Pfeiffers syndrom

Pfeiffer-syndrom (SP, Pfeiffer-syndrom) är en sällsynt genetisk utvecklingsstörning som kännetecknas av avvikelser i bildandet av huvudet och ansiktet, såväl som deformiteter i benen på skallen och händerna och fötterna. Syndromet är uppkallad efter den tyska barnläkaren Rudolf Pfeiffer, som först beskrev det 1964.

Epidemiologi

Pfeiffer-syndrom är en sällsynt genetisk utvecklingsstörning och dess prevalens i befolkningen är låg. Det finns inga definitiva data om den exakta frekvensen för detta syndrom eftersom det är sällsynt och kan manifestera sig på olika sätt. Frekvensberäkningar varierar beroende på källa och region.

Pfeiffer-syndrom tros ärvs i ett autosomalt dominerande läge, vilket innebär att det kan överföras från en förälder till avkommor med 50% sannolikhet. Mutationer i FGFR1- och FGFR2-generna associerade med detta syndrom kan förekomma inom familjelinjer, men de kan också visas slumpmässigt.

Pfeiffer-syndrom är sexoberoende och kan förekomma hos både pojkar och flickor. Dessa mutationer kan uppstå genom en slump under embryonal utveckling och är inte förknippade med en störning av det genetiska materialet i föräldrarnas ägg.

Eftersom sjukdomen är förknippad med genetiska mutationer som inträffar under fosterutvecklingen kan dess förekomst variera mellan populationer och kan bero på närvaron av mutationsbolag bland patientens släktingar.

Orsaker Pfeiffers syndrom

Pfeiffer-syndrom är en genetisk utvecklingsstörning som är associerad med mutationer i FGFR1- och FGFR2-generna. Det tros i allmänhet att denna störning är resultatet av nya (spontana) mutationer i dessa gener snarare än från ärftlig överföring från föräldrar. I sällsynta fall kan Pfeiffer-syndrom ändå överföras från förälder till avkommor.

Mutationer i FGFR1- och FGFR2-generna leder till störningar av den normala utvecklingen av fostrets skalle-ben och ansiktsskelett, vilket resulterar i karakteristiska egenskaper hos sjukdomen såsom ovanlig huvud och ansiktsform, hög skalle-valv, klyftläpp, etc.

Den exakta orsaken till mutationer i FGFR1- och FGFR2-generna förstås inte helt och forskning på detta område pågår.

Patogenes

Pfeiffer-syndrom är associerat med mutationer i FGFR1- och FGFR2-generna, som kodar fibroblastiska tillväxtfaktorreceptorer (FGFR) som spelar en viktig roll för att reglera tillväxten och utvecklingen av celler och vävnader i kroppen. Patogenes är relaterad till onormal utveckling av benen i skallen och ansiktsskelettet under embryonal utveckling. Så här inträffar det:

1. Mutationer i FGFR1- och FGFR2-generna: Under normala förhållanden reglerar FGFR-receptorer celltillväxt och utveckling, liksom bildandet av kraniella och ansiktsben. Mutationer i dessa gener leder till felaktig aktivering av signalvägar, vilket i sin tur orsakar ovanlig benutveckling.
2. Hyperostos: Mutationer i FGFR1 och FGFR2 leder till ökad aktivitet av dessa receptorer, vilket resulterar i hyperostos, vilket är överdriven benbildning. Detta leder till en skalle och ansikte med ovanlig form och struktur.
3. Strukturella avvikelser: Hyperostos och utvecklingsförändringar i benen på skallen och ansiktet leder till karakteristiska egenskaper hos Pfeiffer-syndrom, såsom hög skalle-valv, klyftläpp, sammansmältning av skalle-suturerna, onormalt ögonläge, etc.
4. Effekter på andra organ: I vissa fall kan tillståndet också åtföljas av andra medicinska problem såsom hjärndysfunktion, synskador, hörselnedsättning etc.

