Cancer i spottkörtlar

Acinärcellscancer i spottkörteln ansågs initialt vara ett seröst celladenom. År 1954 fann dock Foote och Frazel att denna tumör var aggressiv, hade infiltrativ tillväxt och metastaserade. De ansåg det vara en differentierad form av acinärcellscancer i spottkörteln och fann att de flesta acinärcellstumörer var botbara med adekvat behandling.

I den efterföljande WHO-klassificeringen från 1972 ansågs den vara en acinär celltumör. För närvarande är termen "acinär celltumör" inte korrekt, eftersom den maligna potentialen hos denna neoplasm är tydligt fastställd. Acinär cellkarcinom är en malign epitelial tumör i SG där vissa av tumörcellerna uppvisar tecken på serös acinär differentiering, vilka kännetecknas av cytoplasmiska sekretoriska granuler av zymogen. Celler i SG-gångarna är också en komponent i denna neoplasm. Kod - 8550/3.

Synonymer: acinärcellsadenokarcinom, acinärcellskarcinom.

Kvinnor löper något större risk att utveckla spottkörtelcancer än män. Patienter med AK tillhör en mängd olika åldersgrupper - från små barn till äldre, med en nästan lika stor fördelning i åldersgrupperna 20 till 70 år. Upp till 4 % av patienterna är under 20 år. I den stora majoriteten (över 80 %) av fallen är AK lokaliserad i parotis-SG, följt av små SG i munhålan (cirka 1–7 %), cirka 4 % - submandibulär SG och upp till 1 % - sublingual SG.

Kliniskt manifesterar sig spottkörtelcancer vanligtvis som en långsamt växande, solid, icke-fixerad tumör i parotisregionen, även om vid multifokal tillväxt observeras tumörfixering till hud och/eller muskel. 1/3 av patienterna klagar över intermittent eller vag smärta, och 5-10% har pares eller förlamning av ansiktsmusklerna. Symtomdurationen är i genomsnitt mindre än ett år, men kan i sällsynta fall uppgå till flera år.

Spottkörtelcancer sprider sig initialt med regionala metastaser till halsens lymfkörtlar. Sedan uppstår fjärrmetastaser – oftast i lungorna.

Makroskopiskt sett är det en tät, solitär tumör utan tydlig avgränsning från den omgivande körtelvävnaden. Storleken varierar från 0,5 till 2 cm, mer sällan - upp till 8 cm, i sektionen - gråvit, bitvis brun med hålrum fyllda med brunaktig vätska eller med seröst innehåll. Cystiska formationer av olika storlekar är omgivna av fast, körtelliknande lösvävnad. I vissa fall är tumörytan fast, krämgrå, utan cystiska hålrum. Nodens densitet varierar beroende på förhållandet mellan fasta och cystiska komponenter. Tumören sitter i en kapsel, men kapseln kanske inte är längs hela sin längd. Återkommande tumörer är vanligtvis fasta till sin natur, med nekrosfokus, saknar kapsel, i sektionen liknar tumörytan inte ett pleomorft adenom med sin hala, blanka, blåaktigt genomskinliga vävnad. Multifokal tumörtillväxt och vaskulär invasion noterades. Ultrastrukturella studier visade likheten mellan tumörceller och serösa acinära element i de terminala sektionerna av mag-tarmkanalen.

Mikroskopisk bild visar tecken på infiltrativ tillväxt. Runda och polygonala celler har granulär basofil cytoplasma, väldefinierat cellmembran, vissa celler är vakuoliserade. Ibland har cellerna kubisk form, och ibland är cellerna så små att de förlorar tydliga konturer; polymorfism av celler, mitotiska figurer avslöjas. Tumörceller har egenskaper hos epitelceller, som kaotiskt bildar ett fast, trabekulärt mönster, ränder och bon, acinära och körtelformationer. Cellerna bildar fasta fält, mindre differentierade celler bildar follikelliknande och körtelliknande strukturer. Stromala fibrovaskulära lager är smala, har tunnväggiga kärl, foci av nekros och förkalkning förekommer. De viktigaste karakteristiska egenskaperna hos denna tumörform är en övervägande fast struktur, likhet med serösa acinära celler, homogenitet hos tumörcellerna och frånvaron av körtelstrukturer, samt specifik granularitet hos cytoplasman.

Histologiskt, baserat på cellernas differentiering mot serösa acini, är ett antal morfologiska tillväxtmönster och tumörcellstyper möjliga. Specifika typer är acinära, duktala, vakuolerade och klara celltyper. Ospecifika typer är glandulära, solid-lobulära, mikrocystiska, papillär-cystiska och follikulära. Acinära celler är stora, polygonala, med något basofil granulär cytoplasma och en rundad, excentriskt belägen kärna. Cytoplasmatiska granuler av zymogener ger en positiv PAS-reaktion, är resistenta mot diastas och färgas svagt eller inte alls med mucikarmin. PAS-reaktionen kan dock ibland vara fokal och inte omedelbart synlig. Duktala celler är mindre i storlek, eosinofila, kubiska i formen, med en centralt belägen kärna. De omger lumen av olika storlekar. Vakuolerade celler innehåller cytoplasmatiska PAS-negativa vakuoler av olika storlekar och varierande i antal. Lätta celler liknar acinära celler i form och storlek, men deras cytoplasma färgas inte med vare sig rutinmetoder eller PAS-reaktionen. Körtelceller är runda eller polygonala, oxifila med en rund kärna och ganska otydliga gränser. De bildar ofta syncytialbuntar. Den körtelcellulära varianten representeras av dominerande celler med mycket liten cytoplasmisk granularitet. Intensiteten av cytoplasmisk färgning beror på cellernas granularitet, som har en nära likhet med proenzymgranulerna i serösa celler i SG. Denna likhet representeras inte bara av utseende, distribution, arrangemangsdensitet, utan också av förmågan att intensivt färgas med hematoxylin, eosin och PAS. Dessa celler innehåller inte slem, fett eller silverkranuler; vakuoler, cystor och fria utrymmen finns. Cellerna är belägna mellan cystorna i en fast massa eller bildar spetsliknande körtel- och acinära strukturer. Det magra tumörstromat består av rikt vaskulariserad bindväv med sällsynta ansamlingar av lymfatiska element.

I den fasta strukturtypen ligger tumörcellerna tätt intill varandra och bildar buntar, noder och aggregat. Vid den mikrocystiska typen är förekomsten av många små utrymmen (från några mikron till millimeter) karakteristisk. Uttalade cystiska hålrum, större i diameter än vid den mikrocystiska typen, delvis fyllda med papillär proliferation av epitelet, kännetecknar den cystisk-papillära (eller papillär-cystiska) typen. I denna variant är sekundära förändringar särskilt ofta synliga i form av uttalad vaskularisering, blödningar av varierande varaktighet, och även med tecken på fagocytos av hemosiderin av tumörceller i cystens lumen. Den follikulära typen kännetecknas av flera cystiska hålrum fodrade med epitel och fyllda med eosinofilt proteininnehåll, vilket liknar sköldkörtelfolliklar med kolloid. Psammomkroppar kan ses, ibland talrika, och detekteras genom cytologisk undersökning efter finnålsbiopsi.

Även om spottkörtelcancer oftast har en enda celltyp och tillväxtmönster, finns det i många fall kombinationer av både cell- och morfologiska typer. Acinärcells- och duktala celltyper är vanligast, medan alla andra typer är mycket mindre vanliga. Således förekommer klarcellsvarianten i högst 6 % av spottkörtelcancerfallen. Den är vanligtvis fokal till sin natur och uppvisar sällan diagnostiska svårigheter. Klarcellsvarianten har vattenfärgad cytoplasma. Cellerna innehåller inte glykogen, fett eller PAB-positivt material i cytoplasman. Kärnan är centralt belägen, rund, vesikulär och mörk med otydliga nukleoler. Mitotiska figurer saknas. Cellmembranet omger cellen mycket tydligt. Klara celler bildar solida eller trabekulära kluster med ett litet antal körtel- eller acinära strukturer. Bland de arkitektoniska typerna är de vanligaste solid-lobulära och mikrocystiska, följt av papillär-cystiska och follikulära.

