Pfeiffers syndrom

Pfeiffers syndrom (SP, Pfeiffers syndrom) är en sällsynt genetisk utvecklingsstörning som kännetecknas av avvikelser i huvudets och ansiktets formation, samt missbildningar av skallbenen samt händer och fötter. Syndromet är uppkallat efter den tyska barnläkaren Rudolf Pfeiffer, som först beskrev det 1964.

Epidemiologi

Pfeiffers syndrom är en sällsynt genetisk utvecklingsstörning och dess prevalens i befolkningen är låg. Det finns inga definitiva data om den exakta frekvensen av detta syndrom eftersom det är sällsynt och kan manifestera sig på en mängd olika sätt. Frekvensuppskattningarna varierar beroende på källa och region.

Pfeiffers syndrom tros vara ärftligt autosomalt dominant, vilket innebär att det kan överföras från förälder till avkomma med 50 % sannolikhet. Mutationer i FGFR1- och FGFR2-generna associerade med detta syndrom kan förekomma inom familjelinjer, men de kan också uppstå slumpmässigt.

Pfeiffers syndrom är könsoberoende och kan förekomma hos både pojkar och flickor. Dessa mutationer kan uppstå av en slump under embryonal utveckling och är inte förknippade med en störning av det genetiska materialet i föräldrarnas ägg.

Eftersom sjukdomen är förknippad med genetiska mutationer som uppstår under fosterutvecklingen, kan dess incidens variera mellan populationer och kan bero på förekomsten av mutationsbärare bland patienternas släktingar.

Orsaker Pfeiffers syndrom

Pfeiffers syndrom är en genetisk utvecklingsstörning som är associerad med mutationer i FGFR1- och FGFR2-generna. Det anses allmänt att denna sjukdom är ett resultat av nya (spontana) mutationer i dessa gener snarare än från ärftlig överföring från föräldrar. I sällsynta fall kan Pfeiffers syndrom dock överföras från förälder till avkomma.

Mutationer i FGFR1- och FGFR2-generna leder till störningar i den normala utvecklingen av fostrets skallben och ansiktsskelett, vilket resulterar i karakteristiska särdrag för sjukdomen såsom ovanlig huvud- och ansiktsform, högt skallvalv, överläppsspalt etc.

Den exakta orsaken till mutationer i FGFR1- och FGFR2-generna är inte helt klarlagd, och forskning inom detta område pågår.

Patogenes

Pfeiffers syndrom är associerat med mutationer i FGFR1- och FGFR2-generna, vilka kodar för fibroblastiska tillväxtfaktorreceptorer (FGFR) som spelar en viktig roll i regleringen av tillväxt och utveckling av celler och vävnader i kroppen. Patogenesen är relaterad till onormal utveckling av skallben och ansiktsskelett under embryonal utveckling. Så här uppstår det:

1. Mutationer i FGFR1- och FGFR2-generna: Under normala förhållanden reglerar FGFR-receptorer celltillväxt och utveckling, såväl som bildandet av skall- och ansiktsben. Mutationer i dessa gener leder till felaktig aktivering av signalvägar, vilket i sin tur orsakar ovanlig benutveckling.
2. Hyperostos: Mutationer i FGFR1 och FGFR2 leder till ökad aktivitet hos dessa receptorer, vilket resulterar i hyperostos, vilket är överdriven benbildning. Detta leder till en skalle och ett ansikte med ovanlig form och struktur.
3. Strukturella anomalier: Hyperostos och utvecklingsförändringar i skallens och ansiktets ben leder till karakteristiska drag för Pfeiffers syndrom, såsom högt skallvalv, överläppsspalt, sammanväxt av skallsuturerna, onormal ögonposition etc.
4. Effekter på andra organ: I vissa fall kan tillståndet också åtföljas av andra medicinska problem såsom hjärndysfunktion, synnedsättning, hörselnedsättning etc.

