Pfeiffers syndrom

Pfeiffers syndrom (SP, Pfeiffers syndrom) är en sällsynt genetisk utvecklingsstörning som kännetecknas av abnormiteter i bildningen av huvud och ansikte, samt missbildningar av skallbenen och händer och fötter. Syndromet är uppkallat efter den tyska barnläkaren Rudolf Pfeiffer, som beskrev det första gången 1964.

Epidemiologi

Pfeiffers syndrom är en sällsynt genetisk utvecklingsstörning och dess prevalens i befolkningen är låg. Det finns inga definitiva data om den exakta frekvensen av detta syndrom eftersom det är sällsynt och kan manifestera sig på en mängd olika sätt. Frekvensuppskattningar varierar beroende på källa och region.

Pfeiffers syndrom tros vara nedärvt i ett autosomalt dominant läge, vilket innebär att det kan överföras från en förälder till avkomma med 50 % sannolikhet. Mutationer i FGFR1- och FGFR2-gener associerade med detta syndrom kan förekomma inom familjelinjer, men de kan också uppträda slumpmässigt.

Pfeiffers syndrom är könsoberoende och kan förekomma hos både pojkar och flickor. Dessa mutationer kan uppstå av en slump under embryonal utveckling och är inte förknippade med en störning av det genetiska materialet i föräldrarnas ägg.

Eftersom sjukdomen är associerad med genetiska mutationer som uppstår under fosterutvecklingen, kan dess förekomst variera mellan populationer och kan bero på förekomsten av mutationsbärare bland patienternas släktingar.

Orsaker Pfeiffers syndrom

Pfeiffers syndrom är en genetisk utvecklingsstörning som är associerad med mutationer i generna FGFR1 och FGFR2. Det anses allmänt att denna störning beror på nya (spontana) mutationer i dessa gener snarare än från ärftlig överföring från föräldrar. Icke desto mindre kan Pfeiffers syndrom i sällsynta fall överföras från förälder till avkomma.

Mutationer i generna FGFR1 och FGFR2 leder till störningar av den normala utvecklingen av fostrets skallben och ansiktsskelettet, vilket resulterar i karaktäristiska egenskaper hos sjukdomen som ovanlig huvud- och ansiktsform, högt skallvalv, kluven överläpp, etc.

Den exakta orsaken till mutationer i generna FGFR1 och FGFR2 är inte helt klarlagd, och forskning inom detta område pågår.

Patogenes

Pfeiffers syndrom är förknippat med mutationer i generna FGFR1 och FGFR2, som kodar för fibroblastiska tillväxtfaktorreceptorer (FGFR) som spelar en viktig roll för att reglera tillväxt och utveckling av celler och vävnader i kroppen. Patogenes är relaterad till onormal utveckling av benen i skallen och ansiktsskelettet under embryonal utveckling. Så här går det till:

1. Mutationer i generna FGFR1 och FGFR2: Under normala förhållanden reglerar FGFR-receptorer celltillväxt och utveckling, samt bildningen av kranial- och ansiktsben. Mutationer i dessa gener leder till felaktig aktivering av signalvägar, vilket i sin tur orsakar ovanlig benutveckling.
2. Hyperostos: Mutationer i FGFR1 och FGFR2 leder till ökad aktivitet av dessa receptorer, vilket resulterar i hyperostos, vilket är överdriven benbildning. Detta leder till en skalle och ansikte med ovanlig form och struktur.
3. Strukturella anomalier: Hyperostos och utvecklingsförändringar i benen i skallen och ansiktet leder till karakteristiska särdrag för Pfeiffers syndrom, såsom högt skallvalv, överläppsspalt, sammansmältning av skallens suturer, onormal ögonposition, etc.
4. Effekter på andra organ: I vissa fall kan tillståndet också åtföljas av andra medicinska problem såsom hjärndysfunktion, synnedsättning, hörselnedsättning, etc.