I många fall av AC upptäcks uttalad lymfoid infiltration av stroma. Förekomsten och svårighetsgraden av denna infiltration har ingen prognostisk betydelse, men den förekommer oftare vid mindre aggressiv och tydligt avgränsad AC med en mikrofollikulär struktur och ett lågt proliferativt index. Sådan spottkörtelcancer är separerad av en tunn fibrös pseudokapsel och omgiven av lymfoida infiltrat med bildandet av proliferationscentra.

Elektronmikroskopi avslöjar runda, täta, multipla cytoplasmiska sekretoriska granuler som är karakteristiska för acinära celler. Antalet och storleken på granulerna varierar. Grovt endoplasmatiskt retikulum, många mitokondrier och sällsynta mikrovilli är också karakteristiska ultrastrukturella egenskaper. Vakuoler av olika storlekar och former finns i vissa celler. Basalmembranet separerar grupper av acinära och duktala celler från stroma. Det har visat sig att ljusceller på ljusoptisk nivå är resultatet av artificiella förändringar eller expansion av endoplasmatiskt retikulum, lipidinklusioner, enzymatisk nedbrytning av sekretoriska granuler, etc.

Ultrastrukturell undersökning av tumörens acinära celler avslöjade en specifik typ av sekretoriska granuler i cytoplasman hos många celler, liknande granulerna i normala serösa celler i salivacini. Vissa forskare fann två typer av celler: de med sekretoriska granuler i cytoplasman och de utan dem. De senare innehöll välutvecklade organeller. Sekretoriska granuler var lokaliserade i den apikala delen av cytoplasman. Cytoplasman hos vissa celler var nästan helt fylld med sekretoriska granuler, men i cytoplasman hos andra celler var de mycket få. I sådana celler var organeller sällsynta, med ett litet antal mitokondrier. Det lamellära komplexet och endoplasmatiskt retikulum var oskiljbara. Neoplastiska celler utan sekretoriska granuler innehöll dock välutvecklade cytoplasmatiska organeller. De fanns rikligt förekommande i endoplasmatiskt retikulum och ett antal mitokondrier. Det lamellära komplexet var synligt i många celler. Ytan på cellerna fyllda med sekretoriska granuler var slät, men deras mikrovilli vid cellens kant saknade sekretoriska granuler. Ribosomer var belägna mittemot cytoplasmatiska och nukleära membran. En övergång observerades mellan de klara cellerna och de spårförsedda kanalcellerna.

Histogenetiskt har tumörens acinära celler sitt ursprung i mogna serösa celler i GS-acini som ett resultat av malign transformation av terminala kanalceller med histologisk differentiering mot acinära celler. Det har dock visats att normala acinära celler kan genomgå mitotisk delning och vissa spottkörtelcancerformer kan uppstå som ett resultat av transformation av denna celltyp. Morfologiska, histokemiska och ultrastrukturella studier har visat likheten mellan tumörceller och serösa celler, vilket bekräftar teoretiska koncept. Tumörcellernas sekretoriska aktivitet liknar den hos normala serösa celler i GS-acini. Klarcellig karcinom i spottkörteln, som är en separat tumör i morfologisk mening, utvecklas troligen från de randiga cellerna i kanalen.

Lågdifferentierad spottkörtelcancer kännetecknas av uttalad cellulär polymorfism, hög proliferativ aktivitet och frekventa mitotiska figurer, vilket bekräftas av deras sämre prognos.

Oftast är den bästa prediktorn än tumörgraden sjukdomsstadiet. Stora tumörstorlekar, processens spridning till de djupa delarna av parotis, tecken på ofullständig och otillräckligt radikal tumörresektion - allt detta indikerar en dålig prognos. När det gäller tumörens proliferativa aktivitet är den mest tillförlitliga markören Ki-67-märkningsindex. När denna indikator är mindre än 5 % observeras inga tumöråterfall. Med ett Ki-67-märkningsindex lika med eller högre än 10 % har de flesta patienter en mycket dålig prognos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Mukoepidermoid karcinom i spottkörteln

Mukoepidermoid karcinom i spottkörteln har varit känt under olika namn sedan 1921. År 1945 beskrev FW Stewart et al. tumören under termen "mukoepidermoid tumör", vilket återspeglar dess histologiska struktur. Det är en malign körteltumör som kännetecknas av slemliknande, intermediära och epidermoida celler med kolumnära, klara cell- och onkocytiska egenskaper. Kod - 8430/0.

Synonymer: blandat epidermoid- och mucinöst karcinom.

Forskning utförd av utländska och inhemska patologer och kliniker låg till grund för att inkludera mukoepidermoidtumörer i gruppen av karcinom. Enligt de kliniska och morfologiska egenskaperna urskiljs en väldifferentierad typ med låg grad av malignitet och en dåligt differentierad typ med hög grad av malignitet. Vissa forskare urskiljer också en intermediär typ - måttligt differentierad med en genomsnittlig grad av malignitet. L. Sikorowa, JW Meyza (1982) anser dock att det inte finns tillräckligt tydliga histologiska kriterier för att urskilja en intermediär typ.

Makroskopiskt sett har låggradig spottkörtelcancer vanligtvis en tydlig avgränsningslinje från omgivande vävnad, men saknar kapsel och visar tecken på infiltrativ tillväxt. Tumörstorleken är från 2 till 5 cm. Tumörnoden på snittet har en slemhinna, cystiska håligheter syns ofta; ibland representeras tumören av en eller flera cystiska håligheter. En höggradig tumör har dimensioner från 3 till 10 cm, är tät, orörlig, infiltrerar omgivande vävnader, utan cystiska håligheter, med blödningar och områden med nekros. Ytlig spottkörtelcancer har en blårödaktig färg och kan simulera mukocele eller kärllesion. Slemhinnan över tumören lokaliserad i gommen kan ha ett papillärt utseende. Ibland syns den eroderade benytan.

Mikroskopiskt representeras spottkörtelcancer av olika celltyper: odifferentierade, intermediära, epidermoida, klara och slemproducerande celler. Odifferentierade celler är små, något större än en lymfocyt, runda eller ovala med en liten rund kärna. Kromatin är intensivt färgat med hematoxylin. Cytoplasman är basofil. Dessa celler innehåller inte slem och är PAB-negativa. De bildar fasta lager och strängar, ofta i periferin av tubuli och epitellager hos mer differentierade celler. Odifferentierade celler kan differentieras till intermediära, klara, epidermoida och slemproducerande celler i två riktningar - epidermoida och körtelformade. Differentieringen till epidermoida celler är svag och indirekt, genom intermediära celler. Differentieringen till körtelceller sker huvudsakligen direkt. Intermediära celler (celler som saknar specificitet) är större än odifferentierade celler. De har en liten vesikulär kärna och eosinofil cytoplasma. Deras antal varierar, men i många fall utgör de majoriteten av tumörkomponenten. Resultatet av deras pluripotenta differentiering är bägar-, klara och epidermoida celler.

Epidermoida celler är medelstora, runda eller polyedriska. Deras cytoplasma är acidofil, kärnan är vesikulär och innehåller nukleoler. Precis som odifferentierade celler bildar de fasta lager, strängar och kan klä cystiska håligheter. Keratohyalin och desmosomer gör dem lik skivepitelceller.

