Influensa - orsaker och patogenes

Orsaker till influensa

Orsaken till influensa är ortomyxovirus (familjen Orthomyxoviridae) - RNA-innehållande komplexa virus. De fick sitt namn på grund av deras affinitet för mukoproteiner i drabbade celler och förmågan att fästa vid glykoproteiner - cellytereceptorer. Familjen inkluderar släktet Influenzavirus, som innehåller virus av 3 serotyper: A, B och C.

Viruspartikelns diameter är 80-120 nm. Virionet är sfäriskt (mer sällan filiformt). Nukleokapsiden är belägen i virionets centrum. Genomet representeras av en enkelsträngad RNA-molekyl, som har 8 segment i serotyperna A och B och 7 segment i serotyp C.

Kapsiden består av ett nukleoprotein (NP) och polymeraskomplexproteiner (P). Nukleokapsiden är omgiven av ett lager av matrix och membranproteiner (M). Utanför dessa strukturer finns ett yttre lipoproteinmembran som bär komplexa proteiner (glykoproteiner) på sin yta: hemagglutinin (H) och neuraminidas (N).

Influensavirus har således interna och ytantigener. Interna antigener representeras av NP- och M-proteiner; dessa är typspecifika antigener. Antikroppar mot interna antigener har ingen signifikant skyddande effekt. Ytantigener - hemagglutinin och neuraminidas - bestämmer virusets subtyp och inducerar produktion av specifika skyddande antikroppar.

Serotyp A-virus kännetecknas av konstant variation av ytantigener, där förändringar i H- och N-antigener sker oberoende av varandra. Det finns 15 kända subtyper av hemagglutinin och 9 av neuraminidas. Serotyp B-virus är mer stabila (det finns 5 subtyper). Den antigena strukturen hos serotyp C-virus förändras inte; de saknar neuraminidas.

Den extraordinära variationen hos serotyp A-virus beror på två processer: antigendrift (punktmutationer i genomställen som inte går bortom stammen) och shift (fullständig förändring av antigenets struktur med bildandet av en ny stam). Orsaken till antigenskiftet är utbytet av ett helt RNA-segment som ett resultat av utbyte av genetiskt material mellan mänskliga och animaliska influensavirus.

Enligt den moderna klassificeringen av influensavirus som föreslogs av WHO 1980 är det brukligt att beskriva virusets serotyp, dess ursprung, isoleringsår och subtyp av ytantigener. Till exempel: influensavirus A, Moscow/10/99/NZ N2.

Serotyp A-virus har den högsta virulensen och är av störst epidemiologisk betydelse. De isoleras från människor, djur och fåglar. Serotyp B-virus isoleras endast från människor: vad gäller virulens och epidemiologisk betydelse är de sämre än serotyp A-virus. Influensa C-virus kännetecknas av låg reproduktionsaktivitet.

I miljön är virusens resistens genomsnittlig. De är känsliga för höga temperaturer (över 60 °C), ultraviolett strålning och fettlösningsmedel, men de behåller virulenta egenskaper under en tid vid låga temperaturer (de dör inte vid en temperatur på 40 °C på en vecka). De är känsliga för vanliga desinfektionsmedel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogenesen av influensa

Influensaviruset har epiteliotropa egenskaper. När det kommer in i kroppen reproducerar det sig i cytoplasman i luftvägarnas slemhinna i kolumnära epitelceller. Virusreplikation sker snabbt, inom 4-6 timmar, vilket förklarar den korta inkubationsperioden. Celler som drabbats av influensaviruset degenererar, blir nekrotiska och stöts bort. Infekterade celler börjar producera och utsöndra interferon, vilket förhindrar ytterligare spridning av viruset. Ospecifika termolabila B-hämmare och sekretoriska antikroppar av IgA-klassen bidrar till kroppens skydd mot virus. Metaplasi av kolumnära epitelet minskar dess skyddande funktion. Den patologiska processen påverkar vävnaderna som bekläder slemhinnorna och det vaskulära nätverket. Influensavirusets epiteliotropism uttrycks kliniskt som trakeit, men lesionen kan påverka stora bronker, ibland larynx eller farynx. Viremi uttrycks redan under inkubationsperioden och varar i cirka 2 dagar. Kliniska manifestationer av viremi är toxiska och toxisk-allergiska reaktioner. En sådan effekt utövas av både viruspartiklar och produkter från epitelcellsnedbrytning. Förgiftning vid influensa beror främst på ansamling av endogena biologiskt aktiva substanser (prostaglandin E2, serotonin, histamin). Rollen av fria syreradikaler som stöder den inflammatoriska processen, lysosomala enzymer, såväl som virusens proteolytiska aktivitet i genomförandet av deras patogena effekt har fastställts.

Den huvudsakliga länken i patogenesen är skador på cirkulationssystemet. Kärlen i mikrocirkulationsbädden är mest mottagliga för förändringar. På grund av influensavirusets och dess komponenters toxiska effekt på kärlväggen ökar dess permeabilitet, vilket orsakar hemorragiskt syndrom hos patienter. Ökad kärlpermeabilitet och ökad "skörhet" hos kärlen leder till ödem i slemhinnan i luftvägarna och lungvävnaden, multipla blödningar i alveolerna och interstitiet i lungorna, såväl som i nästan alla inre organ.

Vid berusning och de resulterande pulmonella ventilationsstörningarna och hypoxemin störs mikrocirkulationen: det venulokapillära blodflödet minskar, erytrocyternas och trombocyternas förmåga att aggregera ökar, vaskulär permeabilitet ökar, blodserumets fibrinolytiska aktivitet minskar och blodets viskositet ökar. Allt detta kan leda till disseminerad intravaskulär koagulation, en viktig länk i patogenesen av infektiös-toxisk chock. Hemodynamiska störningar, mikrocirkulation och hypoxi bidrar till uppkomsten av dystrofiska förändringar i hjärtmuskeln.

Cirkulationsstörningar orsakade av kärlskador spelar en viktig roll i att skada funktionerna i det centrala nervsystemet och det autonoma nervsystemet. Virusets effekt på receptorerna i vaskulärplexus bidrar till hypersekretion av cerebrospinalvätska, intrakraniell hypertoni, cirkulationsstörningar och hjärnödem. Hög vaskularisering i hypotalamus och hypofysen, som utför neurovegetativ, neuroendokrin och neurohumoral reglering, orsakar utvecklingen av ett komplex av funktionella störningar i nervsystemet. Under sjukdomens akuta period uppstår sympatikotoni, vilket leder till utveckling av hypertermi, torrhet och blekhet i huden, ökad hjärtfrekvens och förhöjt blodtryck. Med en minskning av toxicosen noteras tecken på excitation av den parasympatiska delen av det autonoma nervsystemet: letargi, dåsighet, sänkt kroppstemperatur, minskad puls, blodtrycksfall, muskelsvaghet, adynami (astenovegetativt syndrom).

En betydande roll i patogenesen av influensa och dess komplikationer, såväl som i utvecklingen av inflammatoriska förändringar i luftvägarna, tillhör bakteriell mikroflora, vars aktivering bidrar till skador på epitelet och utveckling av immunsuppression. Allergiska reaktioner mot influensa uppstår mot antigener från både själva viruset och bakteriell mikroflora, såväl som mot nedbrytningsprodukter från drabbade celler.

Influensan svårighetsgrad bestäms delvis av influensavirusets virulens, men i högre grad av tillståndet i värdens immunförsvar.