Det orsakande ämnet för tularemi

Tularemi är en primär sjukdom hos djur (gnagare), hos människor förekommer den som en akut infektionssjukdom med en varierad klinisk bild och långsam återhämtning. Sjukdomsorsaken till tularemi - Francisella tularensis - upptäcktes av G. McCoy och S. Chapin år 1912 under en epizooti bland markekorrar i området kring Tulare Lake (Kalifornien), studerad i detalj av E. Francis, till vars ära släktet är uppkallat.

Dessa är mycket små, 0,2-0,7 µm stora, kokcoida eller ellipsoida polymorfa stavar, som ofta ger en bipolär färgning när speciella färgningsmetoder används; de är icke-rörliga, gramnegativa, bildar inte sporer; katalasnegativa, bildar H2S, strikt aeroba, den optimala temperaturen för tillväxt är 37 °C, pH 6,7-7,2. Virulenta stammar har en kapsel, bildar syra utan gas under fermentering av vissa kolhydrater (glukos, maltos, mannos, fruktos, dextrin), fermenteringsgraden varierar mellan stammar, innehållet av G + C i DNA är 33-36 mol%. F. tularensis växer inte på vanliga medier. G. McCoy och Sh. Chapin använde ett koagulerat äggulamedium. På det växer tularemi-bacillen i form av ömtåliga små kolonier som liknar daggdroppar, varefter kulturen får karaktären av en delikat shagreen-beläggning med en svagt uttryckt slemmig konsistens. E. Francis föreslog näringsagar för odling av tularemi-bacillen, innehållande 0,05–0,1 % cystin, 1 % glukos och 5–10 % blod. På ett sådant medium är tillväxten frodigare och grovare: kolonierna är runda med en slät yta, mjölkiga i färgen, fuktiga, med en slemmig konsistens, omgivna av en karakteristisk grön halo. Tillväxten är långsam, kolonierna når sin maximala storlek på den 3–5:e dagen (1–4 mm). Tularemibakterier förökar sig väl i gulesäcken hos ett kycklingembryo och orsakar dess död på den 3–4:e dagen.

Följande aminosyror är nödvändiga för tillväxten av F. tularensis: arginin, leucin, isoleucin, lysin, metionin, prolin, treonin, histidin, valin, cystin, för vissa underarter - serin, tyrosin, asparaginsyra; dessutom behöver de för tillväxt även pantotensyra, tiamin och Mg2-joner. Med hänsyn till dessa egenskaper kan syntetiska medier användas för odling av F. tularensis.

Släktet Francisella tillhör klassen Gammaproteobacteria, fylum Proteobacteria. Detta släkte inkluderar även F. novicida, vars patogenicitet för människor inte har fastställts.

Det orsakande medlet för tularemi är en intracellulär parasit. Dess virulens beror på en kapsel som hämmar fagocytos; neuraminidas, som främjar vidhäftning; endotoxin; allergiframkallande egenskaper hos cellväggen, samt förmågan att reproducera sig i fagocyter och undertrycka deras dödande effekt. Mekanismerna för virulens har ännu inte dechiffrerats. Dessutom har receptorer som kan interagera med Fc-fragment av IgG-immunoglobuliner hittats i tularemi-bacillen. Som ett resultat av sådan bindning störs komplementsystemens och makrofagernas aktivitet.

F. tularensis i S-form (virulent) har två antigener - O och Vi (kapselantigen). O-antigenet är besläktat med antigenerna hos Brucella. Dissociation S->SR->R leder till förlust av kapsel, virulens och immunogenicitet. Arten F. tularensis är indelad i tre geografiska raser (underarter):

• Holarktisk (lågpatogen för tamkaniner, fermenterar inte glycerol och innehåller inte enzymet citrullinureidas, som finns i länder på norra halvklotet);
• Centralasiatisk (lågpatogen för kaniner, har citrullinureidas och fermenterar glycerol);
• Nearctic (amerikansk), mer patogen för kaniner, fermenterar glycerol, har citrullinureidas.

