Respiratoriska adenovirus

De första företrädare för adenovirus familjen har isolerats 1953 av W. Rowe (et al.) Av tonsiller och polyper hos barn, i samband med vilken fick sitt namn. Adenoviridae familj är uppdelad i två typer: Mastadenovirus - däggdjurs adenovirus, humana adenovirus det innefattar (41 serovariantami), apor (24 se-rovarianta), såväl som nötkreatur, hästar, får, grisar, hundar, möss, amfibier; och aviadenovirus - aviär adenovirus (9 serovarianter).

Adenovirus är saknade superkapsid. Virionen har formen av en icosahedron - en kubisk typ av symmetri, dess diameter är 70-90 nm. Kapsiden består av 252 kapsomer med en diameter av 7-9 nm. Grupper om 9 kapsomerer bildar 20 liksidiga ytor (180 kapsomerer), och vid sina hörn 12 är anordnade toppunkter bestående av 6 kapsomerer (72 kapsomer). Eftersom var och en av de 180 kapsomerna angränsar till sex andra kallas den en hexon. I sin tur består hexonen av tre underenheter med en massa av 120 kD. Var och en av de 12 vertexkapsomerna ligger intill fem, så det kallas en penton. Tolv vertex kapsomerer ikosaeder bär filamentösa utsprång (fiber) längd 8-30 nm, som slutar med en huvuddiameter av 4 nm. De virion kärn deoxyribonucleoproteins är sammansatt av en dubbelsträngad molekyl av genomiskt DNA (20-25 MD), med 5'-termini av båda strängarna som är kovalent kopplade terminala protein (55 kD) och två huvudsakliga proteiner: VII (18 kD) och V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins representerar strukturen av gångjärnet 12, är de övre delarna av vilka riktas till baserna vertex kapsidema så virion kärna vid snittet har formen av en blomma. På den yttre ytproteinet är V. Dessutom kärnproteinerna är VI och X. Genome adenovirus dubbelsträngad linjär DNA som representeras med m. M. 19-24 MD. DNA-strängar flankeras av terminala inverterade upprepningar, vilket möjliggör bildning av ringmolekyler. Från 5'-ändarna av båda strängarna är kovalent bunden hydrofob terminal protein, vilket är nödvändigt för initiering av DNA-replikation. Antalet gener i DNA-molekylen är inte exakt fastställd. I humana adenovirus är andelen proteiner 86-88% av virionens massa. Det totala antalet är antagligen mer än 30, och mikrometeren varierar från 5 till 120 kD. Proteiner betecknas med romerska siffror, kännetecknas av dem II-XIII. För närvarande fyra områden E1 tidig transkription fördelas i genomet hos adenovirus, E2, EZ, E4 och minst 5 regioner senare - LI, L2, L3, L4, L5.

E1-produkter hämmar transporten av cellulärt mRNA till cytoplasman och deras översättning. E2-regionen kodar syntesen av ett DNA-bindande protein, som spelar en viktig roll vid replikationen av viralt DNA, uttrycket av tidiga gener, i kontrollen av splitsning och sammansättningen av virioner. En av de sena proteinerna skyddar adenovirus från verkan av interferon. Bland de viktigaste produkterna som kodas av sena gener är proteiner som bildar hexon, Penton, kärnan i virionen, och icke-strukturproteinet som har tre funktioner: a) deltar i den formation geksonovyh trimerer; b) utför transport av dessa trimer till kärnan; c) deltar i bildandet av adenovirus mogna virioner. Minst 7 antigener detekterades i virionen. Antigen A (hexon) är gruppspecifik och vanlig för alla humana adenovirus. För antigen B (pentonbas) är alla humana adenovirus indelade i tre undergrupper. Antigen C (filament, fibrer) är typspecifik. Enligt detta antigen delas alla humana adenovirus in i 41 serovarianter. Alla humana adenovirus, förutom serovarians 12, 18 och 31, har hemagglutinerande aktivitet, som medieras av penton (apikal capsomer). För att identifiera serovarians av adenovirus föreslog L. Rosen 1960 RTGA.

Livscykeln för adenovirus med en produktiv infektion består av följande steg:

• adsorption på specifika receptorer i cellmembranet med hjälp av fiberhuvudet;
• penetration i cellen genom mekanismen för receptormedierad endocytos, åtföljd av partiell "strippning" i cytoplasman;
• den slutliga deproteiniseringen av genomet i kärnmembranet och dess penetrering i kärnan;
• syntes av tidiga mRNA med användning av cellulärt RNA-polymeras;
• syntes av tidiga virusspecifika proteiner;
• replikation av genomiskt viralt DNA;
• syntes av sent mRNA;
• syntes av sena virala proteiner
• morfogenes av virioner och deras utgång från cellen.

