta (virala interferens, vattenlösliga föreningar som binder receptorer) eller genom att hämma deras intracellulära förökning (oligonukleotid och antisens-inhibering av patogena gener, destruktion av infekterade celler specifik cytotoxin et al. ).

Lösningen på problemet med att integrera ett provirus är möjligt när man klonar transgena djur, till exempel när man erhåller linjer som inte innehåller ett provirus. Därför bör DNA-vacciner utvecklas för patogener vars persistens inte åtföljs av antikroppsberoende förstärkning av infektionen eller bevarande av proviruset i värdgenomet.

[31], [32], [33], [34],

Seroprofilax och seroterapi

Serum (Serum) utgör en passiv immunitet i kroppen, som varar i 2-3 veckor, och används för att behandla patienter eller förhindra sjukdomar i ett hotat område.

Antikroppar finns i immunssera, därför används de oftast för terapeutiska ändamål vid sjukdomsuppkomsten för att uppnå den största terapeutiska effekten. Sera kan innehålla antikroppar mot mikroorganismer och toxiner, så de är uppdelade i antimikrobiella och antitoxiska.

Få serumet på biofaktorer och biologiska växter genom tvåstegs hyperimmuniseringsproducenter av immuna. Hyperimmunisering utförs med ökande doser antigener (vacciner) i ett specifikt mönster. Vid första etappen introduceras vaccinet (1-2 gånger), och vidare enligt schemat i ökande doser - en virulent kultur av produktionsstammen av mikroorganismer under lång tid.

Således skiljer sig antibakteriella, antivirala och antitoxiska sera beroende på typen av immuniserande antigen.

Det är känt att antikroppar neutraliserar mikroorganismer, toxiner eller virus, huvudsakligen före deras penetrering i målceller. Därför är det ännu inte möjligt att utveckla effektiva metoder för seroterapi vid sjukdomar när patogenen är lokaliserad intracellulärt (tuberkulos, brucellos, klamydi etc.).

Serumbehandlings-och-profylaktiska läkemedel används huvudsakligen för akut immunoprofylakse eller eliminering av vissa former av immunbrist.

Antitoxa serum erhålles genom immunisering av stora djur med ökande doser av antitoxiner och därefter toxiner. Den resulterande sera rengörs och koncentreras, frigörs från ballastproteinerna, standardiserad genom aktivitet.

Antibakteriella och antivirala läkemedel erhålles genom hyperimmuniserande hästar med lämpliga dödade vacciner eller antigener.

Den korta varaktigheten av den bildade passiva immuniteten är en nackdel med verkan av serumpreparat.

Heterogena serum skapar immunitet i 1-2 veckor, globuliner som är homologa för dem - i 3-4 veckor.

[35], [36]

Metoder och procedur för införande av vacciner

Det finns parenterala och enterala vägar för administrering av vacciner och serum i kroppen.

Med parenteralmetoden injiceras drogerna subkutant, intrakutant och intramuskulärt, vilket gör det möjligt att kringgå matsmältningssystemet.

En typ av parenteral metod för administrering av biologics är en aerosol (respiratorisk), när vacciner eller serum administreras direkt i luftvägarna genom inandning.

Den enterala metoden innebär införande av biologics genom munnen med mat eller vatten. Detta ökar konsumtionen av vacciner på grund av deras förstöring genom mekanismerna i matsmältningssystemet och gastrointestinala barriären.

Efter introduktionen av levande vacciner bildas immunitet efter 7-10 dagar och varar i ett år eller mer, och med introduktionen av inaktiverade vacciner slutar immunitetens bildning den 10-14 dagen och dess intensitet varar i 6 månader.

[37], [38], [39], [40]