Huntersyndrom

Hunters syndrom är en genetisk defekt i det intracellulära katabolism av kolhydrater (glykosaminoglykaner), som överförs genom de manliga barn X-länkade recessiv nedärvning och orsaka skelettavvikelser, inre organ och mental retardation.

Detta syndrom kallas också typ II-mukopolysackaridos och refereras till som lysosomala ackumulationssjukdomar. Enligt ICD-10 klassificeras denna medfödda fermentopati som en metabolisk störning och har kod E76.1.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Enligt utländska experter finns det bara cirka två tusen levande patienter som lider av Hunters syndrom över hela världen. 500 av dem bor i USA, 70 i Korea, 20 i Filippinerna och 6 i Irland. En levande patient räknades i Chile, Pakistan, Indien, Palestina, Saudiarabien, Iran och Nya Zeeland.

En studie av morbiditet bland brittiska män visade att dess nivå är ungefär ett fall per 130 000 pojkar som är födda levande.

Enligt andra källor, i europeiska länder, upptäcks Hunters syndrom hos en pojke för varje 140-156 tusen av levande födda hanbarn.

Hos kvinnliga barn är sporadiska fall av denna sjukdom extremt sällsynta.

[5]

Orsaker huntersyndrom

Genetik har visat att orsakerna till Hunters syndrom är mutationerna av IDS-genen (lokaliserad på X-kromosomen, locus Xq28), som kodar för I2S-enzymet.

Mukopolysackarider, även kända som glykosaminoglykaner (GAG), är kolhydratkomponentmakromolekylära protein komplexa proteoglykaner, fyller utrymmet mellan celler och som bildar matrisen. Matrix omger celler och är faktiskt "skelettet" av vävnader. Men, liksom många andra biokemiska komponenter i kroppen, genomgår proteoglykaner ämnesomsättning. I synnerhet, de molekyler av två typer av GAG - heparansulfat och dermatansulfat sulfat - bör via I2S enzym avlägsnas sulfat, som ligger i deras sammansättning i form av sulfaterad a-L-iduronsyra.

Brist på detta enzym under Hunter syndrom resulterar i ofullständig hydrolys dermatan- och heparansulfat, och de ansamlas i lysosomer celler av praktiskt taget alla vävnader (hud, brosk, senor, diskarna, ben, blodkärl och väggar al.). Denna kränkning av katabolismen av glykosaminoglykaner medför patologiska förändringar i strukturen hos vävnaden, och detta i sin tur orsakar bildning av anatomiska defekter och funktionsstörningar av olika system och organ.

[6], [7], [8], [9], [10]

Riskfaktorer

De uppenbara riskfaktorer arv mukopolysackaridos typ II barnet manligt: närvaron av en defekt gen på X-kromosomen mamma som är hälsosamt (det har en andra X-kromosomen kompenserar för genmutation), men är bärare av den förändrade genen IDS.

[11], [12], [13], [14], [15]

Patogenes

Utforska patogenesen av Hunters syndrom, endokrinologer hittats hos patienter med denna sjukdom avsaknaden av en klass av intracellulära enzymer av lysosomala hydrolaser - iduronatsulfatazy (I2S), säkerställer processen för delnings mukopolysackarider.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Symtom huntersyndrom

Graden av sjukdomsövergång från början till kliniskt svår form varierar mycket, och symtomen på Hunters syndrom, det vill säga deras närvaro och grad av manifestation varierar i varje enskilt fall.

Denna medfödda sjukdom avser progressiva patologier, även när diagnosen är formulerad som en försvagad eller mild form. Det är uppenbart att formen av manifestation av mucopolysackaridos typ II beror på de genetiska mutationernas natur och bestämmer både åldern för manifestationen av sjukdomen och patologins svårighetsgrad. Tecken på allvarlig form av Huntersyndrom (typ A) ses i genomsnitt vid två och ett halvt år och förstärks mycket snabbt. Hos patienter med försvagad form (typ B) kan symtom uppträda om fem till åtta år (i genomsnitt 4,5 år i statistik) eller till och med i ungdomar.

Man bör komma ihåg att de första tecknen på Hunters syndrom vid tidpunkten för barnets födelse inte manifesterar sig, men börjar bli märkbara efter det första livet i livet. Symtom på dessa icke-specifika - frekventa infektioner i övre luftvägarna, inflammation i öronen, inguinal eller navelbråck, så det är svårt att diagnostisera omedelbart.

Eftersom ackumuleringen av glykosaminoglykaner i cellerna i olika vävnader fortsätter finns sådana kliniska symptom på Hunters syndrom som:

• utvidgning och sammanslagning av ansiktsdrag på grund av flera dysostoser (fulla läppar, stora runda kinder, bred näsa med utplattad näsbrygga, förtjockad tunga);
• stort huvud (makrocefali);
• förkortning av livmoderhalsen
• förstorad bukstorlek;
• låghög röst (på grund av utvidgning av vokalband);
• väsande andning (wheezing) andning;
• apné (stoppar andning i en dröm);
• felaktig formgivning av dentitionen (stora interdentala avstånd, förtjockade tandkött);
• förtjockning och minskning av hudens elasticitet;
• papulösa lesioner elfenben färg i en retikulär struktur mellan skulderbladen på ryggen, på sidorna av bröstet, armarna och benen (dessa funktioner är nästan patognomona för Hunters syndrom);
• progressiv hörselskada
• utvidgning av lever och mjälte (hepatosplenomegali);
• fördröjning i tillväxten (särskilt märkbart område på tre år)
• vilket leder till ataxi-begränsning av rörligheten i lederna (flexionsdragningar på grund av deformiteterna av multiplex och nyanser i strukturen av brosk och senor);
• mental retardation;
• psykiska störningar i form av uppmärksamhetsunderskott, angrepp mot aggression och ångest, sömnstörningar, tvångssjukdomar etc.