Symtom Pfeiffers syndrom

Symtomen kan variera beroende på form och svårighetsgrad, men inkluderar vanligtvis följande tecken:

1. Anomalier i skallen och ansiktet:

   • Högt skallvalv (turricefali).
   • Sammansmältning av skallens beniga suturer, vilket kan leda till en onaturlig huvudform.
   • Överläppsspalta och/eller onormal utveckling av ansiktsdrag.
   • Konvexa ögon (hypertelorism).
   • Smala ögonspalter (hyposfeni).

2. Ben- och extremitetsanomalier:

   • Kortare och bredare fingrar och tår, vilket ger dem ett "trefoil"-utseende.
   • Fusion av fingerbenen (syndaktyli).
   • Onormal utveckling av bröstbenets ben.
   • Kort hals.

3. Utvecklingsförsening: Vissa barn kan ha en försening i fysisk och mental utveckling.

4. Andra medicinska problem: Vissa barn kan ha ytterligare medicinska problem, såsom syn- och hörselnedsättningar, andnings- och matsmältningsproblem och hjärndysfunktion.

Formulär

De viktigaste formerna av Pfeiffers syndrom inkluderar följande:

1. Typ I (Pfeiffer syndrom typ I):

   • Detta är den mildaste formen.
   • Kännetecknas av korta och breda fingrar och tår, och vissa kraniofaciala anomalier såsom sammansmältning av bensuturer i skallen och överläppsspalt.
   • Utvecklingsförsening och intellektuell funktionsnedsättning är vanligtvis mindre allvarliga.

2. Typ II (Pfeiffer syndrom typ II):

   • Detta är en allvarligare form av syndromet.
   • Inkluderar typ I-funktioner, men med allvarligare kraniofaciala och extremitetsavvikelser.
   • Barn med denna form kan ha allvarligare andnings- och matsmältningsproblem, samt utvecklingsförsening och intellektuell funktionsnedsättning.

3. Typ III (Pfeiffer syndrom typ III):

   • Detta är den allvarligaste formen.
   • Kännetecknas av allvarliga skall- och ansiktsavvikelser, inklusive mer allvarlig sammansmältning av skallens beniga suturer, vilket kan begränsa hjärnans tillväxt.
   • Extremitetsanomalier är mer uttalade, och barn har ofta korta, breda fingrar och extra tår (polydaktyli).
   • Utvecklingsförsening och intellektuell funktionsnedsättning är också allvarligare.

Diagnostik Pfeiffers syndrom

Diagnosen baseras vanligtvis på kliniska tecken och kan innefatta följande steg:

1. Klinisk undersökning: Läkaren utför en visuell undersökning av patienten för att leta efter karakteristiska kraniofaciala avvikelser, extremitetsavvikelser och andra tecken. Detta steg hjälper till att avgöra om syndromet misstänks.
2. Immunhistokemisk analys: I vissa fall kan en biopsi av huden eller andra vävnader behövas för att undersöka mutationer i FGFR1- och FGFR2-generna. Denna molekylära studie kan bekräfta diagnosen.
3. Ärftlighetstestning: Om det finns en familjehistoria av Pfeiffers syndrom kan genetisk testning vara användbar för att avgöra om föräldrarna har en mutation i FGFR1- och FGFR2-generna. Detta kan hjälpa till att planera en graviditet och bedöma risken för att överföra mutationen till avkomman.
4. Instrumentell diagnostik: Ytterligare undersökningar kan inkludera röntgenbilder av skalle och extremiteter och annan avbildning för att utvärdera avvikelser i ben och vävnad.
5. Specialistkonsultationer: Eftersom sjukdomen kan påverka olika kroppssystem kan patienter remitteras till konsultationer med en mängd olika specialister, såsom genetiker, neurokirurg, ortoped och specialister på kraniala och ansiktsavvikelser.

