Medicinsk sjukdom i problemet med biverkningar av droger: det nuvarande tillståndet

Under XX-talet. Biverkningar av droger och narkotika sjukdom fortsätter att vara de mest akut medicinska och sociala problem.

Enligt WHO upptar biverkningar av droger för närvarande 5: e plats i världen efter hjärt-kärlsjukdomar, onkologiska, lungsjukdomar och skador.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Orsaker till medicinsk sjukdom

Anledningen till den årliga stabila ökningen av förekomsten av biverkningar av droger och narkotika är:

• kränkning av miljöns ekologi
• Förekomsten av bekämpningsmedel, konserveringsmedel, antibiotika och hormonella produkter i livsmedel.
• Varaktighet av kursbehandling av droger (LS) för många sjukdomar;
• polyfarmaci (mot bakgrund av stress, urbanisering, kemisk industri, jordbruk och vardag);
• läkning;
• oansvarighet av statens politik när det gäller läkemedelsförsäljning (utan recept)
• farmakologisk boom (ökning av produktionen av märkesvaror, generika, kosttillskott).

På läkemedelsboomen tala siffrorna för användning på läkemedelsmarknaden i Ukraina mer än 7 tusen läkemedel i 15 tusen medicinska former som produceras av 76 länder i världen. Dessa data bekräftas av försäljningsvolymerna för läkemedel av inhemsk och utländsk produktion i kontanter, i natura och i dollarekvivalenter.

Av alla manifestationer av biverkningar av droger, enligt det ukrainska centrumet för studien av DDS, är 73% allergiska reaktioner, 21% - biverkningar förknippade med läkemedlets farmakologiska verkan och 6% - andra manifestationer. I dermatovenerologi är bland de vanligast rapporterade manifestationerna av biverkningar av droger:

• sanna allergiska reaktioner (läkemedels- och serumsjukdom) - 1-30%;
• giftiga allergiska reaktioner - 19%;
• pseudoallerga reaktioner - 50-84%;
• farmakofobi - ingen data.

Trots de stora avstånden det finns problem med biverkningar av läkemedel och läkemedels sjukdom, som fortfarande olöst och mycket diskussion: avsaknad av officiell statistik, avsaknaden av en enhetlig bild av deras terminologi och klassificering, bristen på överensstämmelse med nationella terminologin sanna allergiska reaktioner på medicinering terminologi ICD-10 th revision, frågor om diagnos av biverkningar av läkemedel och läkemedels sjukdom och i synnerhet möjligheten att sätta hudtester med läkemedel före operatörer ativnost ingripande och början av antibiotikabehandling, läkemedelsbehandling frågor sjukdom.

För närvarande är den officiella statistiken bara toppen av isberget, eftersom den praktiskt taget inte upprätthålls.

Det finns ingen universellt erkänd klassificering av biverkningar. Grundläggande metoder (etiologiska och klinisk beskrivande), som tidigare hade använts för klassificering, i detta fall, var inte tillämplig, eftersom det är känt att samma läkemedel kan orsaka olika sjukdomsbild och vice versa. Därför är den patogenetiska principen oftast grunden för den aktuella klassificeringen av biverkningar av droger. Till moderna representationer klassificeringen som i fördelningen mest motsvarar:

• farmakologisk bieffekt
• giftig bieffekt;
• en biverkning som orsakas av ett brott mot immunsystemet
• pseudoallerga reaktioner mot droger;
• cancerframkallande verkan;
• mutagen verkan
• teratogen effekt
• en bieffekt som orsakas av massiv bakteriolys eller förändring i mikroorganismernas ekologi (Yarisch-Gerxheimer-reaktionen, candidomykos, dysbakterios);
• narkotikamissbruk (narkotikamissbruk och drogmissbruk, tolerans, abstinenssyndrom, psykogena reaktioner och psykofobi).

I klinisk praxis, från alla typer av biverkningar av läkemedels av de mest använda reaktioner orsakade av störningar i kroppens immunsystem, det så kallade sanna allergiska reaktioner. Frågan om deras terminologi är emellertid fortfarande kontroversiell. Om EA Arkin (1901), EM behållare (1955), E. Ya Severova (1968), G. Mazhdrakov, Pophristov P. (1973), N. Grachev (1978), den sanna manifestationen av allergisk reaktioner på läkemedel som kallas "drog sjukdom", om det som en motsvarighet till "serumsjuka", som andra forskare - drog allergier, läkemedelsreaktion. Under tiden, enligt långsiktiga kliniska observationer och experimentella studier som genomförts av vårt institut, är det rimligt att överväga de verkliga allergiska reaktioner på läkemedel inte ett symptom eller syndrom, liksom en oberoende multifaktoriell sjukdom - som andra sjukdomar Didaktisk-Yusya på en bakgrund av en sjukdomsprocess och återta sredneterapevticheskih doser av droger, beror inte så mycket att de farmakologiska egenskaperna hos läkemedel, många funktioner i immunsystemet patienten och hans författnings genetisk predisposition. Resultaten av dessa studier tyder på att utvecklingen av läkemedels sjukdom i den patologiska processen involverade alla kroppens system, trots att den kliniska sjukdomen kan förekomma med en primär skada på en av dem, och de flesta av huden. Därför är läkemedelssjukdomen, tillsammans med läkare av alla specialiteter, av särskilt intresse främst för dermatologer.