Ljusa celler varierar i storlek och form, har ljus, transparent ("tom") cytoplasma som innehåller glykogen. Cellkärnan är liten, vesikulär eller pyknotisk, belägen i mitten eller på ena sidan av cellen. Dessa celler bildar fasta fält intill cystor eller är belägna bland grupper av odifferentierade och intermediära celler.

De slemproducerande cellerna är stora, kubformade och cylindriska, men i de flesta fall bägarformade. De utgör vanligtvis högst 10 % av tumören. Den lilla kärnan är belägen excentriskt eller i cellens periferi. Den fibrillära eller retikulära cytoplasman är något basofil och färgas intensivt med mucikarmin - resultatet av slemsekretion, som ackumuleras i cellcytoplasman. Slemsekretionen, som tränger in i stroma, bildar slemsjöar. Bägarceller bekläder spottrören och cystor, och är ofta det enda elementet i slemhinnan. De differentierar från intermediära och odifferentierade celler. Slemproducerande celler är en av varianterna av differentiering av tumörceller till de terminala slemsekretoriska sektionerna av SF.

Vid den mer differentierade typen med låg malignitetsgrad dominerar cystiska strukturer av varierande storlek, huvudsakligen innehållande slem som penetrerar stromat. De är omgivna av intermediära, odifferentierade och klara celler. Stromat är i allmänhet rikligt, fibröst och lokalt hyaliniserat. Nervinvasion, nekros, hög mitotisk aktivitet eller cellulär atypi är sällsynta. Lymfoid infiltration vid tumörmarginalen med bildandet av proliferationscentra kan imitera lymfkörtelinvasion.

Det mikroskopiska utseendet hos den väldifferentierade typen kännetecknas av cellulär polymorfism och övervägande cystiska strukturer fyllda med slem; den mindre differentierade typen är mer enhetlig. Andelen olika celltyper kan variera både mellan olika MC och inom en enda tumör. Spottkörtelcancer har vanligtvis en multicystisk struktur med en solid komponent, som ibland dominerar. Vissa tumörer har tydliga gränser, men infiltration av intilliggande parenkym är uppenbar. Alla beskrivna celltyper kan finnas i tumören, men intermediära och epidermoida celler dominerar. De bildar solida bon av olika storlekar och former med en enhetlig struktur av små celler som infiltrerar stroma. Cellulär atypi är uttalad, mitotiska figurer är vanliga. Områden med små celler med mitotiska figurer kan hittas bland enskilda bägarceller; områden med små cystor med slemsekreterande celler förekommer också. I sällsynta fall kan onkocytiska, klara och/eller kolumnära cellpopulationer dominera. Klara celler har lite mucin, men glykogeninnehåll detekteras. Fokal skleros och/eller mukösa extravasat med inflammatorisk infiltration är vanliga. Skleroserande karcinom i spottkörteln har beskrivits.

Med tanke på ursprunget till mukoepidermoida tumörer är det viktigt att känna till förekomsten av bägar- och epidermoidceller i epitelet i spottgångarna under både fysiologiska och patologiska förhållanden. Enligt ultrastrukturella studier kan epiteliala duktalceller i patologiskt tillstånd differentiera i körtel- och epidermoidriktningen. Modifieringen av taggiga celler sker genom bildandet av intermediära celler. Mukoepidermoidkarcinom består av celler som uppstår från modifieringen av odifferentierade celler. Detta är en indikation på att den mukoepidermoida tumören härrör från spottgångsceller eller utvecklas som ett resultat av modifieringen av celler belägna under de kolumnära cellerna i den interlobära eller stora spottgången. Myoepitelceller hittades inte i MC, vilket bekräftar uppfattningen att dessa tumörer utvecklas från stora spottgångsceller, bland vilka myoepitelceller inte finns.

Mikroskopisk differentialdiagnos mellan den cystiska varianten av MC och en cysta baseras på förekomsten av homogenitet i den cystiska slemhinnan och avsaknaden av tecken på infiltrativ tillväxt. Förekomsten av slembildande cellulära element och avsaknaden av tecken på keratinisering hjälper till vid differentialdiagnos av den dåligt differentierade varianten av MC med en övervikt av epidermoidceller.

Flera system för att bestämma graden av differentiering av MC har föreslagits, men inget av dem är allmänt accepterat. Emellertid har ett system baserat på fem histologiska egenskaper bevisat sin effektivitet.

Högdifferentierade tumörer beter sig mer aggressivt när de är lokaliserade i den submandibulära mag-tarmkanalen.

Reaktionen med högmolekylära cytokeratiner i immunhistokemiska studier kan hjälpa till att identifiera epidermoidceller när deras antal är litet i tumören.

Adenoid cystisk spottkörtelcancer

Adenoid cystisk spottkörtelcancer utvecklas i spottkörtlarna och slemhinnorna. I litteraturen beskrevs tumören under termen "cylindrom", som föreslogs 1859 av Billroth, och som återspeglar strukturen hos tumörens intercellulära substans. Termen "adenoid cystisk karcinom", som föreslagits av J. Eving, tar enligt de flesta klinikers och patologers uppfattning hänsyn till tumörens maligna natur och återspeglar dess kliniska och morfologiska egenskaper.

Adenoid cystisk spottkörtelcancer är en basaloid tumör som består av epiteliala och myoepiteliala celler i olika morfologiska konfigurationer, inklusive tubulära, kribriforma och solida tillväxtmönster. Kod - 8200/3.

Makroskopiskt kan tumören framstå som en relativt begränsad nod eller infiltrat, vanligtvis oinkapslad. Tumörinfiltratet sträcker sig in i den omgivande vävnaden, och blödningar och cystisk degeneration förekommer.

Vid snitt är vävnaden homogen, delvis fuktig, gråvit, gulgrå eller ljusbrun.

Mikroskopiskt detekteras ofta perineural spridning av tumören. Cellelement representeras huvudsakligen av små celler med runda eller ovala kärnor, sparsam cytoplasma och svårsärskilda gränser. Mitoser är sällsynta. Det finns celler med en mörk kärna, lätt eosinofil cytoplasma, som bildar körtelstrukturer. Bland de oregelbundet formade cellmassorna finns rader av cystor eller alveolära utrymmen, vilket skapar de så kallade kribriforma områdena, som karakteriserar tumörernas riktning. De körtelstrukturer som är fyllda med hyalin, vilket ger en PAB-positiv reaktion. Ibland alternerar kribriforma strukturer med solida eller cystiska områden. Cellsträngar och lager passerar genom det hyalina stromat och bildar runda eller ovala cellmassor av olika storlekar och former. Kribrosa områden kan vara stora och bildas av små grupper av celler utspridda i fibröst och/eller hyalint stromat. Beroende på tumörcellernas infiltrativa egenskaper urskiljs följande typer: när öppna utrymmen eller håligheter dominerar över körtel- eller solida områden; när tumören innehåller solid vävnad (särskilt bindväv) eller infiltrerad skelettmuskulatur; Denna typ är vanlig. Tumörstromat är hyalint och ger en positiv metakromatinreaktion. Det finns inga kondroida eller myxokondroida komponenter.

Ultrastrukturstudier har visat att adenoid cystisk karcinom består av två typer av celler - epitelial sekretorisk (duktal) och myoepitelial. Tumörmyoepitelceller är mycket lika en av de normala celltyperna i den interkalerade kanalen. Förändrade myoepitelceller har vanligtvis en hyperkromatisk spetsig kärna och ofta tydlig cytoplasma. Serösa celler, polyedrala till formen, är odifferentierade, med ett rikt kärn-cytoplasmatiskt förhållande. RAB-positiva, hyalininnehållande cystor och pseudoglandulära strukturer representeras av ett förduplicerat basalmembran producerat av tumörceller.