Differentiell diagnos

Differentialdiagnos innebär att identifiera skillnaderna mellan detta syndrom och andra medicinska tillstånd som kan ha liknande egenskaper. Några av de tillstånd som kan likna Pfeiffers syndrom inkluderar:

1. Crouzons syndrom: Denna genetiska sjukdom kännetecknas också av avvikelser i skallen och ansiktsbenet. Till skillnad från JS har Crouzons syndrom dock inte avvikelser i armar och ben.
2. Apert syndrom: Detta är en annan genetisk sjukdom som kan leda till liknande avvikelser i skalle och ansiktsben, inklusive ett "falknäsutseende". Apert syndrom saknar dock vanligtvis de extremitetsavvikelser som kännetecknar SP.
3. Saethre-Chotzen syndrom: Detta syndrom kan också manifestera sig med avvikelser i skallen och ansiktsbenet. Det har vissa likheter med SP, men kännetecknas av andra genetiska mutationer och speciella egenskaper.
4. Trisomi 21-syndrom (Downs syndrom): Detta syndrom har sina egna egenskaper, inklusive ett ansikte med särskiljande drag, men det skiljer sig från Pfeiffers syndrom och andra genetiska sjukdomar.

Behandling Pfeiffers syndrom

Behandling av detta syndrom är vanligtvis mångfacetterad och kräver samordning mellan specialister från olika områden. Här är några aspekter av behandling av Pfeiffers syndrom:

1. Kirurgi: Kirurgi kan krävas för att korrigera avvikelser i skallen, ansiktsbenen och lemmarna. Detta kan inkludera operationer för att korrigera skallens öppning, forma ansiktets korrekta form och operationer på armar och ben för att förbättra funktionaliteten.
2. Ortodonti: Patienter med SP kan ha problem med bettet och tändernas placering. Ortodontisk behandling, som att använda tandställning, kan vara nödvändig för att korrigera dessa problem.
3. Logoped- och sjukgymnastik: Barn kan ha förseningar i tal och motoriska färdigheter. Logoped- och sjukgymnastik kan hjälpa till att utveckla dessa färdigheter.
4. Stöd och rehabilitering: Detta är en viktig aspekt av behandlingen för patienter och deras familjer. Psykologiskt stöd och hjälp med att lära sig anpassa sig till syndromets egenskaper kan bidra till att förbättra livskvaliteten.
5. Medicinering: Ibland kan läkemedel förskrivas för att lindra smärta och minska inflammation om patienter upplever obehag.

Prognos

Prognosen för Pfeiffers syndrom kan variera och beror på symtomens svårighetsgrad och behandlingens effektivitet. Det är viktigt att notera att Pfeiffers syndrom är en allvarlig genetisk sjukdom, och dess svårighetsgrad kan variera kraftigt från patient till patient. Här är några vanliga aspekter av prognosen:

1. Individualitet i prognosen: Varje fall av SP är unikt. Vissa barn kan ha allvarligare fysiska avvikelser och medicinska problem än andra.
2. Behandlingens effekt: Prognosen kan förbättras med kirurgi och rehabilitering. Tidig behandlingsstart och ett heltäckande tillvägagångssätt kan avsevärt förbättra patientens livskvalitet.
3. Rollen av genetiska mutationer: Typen och mutationerna i generna som är ansvariga för SP kan också påverka prognosen. Vissa mutationer kan vara allvarligare än andra.
4. Stöd och rehabilitering: Psykologisk och fysisk rehabilitering, såväl som familjestöd, kan spela en viktig roll i patientens anpassning till SP.
5. Prognos för långtidsöverlevande: Vissa patienter med SP som har genomgått operation och fått lämplig behandling har en chans till ett långt liv. Medicinskt och psykologiskt stöd kan dock behövas under hela livet.

Den övergripande prognosen för Pfeiffers syndrom kan vara oförutsägbar på grund av dess mångfald och komplexitet. Därför är det viktigt att patientens behandling och stöd är individualiserat och baserat på deras unika behov. Regelbunden konsultation med läkare och specialister hjälper patientens familj att fatta välgrundade beslut och säkerställa bästa möjliga livskvalitet för barnet.

Litteratur som används

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicinsk genetik. En nationell manual. GEOTAR-Media, 2022.