Transkriptions- och replikationsprocesser förekommer i kärnan, translationsprocessen i cytoplasman, där proteinerna transporteras till kärnan. Morfogenes av virioner sker även i kärnan och är en multi-tecken: första, är de polypeptider som uppsamlas i multimer struktur - fiber och hexon därefter formade kapsider, omogna virioner, och slutligen de mogna virioner. I kärnor av infekterade celler bildar virioner ofta kristallina kluster. I de sena stadierna av infektion ackumuleras inte bara mogna virioner i kärnorna utan också omogna kapslar (utan DNA). Utbytet av nyssyntetiserade virioner åtföljs av cellförstöring. Ur en cell där upp till en miljon nya virioner syntetiseras, kommer inte alla dem ut. De återstående virionerna störa kärnans funktioner och orsaka degenerering av cellerna.

Förutom den produktiva infektionsformen kan adenovirus orsaka abortfacient infektion, där reproduktion av viruset är allvarligt nedsatt tidigt eller senare. Dessutom kan vissa serovarianter av humana adenovirus inducera maligna tumörer när de ympas till olika gnagare. Enligt deras onkogena egenskaper är adenovirus delade in i högt jonogent, svagt onkogen och icke-onkogen. Onkogena förmågor är omvänt relaterade till innehållet av G-C-par i adenovirusens DNA. Huvudhändelsen som leder till transformation av celler (inklusive i deras kulturer) är integrationen av viralt DNA i värdcellens kromosom. Molekylära mekanismer för adogenovirus onkogena effekt är fortfarande oklara.

Onkogena egenskaper i förhållande till humana adenovirus har inte.

Adenovirus inte replikerar i embryonerade hönsägg, men föda upp bra i primära trypsinerades och ympades kulturerna i olika ursprungsceller, vilket orsakar en karakteristisk cytopatisk effekt (rundade celler och acinär bildandet av dessa kluster, punctulate degeneration).

Jämfört med andra virus av humana adenovirus är något stabilare i miljön, inte kollapsar lipidlösningsmedel (inga lipider) inte dödas vid en temperatur av 50 ° C och vid pH 5.0-9.0; välbevarad i fryst tillstånd.

Funktioner av epidemiologi. Källan till infektion är bara en sjuk person, inklusive en dold form. Infektion sker genom luftburna, genom kontakt-hushållsväg, genom vatten i simbassänger och fekal-oral rutt. I tarmen kan viruset tränga igenom blodet. Sjukdomar i övre luftvägarna och ögonen orsakar serovarianter 1-8, 11, 19, 21. Serovarianterna 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 och 41 orsakar gastroenterit hos barn från 6 månader. Upp till 2 år mesenterisk adenit. Serovarianterna 1, 2, 5, 6 finns ofta med latenta former av infektion.

Det finns inga uppgifter om förmågan hos adenovirus hos djur att orsaka sjukdom hos människor och omvänt humana adenovirus - hos djur. Adenovirus orsakar sporadiska sjukdomar och lokala epidemiska utbrott. Det största utbrottet i vårt land var 6000 personer.

[1], [2], [3], [4],

Symtom på adenovirusinfektion

Inkubationsperioden är 6-9 dagar. Viruset multiplicerar i epitelcellerna i övre luftvägarna, ögons slemhinnor. Kan tränga in i lungorna, påverka bronkier och alveoler, orsaka allvarlig lunginflammation. Den karakteristiska biologiska egenskapen hos adenovirus är tropism mot lymfoidvävnaden.

Adenovirus sjukdom kan kännetecknas som en febril katarr i luftvägarna slemhinna och ögon, tillsammans med en ökning av submukosal lymfoid vävnad och regionala lymfkörtlar. Oftast de förekommer i form av halsfluss, faryngit, bronkit, SARS, influensaliknande sjukdom i form av faryngo-bind feber. Konjunktivit orsakar i vissa fall adenoviral sjukdom, hos andra - det viktigaste symptomet på det.

Sålunda karaktäriseras adenovirussjukdomar av en övervägande av respiratorisk, konjunktival eller intestinalt syndrom. Samtidigt kan viruset orsaka latent (asymptomatisk) eller kronisk infektion med långvarig persistens i vävnaderna av tonsiller och adenoider.

Postinfektiös immunitet är lång, beständig, men typspecifik, det finns ingen korsimmunitet. Immunitet orsakas av virusneutraliserande antikroppar och immunkemiska celler.

Laboratoriediagnos av adenovirusinfektion

1. Detektion av virala antigener i de drabbade cellerna med användning av immunofluorescens eller IFM.
2. Isolering av viruset. Materialet för studien är en avtagbar nasofarynx och konjunktiva, blod, excrement (viruset kan identifieras inte bara i början av sjukdomen, men också på 7-14 dagen). För att isolera viruset används primära trypsiniserade celler (inklusive diploida) cellkulturer av humant embryo, vilka är känsliga för alla adenovirus serovarianter. Virus detekteras genom sin cytopatiska effekt och genom användning av RSK, eftersom de alla har ett gemensamt komplementbindande antigen. Identifiering utförs av typspecifika antigener med hjälp av RTGA och PH i cellodlingen.
3. Detektion av tillväxten av antikroppstiter i parasera hos en patient med hjälp av DSC. Bestämning av tillväxten av titer av typspecifika antikroppar utförs med referens adenovirus serostamm i RTGA eller PH i cellodlingen.

Specifik profylax av adenovirusinfektion

Mot vissa adovovirus serovarianter erhölls levande immunogena orala vacciner, men de användes inte allmänt.