Det finns tre distinkta mönster: tubulära, kribriforma och solida eller basaloida. I det tubulära mönstret är väldefinierade rör och kanaler med centrala lumen fodrade av ett inre lager av epitelceller och ett yttre lager av myoepitelceller. Det kribriforma mönstret, det vanligaste, kännetecknas av cellbon med cylindromatösa cystiska håligheter. Dessa är fyllda med hyalint eller basofilt sleminnehåll. Det solida eller basaloida mönstret bildas av buntar av enhetliga basaloida celler i frånvaro av tubulär eller mikrocystisk bildning. I de kribriforma och solida mönstren finns alltid små riktiga kanaler men är inte alltid tydliga. Varje mönster kan dominera eller, mer vanligt, vara en del av en komplex tumörstruktur. Tumörstromat är vanligtvis hyaliniserat och kan uppvisa mucinösa eller mucinösa drag. I vissa tumörer finns det markant stromal hyalinos med kompression av epitelkomponenten. Perineural eller intraneural invasion är ett vanligt och frekvent drag vid ACC. Tumören kan sträcka sig längs en nerv över en avsevärd sträcka utan kliniskt synliga tecken på neoplasm. Dessutom kan tumören infiltrera ben innan radiografiska tecken på dess destruktion uppträder.

Adenoid cystisk spottkörtelcancer hittas ibland tillsammans med andra neoplasmer (hybridtumör). Enligt resultaten från studier av återkommande och metastatiska tumörer har möjligheten till omvandling av ACC till pleomorf karcinom eller sarkom rapporterats.

Prognostiska och prediktiva faktorer - faktorer som påverkar överlevnaden - inkluderar för ACC: histologisk typ, tumörlokalisering, kliniskt stadium, förekomst av benskador och tillståndet hos kirurgiska resektionsmarginaler. I allmänhet är tumörer som består av kribriforma och tubulära strukturer mindre aggressiva än de med solida områden som upptar 30 % eller mer av tumörytan. Tillsammans med den histologiska typen har sjukdomens kliniska stadium en betydande inverkan på prognosen. Enligt andra forskare har försök att bekräfta det prognostiska värdet av "graden" misslyckats. Det prognostiska värdet av det kliniska stadiet och tumörstorleken som de mest konstanta faktorerna för kliniskt utfall hos dessa patienter har reviderats. Femårsöverlevnaden är 35 %, men mer avlägsna resultat är betydligt sämre: från 80 till 90 % av patienterna dör av sjukdomen efter 10–15 år. Lokala återfall, enligt olika data, förekommer i 16–85 % av fallen av dessa tumörer. Återfall är ett allvarligt tecken på obotlighet. Lymfkörtelpåverkan är ovanligt och varierar från 5–25 %, vanligtvis vanligare i tumörer lokaliserade i submandibulära lymfkörteln, vilket mer sannolikt beror på direkt tumörspridning till lymfkörteln snarare än metastasering. Fjärrmetastaser observeras i 25–55 % av ACC-fallen, där lungor, ben, hjärna och lever är oftast drabbade. Endast 20 % av patienter med fjärrmetastaser överlever 5 år eller mer.

Effekten av perineural invasion på överlevnad är kontroversiell. Bred radikal lokal excision med eller utan efterföljande bestrålning är den behandling som valts. Strålbehandling ensam eller i kombination med kemoterapi vid behandling av återfall och/eller metastaser har begränsad framgång. Strålbehandling förbättrar dock resultaten när den appliceras lokalt på mikroskopisk kvarvarande sjukdom. Värdet av kemoterapi vid ACC är begränsat och kräver ytterligare studier.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Epitelial-myoepitelial cancer i spottkörteln

Spottkörtelcancer bestående av två celltyper i varierande proportioner som vanligtvis bildar kanalliknande strukturer. Bifasisk morfologi representeras av ett inre lager av kanalbeklädnad - epitelceller och ett yttre lager av klara myoepitelceller. Kod - 8562/3.

Synonymer: adenomyoepiteliom, klarcelligt adenom, glykogenrikt adenom, glykogenrikt adenokarcinom, klarcelligt adenokarcinom

Epitelial-myoepitelial cancer i spottkörteln förekommer i 1% av alla spottkörteltumörer. Kvinnor drabbas oftare - 2:1. Patienternas ålder varierar mellan 13 och 89 år; incidensen är högst i åldersgruppen 60-70 år. I pediatrisk praxis har 2 fall av sjukdomen beskrivits. Epitelial-myoepitelial karcinom är oftast lokaliserat i stora spottkörtlar, särskilt i parotis spottkörteln (60%), men små spottkörtlar i munhålan, övre luftvägar och matsmältningskanaler kan också drabbas.

Den kliniska bilden av epitelial-myoepitelial spottkörtelcancer representeras av en smärtfri, långsamt växande tumör. Spottkörtelcancer, som uppstår i små spottkörteltumörer, sårbildar ofta och presenterar sig som submukösa lymfkörtlar med otydliga kanter. Snabb tillväxt och/eller smärta i ansiktsnerven tyder på närvaron av tumörområden med låg differentieringsgrad.

Makroskopiskt karaktäriseras epitelial-myoepitelial spottkörtelcancer som en multinodulär formation med ett expansivt tillväxtmönster vid kanterna och avsaknaden av en sann kapsel. Tumorytan är lobulär och solid. Cystiska kaviteter kan förekomma. Tumören i små spottkörteltumörer är dåligt avgränsad från omgivande vävnader.

Histologiskt har epitelial-myoepitelial spottkörtelcancer ett lobulärt tillväxtmönster med en blandad - tubulär och solid - struktur. Papillära och cystiska områden kan identifieras i 20 % av fallen. Tumörer av små spottkörteltumörer kan infiltrera omgivande vävnader. Ulceration av slemhinnan som täcker tumören förekommer i cirka 40 % av fallen.

Det patognomoniska histologiska kännetecknet för epitelial-myoepitelial karcinom är förekomsten av tvåskiktade duktala strukturer. Det inre lagret bildas av en rad kubformade celler med tät finkornig cytoplasma och centrala eller basala kärnor. Det yttre lagret kan representeras av ett eller flera lager av polygonala celler med tydligt definierade gränser. Cytoplasman har ett karakteristiskt ljust utseende, och kärnan är något excentrisk, vesikulär. Den tvåskiktade strukturen bevaras i cystiska och papillära områden, men solida områden kan bildas uteslutande av ljusa celler. Det hyalina basalmembranet som omger tumörens lobuler ger dem ett organliknande utseende. Organstrukturer är av olika storlekar med tubuli i mitten, fodrade med mycket små, kubformade och formlösa, mörka epitelceller. Deras kärnor är stora, mörkfärgade och innehåller två eller tre nukleoler. Cytoplasman är mager, mitoser är sällsynta. Dessa celler liknar de interlobulära kanalcellerna hos normal SG. De innehåller få organeller och producerar liten sekretion. PAS-positiva, hyalina, eosinofila tuftor av basalmembranliknande material omger de kanala strukturerna och separerar de klara cellerna i solida områden. Cellerna i det yttre lagret är rika på glykogen och andra organeller. De uppvisar myoepitelial differentiering. Kärnan i de klara cellerna är små, ovala eller spindelformade och är belägna nära och parallellt med basalmembranet. Det finns vissa tumörer där de klara cellerna dominerar och deras solida struktur liknar hypernefrom, bisköldkörteladenom eller den klara celltypen av acinärcellscancer. Dessa spottkörtelcancerformer klassificerades tidigare som myoepiteliala adenom eller duktala karcinom. Infiltrativ tillväxt och metastasering är karakteristiska.