Symtom Pfeiffers syndrom

Symtomen kan variera beroende på dess form och svårighetsgrad, men inkluderar vanligtvis följande tecken:

1. Anomalier i skallen och ansiktet:

   • Högt skallvalv (turricefali).
   • Fusion av de beniga suturerna i skallen, vilket kan leda till en onaturlig huvudform.
   • Spalt i överläpp och/eller onormal utveckling av ansiktsdrag.
   • Konvexa ögon (hypertelorism).
   • Smala ögonslitsar (hyposfeni).

2. Anomalier i ben och lemmar:

   • Kortare och bredare fingrar och tår, vilket ger dem ett "trefoil"-utseende.
   • Fusion av fingerbenen (syndaktyli).
   • Onormal utveckling av bröstbenets ben.
   • Kort hals.

3. Utvecklingsförsening: Vissa barn kan ha en försening i fysisk och mental utveckling.

4. Andra medicinska problem: Vissa barn kan ha ytterligare medicinska problem, såsom syn- och hörselnedsättningar, andnings- och matsmältningsproblem och hjärndysfunktion.

Formulär

De viktigaste formerna av Pfeiffers syndrom inkluderar följande:

1. Typ I (Pfeiffer syndrom typ I):

   • Detta är den mildaste formen.
   • Kännetecknas av korta och breda fingrar och tår, och vissa kraniofaciala anomalier såsom sammansmältning av bensuturerna i skallen och kluven överläpp.
   • Utvecklingsförsening och intellektuell funktionsnedsättning är vanligtvis mindre allvarliga.

2. Typ II (Pfeiffer Syndrome Typ II):

   • Detta är en allvarligare form av syndromet.
   • Inkluderar typ I-funktioner, men med allvarligare kraniofaciala avvikelser och extremiteter.
   • Barn med denna form kan ha svårare andnings- och matsmältningsproblem, liksom utvecklingsförsening och intellektuell funktionsnedsättning.

3. Typ III (Pfeiffers syndrom typ III):

   • Detta är den allvarligaste formen.
   • Kännetecknas av allvarliga skalle- och ansiktsavvikelser, inklusive svårare sammansmältning av skallens beniga suturer, vilket kan begränsa hjärnans tillväxt.
   • Extremitetsavvikelser är mer uttalade och barn har ofta korta, breda fingrar och extra tår (polydaktyli).
   • Utvecklingsförsening och intellektuell funktionsnedsättning är också allvarligare.

Diagnostik Pfeiffers syndrom

Diagnosen baseras vanligtvis på kliniska tecken och kan innefatta följande steg:

1. Klinisk undersökning: Läkaren utför en visuell undersökning av patienten för att leta efter karakteristiska kraniofaciala abnormiteter, extremitetsavvikelser och andra tecken. Detta steg hjälper till att avgöra om syndromet misstänks.
2. Immunhistokemisk analys: I vissa fall kan en biopsi av huden eller andra vävnader behövas för att undersöka mutationer i generna FGFR1 och FGFR2. Denna molekylära studie kan bekräfta diagnosen.
3. Ärftlighet testning: Om det finns en familjehistoria av Pfeiffers syndrom, kan genetiska tester vara användbara för att avgöra om föräldrarna har en mutation i generna FGFR1 och FGFR2. Detta kan hjälpa till att planera en graviditet och bedöma risken att överföra mutationen till avkomman.
4. Instrumentell diagnos: Ytterligare undersökningar kan inkludera röntgenbilder av skalle och extremiteter och annan avbildning för att utvärdera ben- och vävnadsavvikelser.
5. Specialistkonsultationer: Eftersom sjukdomen kan påverka olika kroppssystem kan patienter remitteras till konsultationer med en mängd olika specialister såsom en genetiker, neurokirurg, ortoped och specialister på kranial- och ansiktsavvikelser.