Vid hjärtsjukdomar läkemedelsutveckling är immunologiska mekanismer som till fullo uppfyller lagarna i någon annan allergisk reaktion mot antigenet. Därför, under doseringen av sjukdomen, såväl som under en allergisk process, det finns tre steg: immunologiska och patofysiologiska pathochemical (eller stadium av kliniska manifestationer). Egenskaper doserings sjukdomar manifesterar sig endast i stadiet av immunologiska och ligga i det faktum att i detta steg av läkemedlet hapten omvandlas till en fullständig antigen till vilken p-lymfocyter börja producera antikroppar i stora kvantiteter och sensibiliserade lymfocyter. Ju mer antigenet kommer in i kroppen, desto högre koncentration av antikroppar och sensibiliserade lymfocyter. De morfologiska och funktionella termer sensibiliserade celler skiljer sig från normala och sensibiliserade personen är frisk nästan lika länge som hans kropp inte får åter allergen och varje antigen-antikroppreaktion, åtföljd av en massiv frisättning av medlare och patofysiologiska störningar.

Utvecklingen av den allergiska processen i drogsjukdom, som regel, fortsätter enligt fyra typer av allergiska reaktioner. I denna IgE-beroende degranulering endast utlöses av specifika allergener som redan är i kroppen binder till molekyler IgE, fixerade på ytan av basofiler och mastceller på grund av specifik receptor med hög affinitet till Fc-fragment av IgE. I sin tur, bindningen av en specifik allergen med IgE genererar en signal som överförs genom receptorer och biokemiska mekanismen som innefattar aktivering av båda membran fosfolipider produkterna inositol tri-fosfat och diacyl-glycerol och fosfokinas, följt av fosforylering av olika cytoplasmatiska proteiner. Dessa processer modifiera förhållandet av cAMP och cGMP och leder till en ökning av cytosolisk kalciumhalt, som främjar förflyttningen av granulerna av basofiler till cellytan. Membranpellets och cellmembran smälta och innehållet i pellets töms i det extracellulära utrymmet. I processen för degranulering av basofiler i perifert blod och mastceller, som sammanfaller med pathochemical stadiet av allergisk respons i stort antal allokerade mediatorer (histamin, bradykinin, serotonin), och olika cytokiner. Beroende på lokalisering av antigen-antikroppskomplex (IgE-mastceller eller basofiler från perifert blod) vid en speciell stötorgan kan utveckla en mängd olika kliniska manifestationer av sjukdomen drog.

Till skillnad från doserings sjukdom med inga immunologiska reaktioner pseudoallergic skede, men på grund av deras patofysiologisk pathochemical steget och fortsätta utan allergiska IgE-antikroppar med ett överskott frisättning av mediatorer, vilket sker genom en icke-specifik. I patogenesen av denna överflödiga icke-specifika frisättning av mediatorer med pseudoallergi deltar tre grupper av mekanismer: histamin; brott mot aktivering av komplementsystemet metaboliska störningar av arakidonsyra. I varje fall är ledande roll tilldelad en av dessa mekanismer. Trots skillnader i patogenesen av sjukdomen och doserings pseudoallergic reaktioner pathochemical skede både i en och i det andra fallet det släpps samma mediatorer, vilket resulterar i samma kliniska symptom och extremt svårt för dem att differentiell diagnos.

När doseringen av sjukdomen, förutom förändringar i immun homeostas, brutit: neuroendokrin reglering, lipidperoxidation och antioxidant skydd. På senare år, i patogenesen doserings sjukdom undersöktes rollen av perifer länk erytron, vilket avslöjade amplifiering heterogenitet av befolkningen i cirkulerande erytrocyter med en dominans av makro former, ändra barriärfunktion membran av erytrocyter, omfördelning kalium gradienter - natrium mellan plasma och röda blodkroppar, manifesterar förlusten av överskott av kalium och input amplifiering i natrium jon-celler, och indikerar överträdelse ionotransportnoy erytrocyt funktioner. Sålunda detekterade beroende indikatorer som kännetecknar fysikalisk-kemiska egenskaper erytrocyter dosering av kliniska symptom på sjukdomen. Analys av dessa studier visar att de röda blodkropparna är känsliga erythrone länk perifera systemet i mekanismerna av läkemedel och sjukdom på grund av deras morfometriska parametrar och funktionella status deras membran kan inkluderas i den undersökning av patienter algoritm. Dessa data var till grund för utvecklingen av biofysikaliska metoder för snabb diagnos doserings sjukdomar baserade på mätning av absorptionen erytrocyter ultraljudsnivåer, och bedöma erytrocytsedimentationshastighet i närvaro av förmodade läkemedelsallergener, vilket gynnsamt kan jämföras med de traditionella immunologiska tester, eftersom de är mer känsliga och tillåter diagnostik för 20-30 minuter.