Koagulativ nekros i de centrala delarna av tumörnoderna är sällsynt. I sällsynta fall kan skivepitelmetaplasi och spindelceller, såväl som onkocytiska förändringar i cellerna i det inre lagret av kanalstrukturer, observeras.

Perineural och vaskulär invasion är vanligt, och invasion i underliggande ben kan också förekomma.

I klarcellspopulationen kan epitelial-myoepitelial spottkörtelcancer bestämmas från 0 till 1-2 mitoser per synfält. Sällsynta fall av dedifferentiering har beskrivits.

Prognostiskt sett förekommer återfall i cirka 40 % och metastaser i 14 % av fallen. Den vanligaste lokaliseringen av metastaser är cervikala lymfkörtlar, lungor, lever och njurar. Upp till 10 % av patienterna dör av sjukdomen och dess komplikationer. 5- respektive 10-årsöverlevnaden är 80 respektive 72 %.

En mer ogynnsam prognos är förknippad med tumörens storlek och snabba tillväxt. Den viktigaste prognostiska faktorn är sårkanternas tillstånd efter tumörexcision. Hos små SG:er är prognosen sämre, vilket troligen beror på svårigheterna och ibland omöjligheten att radikalt avlägsna tumören. Atypi försämrar prognosen om dess tecken finns i 20 % eller fler av tumörcellerna. Aneuploidi, högt mitotiskt index, områden med dedifferentiering förutsäger ett sämre resultat, metastaser och återfall utvecklas hos 70 % eller fler patienter.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Klarcellscancer i spottkörteln

En malign epitelial tumör bestående av en homogen population av celler som har optiskt klar cytoplasma när de färgas med hematoxylin och eosin. Eftersom spottkörtelcancer ofta har en klar cellkomponent, skiljer sig klarcellig karcinom från dem genom monomorfismen hos den klara cellpopulationen och avsaknaden av några egenskaper som är karakteristiska för andra tumörer i spottkörteln. Kod - 8310/3.

Synonymer: klarcelligt adenokarcinom, hyaliniserande klarcelligt karcinom.

Klarcellig karcinom i spottkörteln kan förväxlas med epitelial-myoepitelial karcinom, som till och med har beskrivits som klarcellig karcinom.

Den högsta incidensen är mellan 40 och 70 års ålder, tumören hittas nästan sällan hos barn. Det finns ingen könspredisposition.

Klarcellscancer är oftast lokaliserad i munhålans små körtlar. Gommen är oftast drabbad, även om tumören kan finnas i körtlarna i slemhinnan i kinderna, tungan, munbotten, läpparna, retromolar- och tonsillregionen.

Kliniskt sett är det enda konstanta tecknet uppkomsten av svullnad; smärta och sårbildning i slemhinnan är mycket mindre vanligt. Det har rapporterats att tumören kan finnas hos patienten från 1 månad till 15 år före diagnos.

Makroskopiskt sett har spottkörtelcancer, trots sin relativt lilla storlek (vanligtvis högst 3 cm i diameter), inga tydliga gränser, och det finns ofta tecken på infiltration av omgivande vävnader - spottkörtel, slemhinnor, mjukvävnader, ben och nerver. Snittytan är gråvitaktig.

Histologiskt kännetecknas klarcellig karcinom i spottkörteln av en enhetlig population av runda eller polygonala celler med klar cytoplasma. I sällsynta fall har en liten andel celler blek oxyfil cytoplasma. Kärnorna är excentriskt belägna, har en rundad form och innehåller ofta små nukleoler. Med hjälp av PAS-reaktionen är det möjligt att detektera varierande mängder glykogen i tumörcellernas cytoplasma. Vissa författare skiljer, enligt denna egenskap, den så kallade "klarcellig karcinom rik på glykogen". Vid färgning med mucikarmin saknas cytoplasmatiska muciner vanligtvis. Tumörceller bildar buntar, bon, fasta fociduktala strukturer saknas vid klarcellig karcinom. Fissionsfigurer är sällsynta, men tecken på måttlig kärnpolymorfism noteras i vissa tumörer. I den hyaliniserande typen av klarcellig karcinom består stroma av breda kollagenbuntar, medan det i andra typer representeras av tunna fibrösa septa, som kan vara cellulära eller svagt kollagena. Klarcellig karcinom har ingen kapsel och har drag av en infiltrativ tumör.

Klarcellig spottkörtelcancer är immunhistokemiskt positiv för cytokeratin, åtminstone fokalt. Uttrycket av B-100-protein, vimentin, CPAP och aktin är variabelt. Vid histologiska och immunhistokemiska tecken på myoepitelial differentiering klassificeras tumören bäst som en klarcellig variant av myoepiteliom eller myoepitelial cancer.

Elektronmikroskopi avslöjar täta junctions, desmosomer, tonofilament, mikrovilli och basalmembran, dvs. tecken på duktal differentiering.

Således är histogenesen för klarcellig karcinom, vilket bekräftas av ultrastrukturella data, associerad med duktal snarare än myoepitelial differentiering.

Prognosen för klarcellig karcinom är mycket god. Ett litet antal tumörer metastaserar till regionala lymfkörtlar och, mycket mer sällan, till lungorna. Inga dödliga fall har rapporterats från denna sjukdom.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Slemhinnande spottkörtelcancer

En sällsynt malign tumör bestående av epiteliala kluster med stora sjöar av extracellulärt mucin. Den mucinösa komponenten upptar vanligtvis huvuddelen av tumörmassan. Kod - 8480/3.

Makroskopiskt sett har slemhinnig spottkörtelcancer en nodulär struktur och dåligt definierade gränser. Snittytan är gråvitaktig och innehåller många cystiska håligheter fyllda med visköst geléliknande innehåll.

Histologiskt består spottkörtelcancer av oregelbundna bon och grupper av neoplastiska celler som flyter i slemfyllda cystiska håligheter separerade av bindvävsbuntar. Tumörcellerna är kubformade, cylindriska eller oregelbundna i formen, med vanligtvis tydlig cytoplasma och centralt belägna hyperkromatiska kärnor. Tumörcellskärnor kan uppvisa atypi, men delningsfigurer är mycket sällsynta. Tumörcellerna samlas i grupper (kluster) och tenderar att bilda sekundära lumen eller ofullständiga duktalliknande strukturer. Slembildande celler kan konstruera papillära strukturer som skjuter ut i slemsjöar. Öar av tumörslembildande celler av acinär typ kan också förekomma. Det intracellulära och extracellulära sleminnehållet är PAS-positivt och färgas även med alcianblått och mucikarmin.

Immunprofilen för mucinösa adenokarcinomceller är pancytokeratin, såväl som cytokeratinerna 7, 8, 18 och 19, dvs. de som vanligtvis finns i enkelt epitel. I cirka 10-20 % av fallen ses en positiv reaktion med cytokeratinerna 4 och 13. Tumörcellerna är negativa för uttrycket av cytokeratinerna 5/6, 10, 14, 17 och glattmuskelaktin.

Elektronmikroskopi avslöjar ett flertal slemdroppar med låg elektrondensitet i tumörcellernas tätt packade cytoplasma. Serösa slemdroppar detekteras också. Slumpmässigt arrangerade mikrovilli kan ses på den sida av cellerna som vetter mot lumen.

Differentialdiagnosen för mucinöst adenokarcinom inkluderar mukoepidermoid spottkörtelcancer, mucinrik variant av duktalcancer i salivkörteln och cystadenokarcinom. Slemextravasat kan ses vid MC, men själva tumören består av epidermoidceller och intermediära celler. Cystadenokarcinom och AC har cystiska håligheter klädda med epitel, men sjöar av extracellulärt slem är inte karakteristiska för dessa tumörer.

När det gäller prognos bör det noteras att mucinös spottkörtelcancer inte är känslig för strålbehandling och har en tendens att återfalla och metastasera till regionala lymfkörtlar.