Dessutom har stammar av den amerikanska och centralasiatiska underarten fosfatasaktivitet, vilken saknas hos stammar av den holarktiska underarten.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Resistens hos det orsakande medlet för tularemi

F. tularensis är ganska stabil i den yttre miljön, särskilt om den finns i patologiskt material. I foder, spannmål, kontaminerat med avföring från sjuka gnagare, överlever den upp till 4 månader; i vatten - upp till 3 månader; i is - mer än 1 månad. Den är känslig för direkt solljus (dör på 30 minuter), hög temperatur (vid 60 °C dör den på 10 minuter), under påverkan av 3 % lysollösning, 50 % alkohol, formalin och andra antiseptiska medel dör den på 5–10 minuter.

Epidemiologi för tularemi

Den huvudsakliga smittkällan för tularemi i naturen är gnagare, bland vilka epizootier observeras under naturliga förhållanden. Människor smittas endast från djur; patogenen överförs inte från person till person. Patogenen har hittats hos 82 arter av gnagare och hardjur, och förekommer oftast hos representanter för fyra familjer: musgnagare (Muridae), harar (Leporidae), ekorrar (Sciuridae) och jerboer (Dipodidae). I Ryssland är de huvudsakliga bärarna musgnagare: vattenråttor, sork, husmöss och bisamråttor.

Beroende på deras känslighet för tularemi kan djur delas in i fyra grupper:

• Grupp 1 - de mest mottagliga (sorkar, vattenråttor, husmöss, vita möss, marsvin och några andra). Den minsta dödliga dosen är en mikrobiell cell;
• 2:a gruppen - mindre känsliga (gråråttor, gophers, etc.). Den minsta dödliga dosen är 1 miljard mikrobiella celler, men en mikrobiell cell räcker för att infektera några av dem;
• 3:e gruppen (rovdjur - katter, rävar, illrar). Resistent mot höga smittsamma doser, sjukdomen fortskrider utan synliga manifestationer;
• Grupp 4 - immun mot tularemi (hovdjur, kallblodiga djur, fåglar).

För människor är den minsta smittsamma dosen en mikrobiell cell. Människor kan bli smittade på alla möjliga sätt: direkt och indirekt kontakt med sjuka gnagare, deras lik eller föremål som infekterats med gnagare; matsmältning (genom att konsumera mat och vatten som infekterats med gnagare), luftburet damm och överföring. Infektion med tularemibakterier har fastställts hos 77 arter av blodsugande leddjur. Av särskild betydelse är ixodidfästingar, där patogenen kvarstår under hela livet och till och med överförs transovarialt till avkomma. Dessa omständigheter bidrar till att sjukdomen etableras i naturen. Människor smittas med fästingar inte genom bett, utan som ett resultat av att patogenen kommer in på huden tillsammans med fästingens avföring.

I Ryssland finns det 7 huvudsakliga landskapstyper med naturliga fokus för tularemi: kärr, ängsfält, stäpp, skog, bäckfot, tundra och tugai (öken).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symtom på tularemi

Det orsakande medlet för tularemi penetrerar kroppen genom de yttre höljena (skadad och intakt hud och slemhinnor). Sår bildas ofta vid penetrationsstället. Genom lymfkärlen kommer bakterierna in i den regionala lymfkörteln och förökar sig fritt i den; den inflammatoriska processen leder till bildandet av en bubo. Härifrån penetrerar patogenen blodet, bakteriemi orsakar generalisering av processen, olika organ och vävnader är involverade i den, vars spridning av bakterier leder till bildandet av granulom och nekrotiska sår. Allergisk omstrukturering av kroppen är förknippad med bakteriemi och generalisering. Inkubationstiden för tularemi varierar från 2 till 8 dagar. Sjukdomen börjar akut: feber, huvudvärk, muskelsmärta, ansiktshyperemi uppträder. Det fortsatta förloppet beror på platsen för ingångsporten, enligt vilken följande kliniska former av tularemi särskiljs: ulcerös-glandulär (bubonisk), okulär-glandulär, anginal-glandulär, abdominell och pulmonell. Dödligheten vid tularemi överstiger inte 1-2%.