I patogenesen av sjukdomen av läkemedel roll installerad endogen berusning, vilket framgår av den höga nivån av genomsnittliga molekyler av peptider, såväl som deras kromatografisk analys av utseendet av fraktionen A med sub-fraktioner Al, A2, A3, frånvarande i friska människor. Struktur förändrar gener som kontrollerar mekanismer och farmakologiska reaktioner är ansvariga för syntes av immunoglobulin E sensibilisering och utveckling. Samtidigt gynnsamma förutsättningar för utveckling av allergi sker huvudsakligen hos individer med en särskild fenotyp enzymsystem, såsom minskad aktivitet acetyltransferas lever eller enzymet glukos-6-fosfatdehydrogenas brist på röda blodkroppar, så nu, mer än någonsin, är det oerhört viktigt att studera patogenesen av läkemedel sjukdomsfenotypen - yttre manifestationer av genotyp , t. E. En uppsättning attribut hos individer som har en tendens att utveckla allergiska reaktioner mot läkemedel.

Mängd olika typer av immunologiska sjukdomar hos doseringen uttryckt polymorfism kliniska manifestationer - generaliserad (mull-tisistemnymi) lesioner (anafylaktiska och anafylaktoida chocktillstånd, serumsjuka och syvorotochnopodobnye sjukdomar, lymfadenopati, feber officin)

• med en dominerande hudskada:
• ofta hittad (av typen urticaria och Quinckes ödem, rosa håravfall Zhibera, eksem, olika exanthemer),
• mindre vanliga (liknande exsudativ erythema multiforme; cystiska lesioner liknar dermatit Duhring; vaskulit, dermatomyosit), sällsynt (Lyells syndrom, Stevens - Johnsons);
• med den primära skadorna hos enskilda organ (lungor, hjärta, lever, njurar, mag-tarmkanalen);
• med övervägande involvering av hematopoetiska organ (trombocytopeni, eosinofili, hemolytisk anemi, agranulocytos);
• med den primära skadorna i nervsystemet (encefalomyelit, perifer neurit).

Det finns emellertid fortfarande ingen syn på den kliniska klassificeringen av en narkotikasjukdom.

Brist på ICD-10 sikt förenande manifestationer av sanna allergiska reaktioner mot läkemedel, föreslår dels av bristande efterlevnad av internationella och vår terminologi, och för det andra, i själva verket inte medger statistik och krafter för att studera förekomsten av biverkningar av läkemedels huvudsakligen på överlåtbarhet.

[8], [9], [10], [11], [12]

Diagnos av narkotika sjukdom

Med en karakteristisk allergisk historia och typiska kliniska manifestationer av diagnosen orsakar läkemedelssjukdomar inte svårigheter. Diagnosen bekräftas snabbt och enkelt när det finns en tidsförhållande mellan läkemedelsadministrering och utvecklingen av allergisk process, är ganska snabb och dess remission efter utsättande av dålig tolererbarhet av läkemedlet den cykliska förloppet av processen. Under tiden frekvent svårighet differentiell diagnos av sjukdomen och doserings underliggande sjukdom, komplikation för vilka det är ofta misstas som symptom på hudsjukdom läkemedel har en stor likhet med klinikens många sanna dermatoser, vissa infektionssjukdomar, såväl som toxiska och pseudo-reaktioner.

Med tanke på det föregående tillämpas fasad diagnostik av den medicinska sjukdomen:

• bedömning av allergisk historia och kliniska kriterier för sjukdomen
• bedömning av resultaten av klinisk och laboratorieundersökning
• utvärdering av en särskild immunologisk undersökning för att identifiera den etiologiska faktorn för den allergiska processen
• differentialdiagnos mellan sanna och pseudoallerga reaktioner på mediciner;
• differentialdiagnos av narkotikasjukdomar och toxiska reaktioner;
• differentialdiagnos av narkotikasjukdomar och vissa infektionssjukdomar (mässling, skarlettfeber, rubella, kycklingpox, sekundär tidig frisk och återkommande syfilis);
• differentialdiagnos av narkotika sjukdomar och sanna dermatoser;
• differentialdiagnos av narkotikasjukdomar och psykogena reaktioner (psykofobi).

Diagnos sant-och pseudoallergic reaktioner konstruerade primärt på subjektiva kriterier deras skillnader (vid pseudoallergi enligt allergisk historia offline sensibilisering perioden, varaktighets pseudoallergic reaktioner kort varaktighet; upprepades ingen reaktion vid användning av kemiskt liknande läkemedel). Av de objektiva differential diagnostiska kriterier, kan du lita på resultaten av provrörs specifika immunologiska tester, som när pseudoallergic reaktioner på droger är oftast negativa.