Onkocytisk spottkörtelcancer

Karaktäriseras av proliferation av cytomorfologiskt maligna onkocytiska och adenokarcinomatösa strukturella fenotyper, inklusive dess infiltrativa egenskaper. Denna tumör kan uppstå de novo, men detekteras vanligtvis i samband med ett redan existerande onkocytom. Den metastaserar och återkommer och betecknas som onkocytiskt karcinom trots avsaknaden av cellulära drag som tyder på malignitet. Kod - 8290/3.

Makroskopiskt har spottkörtelcancer en tät konsistens, är homogen, saknar kapsel och är i sektion grå till brun och rödbrun i färgen, ibland med nekrosfokus.

Histologiskt sett består onkocytisk spottkörtelcancer av foci, holmar och bon av stora runda eller polygonala celler med delikat granulär oxyfil cytoplasma och en rund centralt belägen kärna, ofta med en utpräglad nukleol. Flerkärniga celler påträffas ibland. I vissa tumörer kan duktala strukturer av olika kaliber påträffas. Tumörceller bildar lager, kolumnära formationer, trabekler och dessutom körtel- och pseudoglandulära fält. Tumörens hyalina stroma är infiltrerat med oxyfila granulära celler. Onkocytisk spottkörtelcancer har ingen kapsel och infiltrerar ofta angränsande muskler, lymfkärl och nerver. Cellulär och nukleär atypi och polymorfism är karakteristiska. Tumörceller fångar perineurala strukturer, infiltrerar vävnader, skelettmuskler och kärl. De har liten keratinisering eller mucinproduktion; PAS-reaktionen och Alcianblått-reaktionen är negativa.

Ultrastrukturstudier av Lee och Roth (1976) visade att strukturen hos malignt onkocytom inte skiljer sig från strukturen hos den godartade tumörvarianten. Endast basalmembranet saknas och de intercellulära utrymmena är ibland vidgade. Diagnosen malignt onkocytom baseras på förekomsten av en inkapslingsdefekt, lokal, perineural och vaskulär invasion, regionala och fjärrmetastaser.

Cellernas onkocytiska natur kan bestämmas med olika histokemiska färgningsmetoder som avslöjar mitokondrier, samt genom att använda den immunhistokemiska metoden med antimitokondriella antikroppar.

Immunhistokemisk metod hjälper till att skilja onkocytiskt karcinom från benignt onkocytom. Antikropparna Ki-67 och alfa-1-antitrypsin används.

Elektronmikroskopi avslöjar ett stort antal mitokondrier, ofta med onormal form och storlek. De intracytoplasmatiska utrymmena är fodrade med mikrovilli, och lipiddroppar förekommer också. Andra ultrastrukturella egenskaper inkluderar en nästan kontinuerlig basal lamina, regelbundet placerade desmosomer och onormala cristae i mitokondrierna.

Prognostiskt sett är onkocytisk spottkörtelcancer en mycket malign tumör. Den kännetecknas av flera lokala återfall, förekomst av regionala och fjärrmetastaser. Den mest betydande prognostiska faktorn är tydligen förekomsten eller frånvaron av fjärrmetastaser.

Myoepitelial karcinom i spottkörteln

En tumör som nästan uteslutande består av tumörceller med myoepitelial differentiering, kännetecknad av ett infiltrativt tillväxtmönster och förmåga att metastasera. Denna tumör är en malign analog till myoepiteliom. Kod - 8982/3.

Synonym: malignt myoepiteliom.

Makroskopiskt sett saknar myoepitelial cancer i spottkörteln en kapsel, men kan växa som en nodul och ha mycket tydliga gränser. Tumörens storlek varierar kraftigt - från 2 till 10 cm. Tumörens yta på snittet har en gråvitaktig färg och kan vara glänsande. I vissa tumörer är nekrosfält och cystisk degeneration synliga.

Beträffande spridningen av myoepitelial karcinom bör det sägas att tumören kan påverka det intilliggande benet. Perineural och vaskulär invasion förekommer. Regionala och avlägsna metastaser är sällsynta, men kan uppstå senare, allt eftersom sjukdomen fortskrider.

Histologiskt kännetecknas myoepitelial karcinom i spottkörteln av en multilobulär struktur. Celltypen för myoepitelial karcinom speglar dess benigna motsvarighet i myoepiteliom. Tumörcellerna är ofta spindelformade, stjärnformade, epitelioida, plasmacytliknande (hyalina) eller, i sällsynta fall, vakuoliserade i ett signetringcellsmönster. Andra tumörer tenderar att ha en ökad cellulär komponent bestående av spindelceller som liknar sarkom. Mycket sällsynt består myoepitelial karcinom av en monomorf population av klara celler med myoepiteliala drag.

Tumörcellerna kan bilda solida eller tuftade strukturer, och strukturtypen kan också vara trabekulär eller retikulär. Men tumörcellerna kan också vara separerade från varandra genom rikligt med myxoid eller hyaliniserat stroma. Cystisk eller pseudocystisk degeneration kan förekomma. Små områden med skivepiteldifferentiering kan hittas. I sällsynta fall innehåller myoepitelial karcinom i spottkörteln duktala strukturer med lumen klädda av icke-luminala celler. En tumör som består av ett ganska stort antal duktala strukturer klädda av ett stort antal verkliga luminala celler bör inte inkluderas i kategorin "ren" myoepitelial neoplasma.

Inom samma tumör finns olika typer av strukturer och olika celltyper. Faktum är att de flesta myoepiteliala karcinom är mindre monomorfa än benigna myoepiteliom. De kan också uppvisa ökad mitotisk aktivitet. Cellulär polymorfism kan också vara märkbar, och nekros kan detekteras. Det viktigaste kravet för att fastställa diagnosen är dock detektion av tecken på infiltrativ och destruktiv tillväxt, och det är just denna egenskap som skiljer myoepitelial karcinom från benign myoepitelial tumör.

Man tror att myoepitelial cancer i spottkörteln kan uppstå de novo, men det bör betonas att den i hälften av fallen utvecklas från ett tidigare pleomorft adenom eller benignt myoepiteliom, särskilt från ett återkommande sådant.

Genetiska studier har visat sällsynta avvikelser i denna tumör – i cirka 25 % av fallen, främst i form av olika kromosomavvikelser. De vanligaste förändringarna är i kromosom 8.

Myoepitelial karcinom i spottkörteln är en tumör med ett aggressivt tillväxtmönster, och de kliniska resultaten av dess behandling är varierande. Ungefär 1/3 av patienterna dör av denna sjukdom, ytterligare en tredjedel drabbas av tumöråterfall, ofta upprepade, och slutligen botas ytterligare en tredjedel helt. Uttryckt cellulär polymorfism och hög proliferativ aktivitet korrelerar med en dålig prognos. Det finns inga skillnader i det kliniska beteendet hos myoepiteliala karcinom som växer de novo och de som utvecklas från pleomorfa adenom och benigna myoepiteliom.

Molekylärgenetiska metoder visar kromosomavvikelser vid myoepiteliala karcinom i 20–25 % av fallen, oftast relaterade till förändringar i kromosom 8.

Spottkörtelcancer från pleomorf adenom

Det definieras av den nuvarande WHO-klassificeringen som "pleomorft adenom från vilket en malign tumör uppstod." Kod - 8941/3.

Synonymer: spottkörtelcancer från godartad blandtumör, cancer i pleomorft adenom, malign blandtumör.