Differentiell diagnos

Differentialdiagnos innebär att identifiera skillnaderna mellan detta syndrom och andra medicinska tillstånd som kan ha liknande egenskaper. Några av de tillstånd som kan likna Pfeiffers syndrom inkluderar:

1. Crouzon syndrom: Denna genetiska störning kännetecknas också av abnormiteter i skallen och ansiktsbenet. Men till skillnad från JS har Crouzon syndrom inga avvikelser i armar och ben.
2. Aperts syndrom: Detta är en annan genetisk störning som kan leda till liknande benabnormiteter i skallen och ansiktet, inklusive ett "falknäsa"-utseende. Aperts syndrom saknar dock vanligtvis de extremiteter som kännetecknar SP.
3. Saethre-Chotzen syndrom: Detta syndrom kan också visa sig med abnormiteter i skallen och ansiktsbenet. Den har vissa likheter med SP, men kännetecknas av andra genetiska mutationer och speciella egenskaper.
4. Trisomi 21 syndrom (Downs syndrom): Detta syndrom har sina egna egenskaper, inklusive ett ansikte med särdrag, men det skiljer sig från Pfeiffers syndrom och andra genetiska störningar.

Behandling Pfeiffers syndrom

Behandlingen av detta syndrom är vanligtvis mångfacetterad och kräver samordning mellan specialister från olika områden. Här är några aspekter av behandling för Pfeiffers syndrom:

1. Kirurgi: Kirurgi kan krävas för att korrigera avvikelser i skallen, ansiktsbenen och extremiteterna. Detta kan innefatta operationer för att korrigera skallens öppning, forma ansiktets korrekta form och operationer på armar och ben för att förbättra funktionaliteten.
2. Ortodonti: Patienter med SP kan ha problem med sitt bett och justering av tänderna. Ortodontisk behandling, såsom att bära tandställning, kan vara nödvändig för att åtgärda dessa problem.
3. Tal och sjukgymnastik: Barn kan ha förseningar i tal och motorik. Tal- och sjukgymnastik kan hjälpa till att utveckla dessa färdigheter.
4. Stöd och rehabilitering: Detta är en viktig aspekt av behandlingen för patienter och deras familjer. Psykologiskt stöd och hjälp med att lära sig att anpassa sig till syndromets egenskaper kan bidra till att förbättra livskvaliteten.
5. Medicin: Ibland kan mediciner ordineras för att lindra smärta och minska inflammation om patienter upplever obehag.

Prognos

Prognosen för Pfeiffers syndrom kan variera och beror på symtomens svårighetsgrad och behandlingens effektivitet. Det är viktigt att notera att Pfeiffers syndrom är en allvarlig genetisk störning, och dess svårighetsgrad kan variera mycket från patient till patient. Här är några vanliga aspekter av prognos:

1. Individualitet av prognos: Varje fall av SP är unikt. Vissa barn kan ha svårare fysiska avvikelser och medicinska problem än andra.
2. Effekten av behandlingen: Prognosen kan förbättras med operation och rehabilitering. Tidig behandlingsstart och ett helhetsgrepp kan avsevärt förbättra patientens livskvalitet.
3. Roll av genetiska mutationer: Typen och mutationerna i generna som ansvarar för SP kan också påverka prognosen. Vissa mutationer kan vara allvarligare än andra.
4. Stöd och rehabilitering: Psykologisk och fysisk rehabilitering, samt familjestöd, kan spela en viktig roll i patientens anpassning till SP.
5. Prognos för långtidsöverlevande: Vissa patienter med SP som har opererats och fått lämplig behandling har chans till ett långt liv. Däremot kan medicinskt och psykologiskt stöd behövas under hela livet.

Den övergripande prognosen för Pfeiffers syndrom kan vara oförutsägbar på grund av dess mångfald och komplexitet. Därför är det viktigt att patientens behandling och stöd är individanpassat och utifrån dennes unika behov. Regelbundna samråd med läkare och specialister kommer att hjälpa patientens familj att fatta välgrundade beslut och säkerställa den bästa livskvaliteten för barnet.

Litteratur som används

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicinsk genetik. En nationell manual. GEOTAR-Media, 2022.