På den toxiska biverkningen av droger visar:

• drogöverdos; kumulation av läkemedel i samband med brott mot eliminering på grund av lever- och njurinsufficiens; uppskattning av fermentopati, där det finns en saktning av metabolism av terapeutiska doser av läkemedel.
• På psykofobi finns bevis för ett positivt intradermalt test med en fysiologisk lösning.
• De flesta diskussioner uppstår när den etiologiska diagnosen av en narkotikasjukdom.
• I regel utförs den etiologiska diagnosen av narkotika sjukdom med hjälp av:
• provocerande prov (sublingual test, nasaltest, hudtest);
• specifika immunologiska och biofysiska test.

Från provokativa tester relativt sällan sätter sublinguala, nasala och konjunktivala prover, vilka emellertid fall av allergiska komplikationer beskrivs. Traditionellt större utsträckning fasas staging släppa, ansökan, prick och intradermal test förblir diagnostiska värde under flera decennier diskutabelt. Tillsammans med motståndare för tillämpning av hudtester för att förutse och diagnostisera sjukdomen läkemedel, även de som styrs av sitt uttalande, erkänna deras olämpligt i samband med risk för livet av patienten och en liten informativ på grund av falskt positiva och falskt negativa reaktioner. Under tiden, i de senaste åren, kom ett nytt utkast i storleksordningen om förbättring av diagnosen av läkemedel sjukdom där diagnostisk vikt fortsätter att läggas om testerna huden.

De vanligaste orsakerna till falska positiva reaktioner av hudtest är: ökad känslighet hos hudens kapillärer för mekanisk irritation; ospecifik irritationsverkan av allergener på grund av felaktigt preparat (allergen måste vara isotonisk och ha en neutral reaktion); svårighet i doseringen av det administrerade allergenet; känslighet för konserveringsmedel (fenol, glycerin, mertiolat); metaallerga reaktioner (positiva reaktioner under en viss årstid med allergener, till vilka patienter vid andra tider av året inte svarar); förekomst av vanliga allergena grupperingar mellan vissa allergener; Använd för utspädning av läkemedel av icke-standardiserade lösningar.

Ur orsakerna till falska negativa reaktioner är följande kända: brist på det nödvändiga läkemedelsallergenet; förlust av läkemedlet av allergiframkallande egenskaper på grund av dess långa och otillbörliga förvaring eller vid uppfödning, eftersom det fortfarande inte finns några standardiserade läkemedel allergener; frånvaro eller minskning av känsligheten hos patientens hud orsakad av:

• frånvaro av hud-sensibiliserande antikroppar;
• tidigt stadium av utveckling av överkänslighet
• utarmning av antikroppsförrådet i perioden eller efter förvärring av sjukdomen;
• minskad hudreaktivitet i samband med nedsatt blodtillförsel, ödem, uttorkning, inflytande av ultraviolett strålning, avancerad ålder;
• Inträde till patienter omedelbart före testning av antihistaminer.

En viktig faktor som begränsar användningen av hudtester med läkemedel är deras relativa diagnostiska värdet, eftersom registreringen av de positiva resultaten i viss mån indikerar närvaron av en allergi, och negativa - på något sätt anger inte frånvaron av patientens allergiska tillstånd. Detta faktum kan förklaras av det faktum att det första de flesta läkemedel är haptener - sämre allergener som blir fullt endast när det är bundet till serumalbumin. Det är därför det inte alltid är möjligt att återskapa på huden en reaktion som är tillräcklig för det som uppstår i patientens kropp. För det andra, nästan alla läkemedel i kroppen genomgår en serie metaboliska transformationer, utveckla allergi tenderar inte på själva läkemedlet och dess metaboliter, vilket också kan konstatera ett negativt svar på testet drogen.

För formulering av hudtest, förutom deras låga informationsinnehåll och relativa diagnostiska värden finns det många andra kontraindikationer, varav huvuddelen är: en akut period av allergisk sjukdom; en historia av anafylaktisk chock, Lyells syndrom, Stevens-Johnsons syndrom; akuta allmänt infektionssjukdomar; förvärring av samtidiga kroniska sjukdomar; dekompenserade tillstånd i sjukdomar i hjärtat, lever, njurar; blodsjukdomar, onkologiska, systemiska och autoimmuna sjukdomar; konvulsivt syndrom, nervös och psykisk sjukdom; tuberkulos och cirkulation av tuberkulinprover; hypertyreoidism; allvarlig form av diabetes mellitus graviditet, amning, de första 2-3 dagarna av menstruationscykeln; ålder upp till tre år behandlingsperiod med antihistaminer, membranstabilisatorer, hormoner, bronkospasmolytisk.