Makroskopiskt sett ser spottkörtelcancer ut som en tydligt definierad nod med en kapsel som på vissa ställen kan vara defekt, infiltrerad eller förstörd av tumörmassor. Den genomsnittliga storleken på karcinom från pleomorft adenom är vanligtvis dubbelt så stor som dess godartade analog och varierar, enligt olika källor, från 1,5 till 25 cm. Tumören saknar tydliga gränser, tecken på invasiv tillväxt kan förekomma. Ibland har karcinom från pleomorft adenom tydliga gränser, växer i form av ett ärr eller verkar helt inkapslad.

I snitt är tumörytan fast och liknar en blandad tumör, men det finns blödningsfokus, cystisk degeneration och nekrotiska områden som är karakteristiska för en malign tumör.

Histologiskt sett har spottkörtelcancer utseendet av ett pleomorft adenom med komponenter av strukturen hos olika karcinom. Växtområdena har utseendet av solid, körtelcancer eller epidermoidcancer, men oftast är det nödvändigt att differentiera den från adenokarcinom och skivepitelcancer. På vissa ställen differentierar spottkörtelcancer sig som skivepitelcancer och tar bilden av primär mukoepidermoidcancer med intermediär och hög malignitet. Dessutom tenderar körtelcancer att bilda papillära, cystiska eller trabekulära strukturer.

Malign transformation av pleomorft adenom kännetecknas av uppkomsten av hyperkromatiska, cytologiskt urskiljbara epitelceller i hyalinstromat. Cellerna infiltrerar och förstör pleomorfa adenomets struktur och fångar nerver och kärl. På vissa ställen har tumören en godartad karaktär, men cellulär polymorfism och mitotiska figurer i andra områden indikerar en malign karaktär.

I vissa fall dominerar myxoid substans, kondroidbon består av stora hyperkroma kondroblaster blandade med epitelkomponenten från pleomorft adenom i varierande proportioner. Kondroid- och myxoidzoner kan felaktigt bedömas som element i adenokarcinom. Områden med nekros, blödning och förkalkningar påträffas.

I vissa områden syns spindelceller med förlängda kärnor och vanligtvis sparsam cytoplasma i stromat. Spindelcellerna är diffust fördelade eller blandade med jätteceller och bildar pseudosarkomatösa områden.

Histologiskt varierar förhållandet mellan godartade och maligna komponenter i en tumör avsevärt från fall till fall. Ibland är det nödvändigt att noggrant undersöka hela materialet för att hitta den godartade komponenten, vilken i vissa fall kanske inte alls kan detekteras. Men om det finns dokumentation som tyder på ett kirurgiskt borttaget pleomorft adenom på samma ställe, bör tumören fortfarande klassificeras som ett karcinom från ett pleomorft adenom.

Den maligna komponenten av pleomorf adenomkarcinom är oftast dåligt differentierat adenokarcinom (såsom duktalt karcinom i SG eller NDC) eller odifferentierat karcinom. Emellertid kan vilken form av SG-cancer som helst observeras.

Det mest tillförlitliga diagnostiska kriteriet är invasiv och destruktiv tumörtillväxt. Nukleär atypi och hyperkromasi är vanliga, men ibland finns det typer av karcinom från pleomorft adenom där atypin är minimal. Detta tecken - atypi - avgör tumörens "grad" och påverkar prognosen mest betydande. Nekrotiska fält är vanligtvis närvarande och mitoser är också lätta att upptäcka.

Spottkörtelcancer från pleomorft adenom bör delas in i icke-invasiv, minimalinvasiv (mindre än 1,5 mm invasion i "extrakapsulär" vävnad), invasiv (mer än 1,5 mm tumörinvasion i omgivande vävnader). 

De två första grupperna har en mycket god prognos, medan den tredje är mycket tveksam. Skillnaden mellan invasivt och icke-invasivt pleomorft adenomkarcinom baseras på detektion av tecken på tumörinvasion i omgivande vävnader.

Odifferentierad spottkörtelcancer är i morfologisk presentation en malign epitelial tumör av runda eller spindelformade celler, som inte kan hänföras till någon av grupperna av spottkörteltumörer. Denna spottkörtelcancer har inga strukturer och tecken på funktionell differentiering. Mikroskopiskt urskiljs cancersubtyper beroende på celltyp. För närvarande betraktas subtyper av odifferentierad cancer som oberoende typer.

Spottkörtelcancer består av runda, små till medelstora anaplastiska celler arrangerade i lager eller bon separerade av fibröst hyalint stroma. Det finns också runda, enhetliga celler som ligger fritt i stroma och liknar malignt lymfom eller retikulosarkom. Detta är den så kallade solida globulära cellkarcinomen i spottkörteln.

Den spindelformade tumörtypen representeras av små eller medelstora spindelformade celler, kombinerade i grupper eller rader, vilka dessutom är sammanflätade med varandra. Ibland förekommer jätteceller. Tumören liknar spindelcellsarkom eller germinal myomatös vävnad, men cellerna kan differentieras. Det finns mitoser, nekrotiska zoner. Stroma är magert och vanligtvis hyalint. Denna variant av tumören kan likna småcelligt karcinom, beskrivet av Koos et al. år 1972.

Polymorfonukleär spottkörtelcancer består av anaplastiska celler av olika storlekar och former, diffust spridda över det drabbade området. Tumörstromat är löst och hyalint. Tumörceller infiltrerar vävnader, sprider sig till angränsande strukturer och penetrerar in i kärl och perineurala utrymmen.

Lymfoeitelialt karcinom i spottkörteln

Odifferentierad spottkörtelcancer, åtföljd av uttalade icke-neoplastiska lymfoplasmacytiska infiltrat. Kod - 8082/3.

Synonymer: lymfoepitelialliknande cancer i spottkörteln, malign lymfoepitelial tumör, odifferentierad cancer med lymfoid stroma, odifferentierad cancer, cancer från lymfoepitelial tumör.

Som en variant av odifferentierad cancer anser vissa att den är en malign analog av godartad lymfoepitelial lesion, andra - som en dåligt differentierad skivepitelcancer med lymfoid stroma.

Makroskopiskt kan spottkörtelcancer vara tydligt avgränsad eller ha tydliga tecken på invasion i den omgivande vävnaden i körteln och angränsande mjukvävnader. Tumörnoderna har en tät konsistens och storlekar från 1 till 10 cm (i genomsnitt 2-3 cm).

Histologiskt växer spottkörtelcancer i form av infiltrativa fokus, buntar, öar, separerade av lymfoid stroma. Tumörceller har otydliga gränser, ljus oxifil cytoplasma och en oval bubbelformad kärna med en tydligt synlig nukleol. Kärnor varierar vanligtvis måttligt i storlek, även om de i sällsynta fall är helt monomorfa. Nekrotiska fält och många mitotiska figurer är vanligtvis lätta att upptäcka. Ibland har tumörceller en "fylld" och spindelformad form och bildar karakteristiska buntar. Ibland finns det fokus för skivepitelcellsdifferentiering i form av en ökning av volymen av oxifil cytoplasma hos tumörceller och uppkomsten av otydligt uttryckta intercellulära broar.

Spottkörtelcancer är tätt infiltrerad med lymfocyter och plasmaceller, ofta med bildandet av reaktiva lymfoida folliklar. Den lymfoida komponenten kan vara så uttalad att den maskerar tumörens epiteliala natur. I vissa fall finns histiocyter i stort antal i tumöröarna, vilket skapar en bild av den så kallade "stjärnhimlen". Andra inkonstanta drag inkluderar bildandet av "icke-kasebildande" granulom med eller utan jättelika flerkärniga celler, amyloidavlagringar, cystbildning i öarna i vissa tumörer, perineural eller lymfovaskulär invasion.

Tumörceller är immunreaktiva mot pancytokeratin och EMA. Lymfoida celler är en blandning av T- och B-celler. Elektronmikroskopi avslöjar tecken på skivepiteldifferentiering i form av desmosomer och tonofilament.