Symtom Pfeiffers syndrom

Symtomen kan variera beroende på dess form och svårighetsgrad, men inkluderar vanligtvis följande tecken:

1. Anomalier av skallen och ansiktet:

   • Hög Skull Vault (Turricefaly).
   • Fusion av skallens beniga suturer, vilket kan leda till en onaturlig huvudform.
   • Klyftläpp och/eller onormal utveckling av ansiktsdrag.
   • Konvexa ögon (hypertelorism).
   • Smala ögonslitsar (hyposfeni).

2. Ben- och lemmavvikelser:

   • Kortare och bredare fingrar och tår, vilket ger dem ett "trefoil" -utseende.
   • Fusion av fingerbenen (syndakty).
   • Onormal utveckling av bröstbenet.
   • Kort nacke.

3. Utvecklingsförsening: Vissa barn kan ha en försening i fysisk och mental utveckling.

4. Andra medicinska problem: Vissa barn kan ha ytterligare medicinska problem, såsom visuella och hörselskador, andning och matsmältningsproblem och hjärndysfunktion.

Formulär

De viktigaste formerna av Pfeiffer-syndrom inkluderar följande:

1. Typ I (Pfeiffer syndrom typ I):

   • Detta är den mildaste formen.
   • Kännetecknas av korta och breda fingrar och tår, och vissa kraniofaciala avvikelser som sammansmältning av de beniga suturerna i skallen och klyftläppen.
   • Utvecklingsförsening och intellektuell funktionshinder är vanligtvis mindre allvarliga.

2. Typ II (Pfeiffer-syndrom typ II):

   • Detta är en allvarligare form av syndromet.
   • Inkluderar typ I-funktioner, men med mer allvarliga kraniofaciala och lemmavvikelser.
   • Barn med denna form kan ha svårare andning och matsmältningsproblem, samt utvecklingsförsening och intellektuell funktionshinder.

3. Typ III (Pfeiffer-syndrom typ III):

   • Detta är den mest allvarliga formen.
   • Kännetecknas av allvarliga skalle och ansiktsavvikelser, inklusive mer allvarlig sammansmältning av skallens beniga suturer, vilket kan begränsa hjärntillväxten.
   • Lemmavvikelser är mer uttalade, och barn har ofta korta, breda fingrar och extra tår (polydakty).
   • Utvecklingsförsening och intellektuell funktionshinder är också mer allvarliga.

Diagnostik Pfeiffers syndrom

Diagnos baseras vanligtvis på kliniska tecken och kan inkludera följande steg:

1. Klinisk undersökning: Läkaren utför en visuell undersökning av patienten för att leta efter karakteristiska kraniofaciala avvikelser, avvikelser i lemmar och andra tecken. Detta steg hjälper till att avgöra om syndromet misstänks.
2. Immunohistokemisk analys: I vissa fall kan en biopsi av huden eller andra vävnader behövas för att undersöka mutationer i FGFR1- och FGFR2-generna. Denna molekylära studie kan bekräfta diagnosen.
3. Ärftlig testning: Om det finns en familjehistoria med Pfeiffer-syndrom, kan genetisk testning vara användbar för att avgöra om föräldrarna har en mutation i FGFR1- och FGFR2-generna. Detta kan hjälpa till att planera en graviditet och bedöma risken för att överföra mutationen till avkommor.
4. Instrumental diagnos: Ytterligare undersökningar kan inkludera röntgenbilder för skalle och lem och annan avbildning för att utvärdera ben- och vävnadsavvikelser.
5. Specialistkonsultationer: Eftersom sjukdomen kan påverka olika kroppssystem kan patienter hänvisas till samråd med en mängd specialister som en genetiker, neurokirurg, ortoped och kranial och ansiktsanomali specialister.