En av de viktigaste punkterna, att begränsa användningen av hudtester, är oförmågan att använda dem för att förutsäga utvecklingen av biverkningar som inte förmedlas av immunoglobulin E. Formulering Svårt att hudtester för Varornas olämplighet olösliga droger, liksom varaktigheten av deras prestationer under formuleringsfas, särskilt om vi anser att provet några ändringar kan sätta endast ett läkemedel per dag, och dess diagnostiska värde är begränsad till en kort tidsperiod. Självklart, med hänsyn till alla brister i hudtest med droger, de som inte ingår i de normer för diagnos, det vill säga. E. I listan över obligatoriska metoderna för undersökning av patienter med akuta gift allergiska reaktioner mot läkemedel, som rekommenderas av Institute of Immunology av hälsoministeriet i Ryska federationen och den ryska Association of allergologi och kliniska immunologer. Under tiden i ett flertal publikationer, inte bara det förflutna, men under de senaste åren, bland annat i lagstiftningen i Ukraina, hudtester fortsätter att rekommendera både att sätta etiologisk diagnos sjukdom läkemedel, och i syfte att förutsäga före behandling, särskilt före injektion antibiotikabehandling. Således enligt den ordning av ministeriet för hälsa och medicinska vetenskaper i Ukraina daterad 2002/04/02, № 127 "På de institutionella åtgärder vid införandet av modern teknik för diagnos och behandling av allergiska sjukdomar" och den bifogade ansökningsnummer 2 i form av instruktioner om förfarandet för diagnos av läkemedelsallergi i all medicinsk och omsorg anläggningar i utnämningen av patienterna som behandlades med intravenösa antibiotika och bedövningsmedel reglerade obligatorisk produktion av hudtester för att förebygga komplikationer av läkemedelsbehandling. Enligt instruktionerna utspädda certifierad antibiotikalösning så att 1 ml innehöll 1000 U lämplig antibiotika. Hudtest för att sätta underarmen, efter torka huden med en lösning av 70% etylalkohol och 10 cm avgår från armbågen, med ett intervall av 2 cm mellan prover, varvid samtidigt inte mer än 3-4 droger, samt parallella till positiv ( 0,01% lösning av histamin) och negativa (vätska för utspädning) kontroller. Rekommenderar fördel sätta pricktest som, till skillnad från pricktest, är mer enhetlig, specifik, estetiska, ekonomiska, mindre traumatisk och farlig. För att ytterligare förbättra innehållet i hudtestet informationen visar utförandet av en rotationspricktest, essensen av vilket är att en speciell lansett efter prick fixerad till 3 sekunder, och sedan göra det fria povort 180 grader i en riktning och 180 grader - i annan. Står för reaktionen utföres i 20 minuter (reaktions negativ - ingen hyperemi, när tveksamt reaktion - hyperemi 1-2 mm, med positiv reaktion - 3,7 mm, uttrycket av positiv reaktion - 8-12 mm vid svars giperergichnoy - 13 mm och mer).

Instruktionerna om förfarandet för diagnos av läkemedelsallergi, utöver diskussionen om frågan om lagligheten av ansökan för detta ändamål hudtest med droger, det finns många andra kontroversiella frågor som rör deras produktioner teknik. Således, i enlighet med instruktionen huden provokationstest kan placeras i händelse av en allergisk reaktion på reaginiska typ, medan utvecklingen av reaktionen av den cytotoxiska och immunkomplex typer av laboratorieförsök visas, och i utvecklingen av reaktionen av fördröjd typ hypersensitivitet - laboratorietester och intraoral prov. Men som framgår av klinisk observation, före injektion av antibiotikabehandling i förväg för att förutsäga vilken typ av allergisk reaktion hos en patient utan en historia eller allergi, om du plötsligt utvecklar denna reaktion är det helt enkelt omöjligt.

Inte mindre motsägelsefull är indikationen på möjligheten att genomföra hudtest samtidigt med 3-4 läkemedel, eftersom det finns motstridiga åsikter om detta resultat, enligt vilken en dag kan du lägga ett hudtest med endast ett läkemedel.

I tvekan möjligheten att genomföra instruktionerna från postulat att hudtest med droger bör utföras under överinseende av en läkare eller en allergolog läkare som har genomgått särskild utbildning Allergisk, inklusive åtgärder för att ge intensivvård till patienter med anafylaxi. Dessa specialister i Ukraina, en begränsad mängd representerad endast av läkare i staden och regional allergi kontor och sjukhus, och därmed hudtester med droger i alla vårdinrättningar, enligt styrdokument, kommer att sätta som det var förut, outbildad medicinsk personal. I själva verket är det föreskrivande dokument om organisationen av allergen logiska tjänster i Ukraina inte för förverkligandet av ekonomisk bas, som, med tanke på den ekonomiska situationen i landet, för att utbilda specialister, kompetent i fråga om allergi, för alla anläggningar av medicinsk profil nu också orealistiskt att säkerställa Dessa anläggningar är instrumenterade och standardiserade läkemedelssatser för screening.

Med hänsyn till alla de tillkortakommanden och kontra hudtest, liksom den årliga tillväxttakten av allergiska och pseudoallergic reaktioner på droger, tvivelaktiga möjligheten att deras produktioner med antibiotika innan injektion av antibiotikabehandling hos patienter gemensamma dermatoser med komplicerade pyoderma, och hos patienter med infektioner, sexuellt överförbara infektioner under den akuta eller subakutiva perioden av deras sjukdom. Samtidigt trots alla kontraindikationer och risken för hudtester, liksom deras låga informationsvärde, juridiska dokument som rör och dermatovenereological service, fortsätter att insistera på lämpligheten av deras produktioner innan antibiotikabehandling, vilket framgår av och publicerats av hälsoministeriet och stora delar av Ukraina utkastet till en ny order på förbättringar diagnos av narkotika sjukdom, där betoningen fortfarande riktas mot hudtest.