Postinfektiös immunitet är stark, ihållande, i de flesta fall livslång, har en cellulär natur, orsakas huvudsakligen av T-lymfocyter och makrofager, i mindre utsträckning - antikroppar. Fagocytos hos individer med immunitet är fullständig.

Laboratoriediagnostik av tularemi

Alla mikrobiologiska metoder används för att diagnostisera tularemi. Studien utförs i säkra laboratorier. Materialet för studien - blod, blödningspunktion, sårskrapning, konjunktivalutsöndring, faryngeal plack, sputum etc. - bestäms av sjukdomens kliniska form. Dessutom kan vatten och livsmedelsprodukter tas för studien. I naturliga områden för tularemi genomförs planerade systematiska studier för att isolera det orsakande medlet för tularemi från gnagare.

Den bakteriologiska metoden för att diagnostisera tularemi hos människor ger sällan positiva resultat. En renkultur isoleras vanligtvis efter att den har ackumulerats på mottagliga försöksdjur. Vita möss och marsvin används för bioanalyser. Möss infekteras subkutant, marsvin - intraperitonealt; djuren dör på 3:e-6:e dagen, ibland efter rimfrost. Infekterade djur hålls under speciella förhållanden (som vid diagnostisering av pest) och observeras i 6-14 dagar. Gelförsöksdjur dör inte på 7-15 dagar, de slaktas på 15:e-20:e dagen och liken obduceras. Vid tularemi detekteras patologiska och anatomiska förändringar i form av en produktiv process med nekros. En renkultur isoleras från inre organ på ett äggulamedium, glukos-cysteinblodfokus, etc. Identifieringen baseras på patogenens morfologi och tinktoriska egenskaper, frånvaron av tillväxt på MPA och agglutination med homologt serum. Patogenicitet för vita möss och marsvin. En renkultur kan isoleras genom att infektera 12 dagar gamla kycklingembryon och gulesäcken. För att isolera en renkultur av patogenen från vatten centrifugeras eller filtreras den genom bakteriefilter och sedimentet används för att infektera försöksdjur. Vid studier av livsmedel tvättas de med MP B, centrifugeras och sedimentet används för att infektera försöksdjur.

Samtidigt med den bakteriologiska undersökningen framställs utstryk från det studerade materialet och färgas enligt Romanovsky-Giemsa. I utstryk från organ kan små kokoida och stavformade bakterier detekteras, vilka är belägna intracellulärt och i form av kluster och bildar en känslig kapsel.

För diagnostik används en detaljerad agglutinationsreaktion, RPGA och RIF.

Allergiska tester används för tidig diagnostik av tularemi (från den 5:e dagen efter sjukdomens debut). Två typer av tularin används och följaktligen används två metoder för deras administrering: kutant och intradermalt. Eftersom koncentrationen av allergenet i båda typerna av tularin är olika, är det oacceptabelt att använda kutant tularin för ett intradermalt test och vice versa. Resultaten av den allergiska reaktionen beaktas dynamiskt efter 24, 36, 48 timmar. Ett infiltrat med en diameter på minst 5 mm anses vara ett positivt resultat. Hos vaccinerade personer eller de som har haft tularemi förblir allergiska tester positiva i ett antal år (anamnesisk reaktion).

Specifik förebyggande av tularemi

För specifikt förebyggande används ett vaccin mot tularemi, erhållet 1930 av de ryska militärläkarna B. Ya. Elbert och N.A. Gaisky från Me 15-stammen. Vaccinet ger stark immunitet i 5-6 år vid infektion med den europeiska och holarktiska underarten och är effektivt mot den amerikanska varianten av patogenen. Vaccination utförs enligt epidemiologiska indikationer, såväl som för personer som tillhör riskgrupper. Samtidig vaccination mot tularemi och brucellos; tularemi och pest, samt mot tularemi och vissa andra infektioner är tillåten.

Ospecifik förebyggande av tularemi är densamma som för andra zoonoser och syftar främst till att bekämpa gnagare.