Differentiell diagnos

Differentialdiagnos innebär att identifiera skillnaderna mellan detta syndrom och andra medicinska tillstånd som kan ha liknande funktioner. Några av villkoren som kan likna Pfeiffer-syndrom inkluderar:

1. Crouzonsyndrom: Denna genetiska störning kännetecknas också av avvikelser i skallen och ansiktsbenet. Till skillnad från JS har Crouzon-syndrom emellertid inte avvikelser i armar och ben.
2. Apert-syndrom: Detta är en annan genetisk störning som kan leda till liknande skalle- och ansiktsbenavvikelser, inklusive ett "Falcon Nose" -utseende. Emellertid saknar Apert-syndrom vanligtvis lemmavvikelserna som kännetecknar sp.
3. Saethre-Chotzen-syndrom: Detta syndrom kan också manifestera sig med avvikelser i skallen och ansiktsbenet. Det har vissa likheter med SP, men kännetecknas av andra genetiska mutationer och specialdrag.
4. Trisomy 21-syndrom (Downs syndrom): Detta syndrom har sina egna egenskaper, inklusive ett ansikte med distinkta egenskaper, men det skiljer sig från Pfeiffer-syndrom och andra genetiska störningar.

Behandling Pfeiffers syndrom

Behandling för detta syndrom är vanligtvis mångfacetterat och kräver samordning mellan specialister från olika områden. Här är några aspekter av behandling för Pfeiffer-syndrom:

1. Kirurgi: Kirurgi kan krävas för att korrigera avvikelser i skallen, ansiktsben och lemmar. Detta kan inkludera operationer för att korrigera skallens öppning, utformar rätt form på ansiktet och operationer på armar och ben för att förbättra funktionaliteten.
2. Ortodonti: Patienter med SP kan ha problem med deras bett och anpassningen av deras tänder. Ortodontisk behandling, såsom att bära hängslen, kan vara nödvändig för att korrigera dessa problem.
3. Taland fysioterapi: Barn kan ha förseningar i tal och motoriska färdigheter. Tal och fysioterapi kan hjälpa till att utveckla dessa färdigheter.
4. Stöd och rehabilitering: Detta är en viktig aspekt av behandlingen för patienter och deras familjer. Psykologiskt stöd och hjälp med att lära sig att anpassa sig till syndromets funktioner kan hjälpa till att förbättra livskvaliteten.
5. Medicinering: Ibland kan mediciner förskrivas för att lindra smärta och minska inflammation om patienter upplever obehag.

Prognos

Prognosen för Pfeiffer-syndrom kan varieras och beror på svårighetsgraden av symtom och effektiviteten av behandlingen. Det är viktigt att notera att Pfeiffer-syndrom är en allvarlig genetisk störning och dess svårighetsgrad kan variera mycket från patient till patient. Här är några vanliga aspekter av prognos:

1. Prognosens individualitet: Varje fall av SP är unikt. Vissa barn kan ha allvarligare fysiska avvikelser och medicinska problem än andra.
2. Påverkan av behandling: Prognos kan förbättras med kirurgi och rehabilitering. Tidig initiering av behandlingen och en omfattande strategi kan förbättra patientens livskvalitet avsevärt.
3. Roll av genetiska mutationer: Typ och mutationer i de gener som är ansvariga för SP kan också påverka prognosen. Vissa mutationer kan vara allvarligare än andra.
4. Stöd och rehabilitering: Psykologisk och fysisk rehabilitering, såväl som familjestöd, kan spela en viktig roll i patientens anpassning till SP.
5. Prognos för långvariga överlevande: Vissa patienter med SP som har genomgått operation och fått lämplig behandling har en chans för en lång livslängd. Medicinskt och psykologiskt stöd kan emellertid krävas under hela livet.

Den övergripande prognosen för Pfeiffer-syndrom kan vara oförutsägbar på grund av dess mångfald och komplexitet. Därför är det viktigt att patientens behandling och stöd är individualiserade och baserat på deras unika behov. Regelbundet samråd med läkare och specialister hjälper patientens familj att fatta välgrundade beslut och säkerställa den bästa livskvaliteten för barnet.

Litteratur som används

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medical Genetics. En nationell manual. Geotar-media, 2022.