Från vår synvinkel, eftersom utformningen av testerna huden med mediciner har många kontraindikationer och begränsningar, samt livshotande och patienter är ofta förenat med möjlighet till falskt positiva och falskt negativa resultat under det etiologiska diagnos är det mer lämpligt att använda de specifika immun. Inställning till dem att hudprover, inte mindre kontroversiellt på grund av deras tillkortakommanden: längd; frånvaro av standardiserade diagnostiska läkemedel allergener; svårigheter att skaffa det nödvändiga materialet bas (vivarium, laboratorie radioimmunoanalys, fluorescensmikroskop, Immunoassay Analyzer, testsystem, och så vidare. D.). Dessutom bör det noteras att tills nu finns det inga standardiserade diagnostiska läkemedelsallergener därigenom tvungen att arbeta med allergener, vilka kännetecknas av olika fysikalisk-kemiska parametrar, vilket inte alltid är möjligt att välja den optimala koncentrationen, samt lösningsmedel. Därför under de senaste åren har vi utvecklat biofysikaliska metoder för snabb diagnos av sjukdomen av läkemedel, gör det möjligt att genomföra en etiologisk diagnos i 20-30 minuter, medan nästan alla de specifika immunologiska tester tar lång tid att slutföra.

Sådana biofysikaliska metoder etiologisk snabb diagnos sjukdom läkemedel som utvecklats under kontroll "Institutet för dermatologi och venereologi av NAMS i Ukraina", det bör noteras följande, som bygger på en bedömning av:

• maximal intensitet av supersvag luminescens av blodserum preinkuberades med det misstänkta läkemedelsallergenet och inducerades av väteperoxid;
• Hastigheten av hemolys av erytrocyter i närvaro av antagna medicinska allergener;
• sedimenteringshastighet av erytrocyter i närvaro av antagna medicinska allergener;
• nivån av absorption av ultraljud i erytrocyter, som tidigare inkuberats med det antagna läkemedelsallergenet.

Tillsammans med detta utvecklade institutet diagnostiska anordningar för etiologisk expressdiagnostik genom att uppskatta erytrocytsedimenteringshastigheten (i samband med National Electronics University of Radio Electronics); nivån av absorption av ultraljud genom erytrocyter förinkuberades med det antagna läkemedelsallergigen (tillsammans med Kharkov TG Shevchenko Instrument-Making Plant).

En stor hjälp i tidig upptäckt av läkemedels sjukdom har automatiserat informationssystem (AIS), som utvecklats tillsammans med Kharkov National Polytechnic University och Kharkov Institute of Radio Electronics, som gör det möjligt: att fördela risk; att kvantitativt bestämma graden av risk för förekomst av allergiska dermatoser för varje undersökare separat; att bedöma psykologiska tillståndet för arbetstagare och anställda i företag att genomföra automatiserat urval av sökande till arbete hålla register över produktionsrelaterade och yrkesallergiska sjukdomar; genomföra en analys av effektiviteten av förebyggande åtgärder ge rekommendationer om valet av ett individuellt profylaktiskt komplex, beroende på tillståndet för immune homeostas och adaptiva kompensationsförmåga hos kroppen.

[13], [14], [15], [16]

Behandling av narkotika sjukdom

Behandling av drog sjukdom är svårt på grund av täta polisensibilizatsii även kortikosteroider och antihistaminer. Den är byggd på grundval av uppgifter om patogena mekanismer och med hänsyn till tillståndet för den enskilde. Behandling av narkotika sjukdom utförs i två steg. I det första steget av behandlingen utförs åtgärder som syftar till eliminering av den akuta tillståndet hos patienten, vid vilken det mest effektiva sättet - avlägsnande från kroppen och omgivande droger, till vilken är sensibiliserad patient, såväl som det ytterligare undantaget av dess mottagning, är att inte alltid faktiskt genomförts. De stora läkemedel i akuta manifestationer av sjukdomen i doserings nuvarande förhållanden fortfarande kortikosteroid medel. En viktig plats i terapi tar antihistaminer och aktiviteter riktade mot att normalisera vatten och elektrolytbalansen-protein genom att introducera avgiftning lösningar (isotonisk lösning reopoligljukin, gemodez), och diuretika (Lasix, furosemid och liknande. D.). Samtidigt gör det svårt att intensivvårdspatienter med anafylaktisk chock bristen på moderna allergen injicera droger.

En viktig plats vid behandling av narkotika sjukdomar med akuta kliniska manifestationer tas av yttre terapi. Förutom lotioner används kortikosteroida salvor och krämer i stor utsträckning, vars effektivitet inte bara beror på den aktiva kortikosteroiden utan även på grundval av den. Särskild uppmärksamhet förtjänar krämer advantan, elokom, tselestoderm V, och för infektion - celostoderm med garamycin, diprogen.