I tumörceller kan FISH- eller CISH-metoder detektera viralt RNA och DNA som tillhör Epstein-Barr-viruset. Immunhistokemisk bestämning av membranprotein 1 hos Epstein-Barr-viruset är mer variabel.

Differentialdiagnos för spottkörtelcancer inkluderar metastasering av odifferentierad cancer, malignt lymfom, lymfoepitelial sialadenit, lymfadenom och storcellig odifferentierad cancer. Vid lymfoepitelial sialadenit finns ingen uttalad cellulär atypi, ett basalmembran finns, ingen desmoplastisk stromal reaktion och inget samband med Epstein-Barr-virusinfektion. Lymfoid karcinom kännetecknas av mer eller mindre uttalad bildning av körtelstrukturer, ingen cellulär atypi, inget desmoplastiskt stroma och inget samband med Epstein-Barr-virusinfektion. De flesta lymfoepiteliala karcinom växer de novо, men ibland kan de utvecklas till lymfoepitelial sialadenit (tidigare kallad myoepitelial sialadenit). En familjär predisposition för lymfoepitelial karcinom i GS har rapporterats vid dominant ärftligt trikoepiteliom, vilket förmodligen är associerat med vanliga suppressorgener.

Lymfoepitelial karcinom

En sällsynt tumör som står för mindre än 1 % av alla tumörer i mag-tarmkanalen. Det finns en raslig predisposition för sjukdomen: eskimåer i arktiska regioner (Grönland, Kanada, Alaska), sydöstra kinesiska och japanska är oftare drabbade. Den eskimåiska inuitstammen har den högsta incidensen av mag-tarmtumörer i världen, varav de flesta är lymfoepitelial karcinom. En liten övervikt av kvinnor, frekvent involvering av parotiskörteln, mer frekvent observation av avancerade stadier av sjukdomen och förmodligen ett mer aggressivt kliniskt förlopp av sjukdomen - allt detta noteras hos inuiterna. Åldern på patienter med lymfoepitelial karcinom varierar kraftigt - 10-90 år, där personer i åldern 40-50 år är oftast drabbade.

Etiologiskt sett är spottkörtelcancer i nästan 100 % av fallen associerad med lymfoepitelial karcinom i GS med Epstein-Barr-virus i endemiska områden, vilket tyder på en viktig roll för detta virus i onkogenes. Serologiska tester visar förhöjda titrar av antikroppar mot kapsiden och/eller kärnantigenet hos Epstein-Barr-viruset hos mer än 50 % av patienterna med lymfoepitelial karcinom i endemiska områden. Hos patienter från icke-endemiska områden detekteras Epstein-Barr-virus sällan. Dessa data indikerar ett helt komplex av interaktioner mellan etniska, geografiska och virala faktorer i patogenesen av lymfoepitelial karcinom i GS.

Lokaliseringen av lymfoepitelial karcinom är i 80 % av fallen associerad med parotis GC, följt av submandibulär GC. I sällsynta fall förekommer lymfoepitelial karcinom i den lilla GC i munhålan och orofarynx.

Kliniskt sett är lymfoepitelial karcinom en förstoring av parotis- och submandibulärpungen, ofta långvarig, men med plötslig snabb tillväxt. Smärta kan saknas. I avancerade stadier kan tumören vara sammanväxt med omgivande vävnader eller hud. Ansiktsnervengagemang förekommer i högst 20 % av fallen. Metastaser i lymfkörtlarna observeras i 10–40 % av fallen. Det finns inga kliniska eller serologiska data som bekräftar sambandet mellan sjukdomen och Sjögrens syndrom.

Eftersom lymfoepitelial karcinom i spottkörteln morfologiskt är oskiljbar från nasofaryngeal karcinom (som är mycket vanligare), är det också viktigt att erhålla och undersöka en nasofaryngeal biopsi innan tumörens primära natur bekräftas som lymfoepitelial karcinom i GS.

Lymfoeitelialt karcinom i spottkörteln tenderar att sprida sig metastatiskt till regionala lymfkörtlar. I cirka 20 % av fallen hittas fjärrmetastaser, där de vanligaste platserna är lungor, lever, ben och hjärna. Den karakteristiska lymfoplasmacytiska infiltrationen som ses i den primära tumören kan vara svag eller frånvarande vid metastaser.

Prognostiskt sett, hos patienter med kombinerad behandling (kirurgi med strålbehandling), når 5-årsöverlevnaden 75-86%, trots risken för lokalt återfall. Den viktigaste och mest betydande prognostiska faktorn är sjukdomsstadiet. Försök har gjorts att klassificera "graden" av lymfoepitelial karcinom beroende på antalet mitoser och graden av cellulär polymorfism, men för närvarande finns det inget sådant system för att dela upp lymfoepitelial karcinom efter graden av malignitet som skulle vara allmänt accepterat eller ens i stor utsträckning använt.

Småcellig karcinom i spottkörteln

En sällsynt spottkörtelcancer som kännetecknas av proliferation av små anaplastiska celler med knapp cytoplasma, känsligt kärnkromatin och oansenliga nukleoler. Kod - 8041/3.

Synonymer: småcellig odifferentierad spottkörtelcancer, småcellig anaplastisk cancer, havrecellkarcinom, neuroendokrin cancer.

Småcellig spottkörtelcancer står för mindre än 1 % av alla spottkörteltumörer och cirka 2 % av maligna spottkörteltumörer. De flesta patienter är över 50 år vid diagnos, men tumören har även beskrivits hos yngre individer. Denna tumör drabbar män något oftare.

Tumörlokaliseringen är associerad med stor och liten SG och finns oftast i parotis SG.

Kliniskt klagar patienter med spottkörtelcancer över en smärtfri, snabbt växande tumör under flera månader. Förstorade cervikala lymfkörtlar och förlamning av ansiktsmusklerna är vanliga fynd. Paraneoplastiskt syndrom i samband med produktion av ektopiska hormoner är inte typiskt.

Makroskopiskt sett är småcellig spottkörtelcancer en tät tumör med otydliga gränser, ofta med tecken på infiltration av spottkörtelns angränsande parenkym och angränsande mjukvävnader. Tumören är vanligtvis gråaktig eller vitaktig till färgen, vanligtvis med områden med blödning och nekros.

Histologiskt kännetecknas småcellig karcinom i spottkörteln av fasciklar, bon med oregelbunden form, bestående av anaplastiska celler och varierande mängder fibröst stroma. Bon av tumörceller kan bilda palissadstrukturer längs tumörperiferin. Rosettliknande strukturer ses ibland. Tumörceller är vanligtvis 2-3 gånger större än mogna lymfocyter och har en rund eller oval kärna med sparsam cytoplasma. Ibland påträffas enskilda polygonala och stora celler. Kromatinet i kärnorna är känsligt och nukleolerna är oansenliga eller saknas. Cellgränserna är dåligt definierade och "lagerbildning" av kärnor ovanpå varandra observeras ofta. Många mitotiska figurer finns. Tumören kan ha små och sällsynta fokus för duktal differentiering. Fokus för skivepiteldifferentiering har också beskrivits. Vanligt förekommande är omfattande områden med nekros, blödning och tecken på perineural invasion.

Småcellig karcinom i spottkörteln har generellt sett en ogynnsam prognos: lokala återfall och fjärrmetastaser förekommer hos mer än 50 % av patienterna. Metastaser till regionala lymfkörtlar på halsen är mindre vanliga än fjärrmetastaser. 5-årsöverlevnaden för småcellig karcinom varierar från 13 till 46 %, enligt olika författare. Överlevnaden är ännu lägre hos patienter med en primärtumör större än 3 cm, negativ färgning för cytokeratin 20 och minskad immunreaktivitet mot neuroendokrina markörer.