Det andra steget i behandlingen påbörjas i remission, då genomfört hela komplexet av åtgärder som syftar till att förändra patientens reaktivitet och hindra den i framtiden förekomsten av återfall. När polisensibilizatsii till läkemedel, som ofta kombineras med livsmedel, bakteriella, pollen, kall och allergi sol visas ospecifik terapi, som används som en konventionell desensibiliserande medel (kortikosteroider och antihistaminer, kalciumtillskott, natrium, etc.). Eftersom antihistaminer företräde ges till beredningar av den andra (Claritin, sempreks, gistalong) eller tredje (Telfast, gistafen, ksizal) generation, som har hög affinitet och bindningsstyrka med HI-receptorer som, tillsammans med bristen sedering, medger användning av läkemedel en gång i för en dag, under lång tid utan att ersätta en annan alternativ antihistamin. För patienter med recidiverande sjukdom drog historia drug of choice har nu blivit en tredje generationens antihistamin droger Telfast, gistafen, ksizal som saknar negativa effekter av andra generationens läkemedel - effekt på det centrala nervsystemet och kardiovaskulära systemen.

Används framgångsrikt med enterosorption (aktivt kol, sorbogel, polyfan, enterodez, etc.).

Baserat på data från de neuro humoral reglering immunogenesis processer använda läkemedel adrenoceptorblockerande verkan - inhemska blockerare - pirroksan butiroksan och verkande selektivt på adrenergiska neuroner är koncentrerade i hypotalamus.

Ges en doserings sjukdom utvecklingsmekanismer roll det autonoma nervsystemet effektivt tilldelnings kvaterona (daglig dos av 0,04-0,06 g), som verkar normalisera dysfunktion av det autonoma nervsystemet genom att blockera H-receptorerna cholinoreactive vegetativa noder. Effektiva läkemedel serie antioxidant (vitamin A, E, C, et al.), Och akupunktur version därav - qigong terapi. Visar bredare användning och andra icke-läkemedels och rehabilitering behandlingar, såsom elektriska, mikrovågsbehandling på områdes i binjurarna, magnetisk terapi, ultraljud terapi, UHF-terapi, jontofores, psykoterapi, hypnos, Climatotherapy, hypotermi, och så vidare. D.

Från de nya metoderna för behandling av läkemedelssjukdomar som utvecklats vid institutet bör det noteras:

• en komplex-sekventiell metod som består i sekventiell verkan av ett komplex av läkemedel på olika nivåer av organismens integration, som börjar med de högre delarna av centrala nervsystemet och slutar med immunogenesorganen;
• förfarande för behandling av patienter med allergiska dermatoser allergisk historia som innefattar administrering ultraljud på den utskjutande delen av binjurarna, som kännetecknas av att den dessutom administreras dagligen till tymus alternerande magnetfält intensitet 1-2 W / cm2 under 10 minuter, vid kontinuerlig drift, varvid ultraljuds administreras varannan dag med användning av en 4 cm diameter emittern labil teknik, pulsläge, intensiteten av 0,4 W / cm2, och varaktigheten av förfarandet för 5 minuter på varje sida i syfte att sörja klinisk remission
• metod för behandling av patienter som är allergiska mot läkemedel innefattande administrering de komplexa farmakologiska och fysioterapeut påverkan, kännetecknad av att den sanna allergi normalisera immunologisk konflikt utnämning magnetterapi enligt transcerebral förfarandet och ultraljud på den utskjutande delen av tymus, vilken växlas varannan dag med mikrovågsugn terapi till området för den cervikala söta noder och sonikerade på projektionsparti av mjälten, och för korrigering pseudoallergi cortico-hypotalamus-hypofys-interaktioner elations och leverfunktion tilldelningsmagnetterapi krage zon och ultraljudslever projektion portionshistaminnivåer - antihistaminer, nivåer av omättade fettsyror - kalciumantagonister, och aktiviteten av komplementet - inhibitorer av proteolys, repeterande regimen till uppkomsten av klinisk remission;
• metod för behandling av patienter som är allergiska dermatoser med belastas eller allergi, innefattande administreringen av ultraljud på projektionsområdet av binjurarna, som kännetecknas av att den vidare Provo-ditsya nadkubitalnoe laserbestrålning i 15 minuter vid en lasereffekt av 5 till 15 W alternerande mellan dessa behandlingar en dag, och överlåtet till daglig tymus alternerande magnetfält intensitet 2,1 W under 10 minuter i ett konstant läge innan klinisk remission;
• förfarande för behandling av dermatoser med allergisk historia innefattande ett farmakologiskt medel som kännetecknas av att den dessutom administreras varannan dag elektrosonforez med pirroksanom (med samtidig hypertensiv sjukdom) eller butiroksanom (med åtföljande hypotension och normalt tryck), och de lediga dagar - mikrovågsugn terapi på ett utsprång binjurar;
• förfarande för behandling av dermatoser med allergisk historia innefattande ett farmakologiskt medel, som kännetecknas av att vidare tilldelas till de högfrekventa elektroprojektions binjurarna, som alternerar med electrosleep, med dagarna av elektrosna dessutom nominerade fonofores tokoferylacetat på projektionen av levern;
• förfarande för behandling av dermatoser med allergisk historia innefattande ett farmakologiskt medel som kännetecknas av att den dessutom beteckna lokal hypotermi, omväxlande med låg-temperatureffekter på BAT 3-4 totala segmentell och reflexrörelse, varvid temperaturen exponering under terapiförloppet reduceras från + 20 upp till -5 grader Celsius, och exponeringsperioden ökar från 1 till 10 minuter.

När det gäller tillämpningen av ny teknik för behandling av narkotika sjukdom med polisensibilizatsiey under dess remission, då som väljarorganen kan anses applikator resonant korrigering informationsutbyte "AIRES" laddar om organismen räkna kroppen uppfatta och sända en kontinuerlig ström av information och drog sjukdom - resultatet av en informationsfel.

Med tanke på den medicinska sjukdomar som ett misslyckande för skyddande-adaptiva mekanismer och anpassning disorder (missanpassning), som åtföljs av strukturella och funktionella förändringar på alla nivåer, och särskilt störningar i neuroendokrina och immunförsvar, som är den patogenetiska grund av sjukdomar, ökat intresse för problemet med immunterapi under de senaste åren, t. E. Utnämning sjuka prepraty komplex, aktiv påverkan på immunreaktiviteten av organismen, beroende på de identifierade kränkningar i en viss SU dvs immunitet.

Om vi betraktar den medicinska sjukdomar som en kronisk återkommande process och tillhörande stress som orsakas av en kränkning av anpassning, ger upphov till de fysiska och psykiska förändringar med utvecklingen av symptom karakteristiska för kroniskt trötthetssyndrom med niska symtom, minskar livskvaliteten för patienterna och kräver rehabilitering, vid vilken fördelen är lämpligt att ges till icke-läkemedelsmetoder eller deras kombination med hyposensibiliserande medel.

Summera alla ovanstående bör det noteras att tillsammans med framsteg när det gäller problemet med läkemedels sjukdom, finns det fortfarande många olösta frågor. Så frågan kvarstår öppna med den internationella medicinska statistiska Classification of Diseases tionde Revision (ICD-10). Det finns ingen officiell statistik över förekomsten av narkotika sjukdom, vilket gör det omöjligt att analysera dess dynamik per region, försvårar förebyggande, anti-återfall, liksom rehabiliteringsåtgärder bland patienter och högriskgrupper. Svårigheter differentialdiagnos doseringssjukdoms och sanna dermatoser (urtikaria, vaskulit, eksem och t. D.), vissa infektionssjukdomar (scharlakansfeber, mässling, röda hund, skabb, återkommande syfilis och t. D.), av psykogena och pseudoallergic reaktioner på läkemedel skapa en situation i vilken utövaren är svårt att göra en korrekt diagnos, och därför patienter med läkemedel-sjukdom ofta registreras under andra diagnoser. Situationen förvärras av det faktum att även om på grund av allergi, klinisk misstanke uppstår om utvecklingen av patientens sjukdom läkemedel, kan de flesta av läkarna inte bekräfta dess kliniska diagnos resultaten av specifika immunologiska tester på grund av det faktum att i många medicinska institutioner är inte engagerade i etiologisk diagnostik.

Från kontroversiella frågor kan peka på bristen på en enhetlig bild av den terminologi och klassificering av läkemedelssjukdomar, såväl som till det önskvärda eller avsaknad därav staging hudtester med läkemedel före operation och uppkomsten av antibiotikabehandling. Konsekvensen av dermatologer och allergiker om hantering av patienter med narkotika och andra allergiska dermatoser diskuteras inte mindre. Det är känt att allergisternas funktionella ansvar är detektering av den etiologiska faktorn av allergier och deras behandling huvudsakligen av specifika allergener. Emellertid visar långsiktiga observationer att den specifika behandlingen av narkotika och allergiska dermatoser inte tillämpas praktiskt för närvarande. Särskild diagnostik för att identifiera ett läkemedel som är ansvarigt för utvecklingen av ett allergiskt tillstånd är viktigt, men fortfarande tillhörande. Ledande inom diagnosen narkotika sjukdom, tillsammans med data från en allergisk medicinsk historia, är kliniken. Därför, för patienter med läkemedels sjukdom med övervägande kutana manifestationer av det, som registreras oftast är det en ledande specialist hudläkare så fort han är i stånd att göra en differentialdiagnos av kliniska manifestationer som liknar någon verklig dermatos. En allergiker, även om den är kvalificerad men inte kunnig i dermatologi, kan feltolka de kliniska manifestationerna och acceptera en hud eller smittsam sjukdom som en sjukdom.

Prof. E. N. Soloshenko. Medicinsk sjukdom i problemet med biverkningar av läkemedel: det nuvarande tillståndet // International Medical Journal - №3 - 2012