[22], [23]

Komplikationer och konsekvenser

Konsekvenserna och komplikationerna för den ytterligare ackumuleringen av GAG i lysosomceller påverkar:

• Hjärtans funktion (på grund av förtjockning av ventilerna och myokardiet, kardiomyopatier och ventrikulära anomalier utvecklas).
• luftvägar (utveckling av obstruktion på grund av ackumulering av heparan och dermatan sulfat i trakevätskor);
• hörsel (total dövhet);
• muskuloskeletala systemet (ryggmärgsdeformitet, bäcken eller lårbenets dysplasi, handleden, tidig artros, rörelseproblem);
• intellekt och kognitiva funktioner (med irreversibel återkomst av mental utveckling);
• CNS och psyke (beteendeproblem).

I jägers syndrom typ B kan ett organ förändras patologiskt, och intellektuella förmågor påverkas nästan inte. De vanligaste kränkningarna kan mastera verbala färdigheter och lära sig läsa. Medelåldern för det dödliga resultatet av mild sjukdom är 20-22 år, men det finns en livslängd på cirka 40 år eller mer.

Svåra former av syndromet leder till en tidigare dödlighet (12-15 år) - som ett resultat av kardiorespiratoriska komplikationer.

[24], [25], [26]

Diagnostik huntersyndrom

Hittills innefattar diagnosen Hunters syndrom:

• Undersökning och upptäckt av synliga tecken på sjukdomen
• analyser: urin på nivån av glykosaminoglykaner och blod på aktiviteten av enzymet I2S;
• hudbiopsi för närvaro av iduronat sulfatas i fibroblaster och bestämning av dess funktionella användbarhet.

Genetisk analys (prenatal diagnos) utförs i fall av syndromets familjehistoria, för vilken blåsningens punktering görs och den enzymatiska aktiviteten av I2S i fostervätskan undersöks. Det finns också sätt att bestämma aktiviteten för detta enzym i fostrets navelsträng eller i korionisk villusvävnad (genom cordocentes och biopsi).

Instrumentdiagnostik utförs:

• Röntgen av alla ben (för att bestämma anomalierna av ossification och bendeformiteter);
• Ultraljud i bukhålan;
• spirometri;
• EKG (för detektering av hjärtsjukdomar);
• EEG, CT och MR i hjärnan (för att upptäcka cerebrala förändringar).

[27], [28], [29]

Differentiell diagnos

Differentialdiagnos är avsett att särskilja Hunters syndrom från andra arter mukopolisaharidozaov (Hurlers syndrom, Sheye, Hurler et al.), Lipohondrodistrofiey (gargoilizmom), flertal sulfatas-brist (mukosulfatidozom) etc.

Behandling huntersyndrom

På grund av patologins inneboende karaktär fokuserar behandlingen av Hunters syndrom på palliativ terapi - för att minska effekterna av försämring av många kroppsfunktioner. Det vill säga, stödjande och symptomatisk behandling fokuserar ofta på kardiovaskulära komplikationer och problem med andningsorganen. Till exempel kan kirurgisk behandling i form av tonsiller och adenoider öppna barnets luftvägar och hjälpa till att lindra andnings komplikationer. Men sjukdomen fortskrider, och vävnaderna blir inte normala, så problem kan återvända.

Under lång tid har det mest effektiva tillvägagångssättet varit transplantation av benmärgstransplantation eller hematopoetiska stamceller - som en ny källa till det saknade enzymet I2S. En benmärgstransplantation kan förbättra eller stoppa utvecklingen av vissa fysiska symptom i sjukdoms initiala steg, men med progressiv kognitiv dysfunktion är denna metod värdelös. Därför är sådana operationer med Hunters syndrom sällsynta.

Nu läggs tonvikten på enzymersättningsterapi, det vill säga förlängd (och i detta fall livslång) administrering av det exogena I2S-enzymet. Det huvudsakliga läkemedlet för detta syndrom är läkemedlet Elapraza (ELAPRASE), som innehåller ett liknande endogent rekombinant lysosomalt enzym till idursulfas. Detta läkemedel testades kliniskt 2006 och godkändes av FDA.

Barn och ungdomar Elaprazu ska infunderas i venen en gång i veckan - med en hastighet av 0,5 mg per kg kroppsvikt. Möjliga biverkningar manifesteras hudreaktioner, huvudvärk och yrsel, tremor, värmevallningar mot huvudet, oregelbunden blodtryck, hjärtfrekvens störningar, dyspné, bronkiala spasmer, smärta i leder och bukområdet av mjuk vävnad svullnad och andra.

En viktig del av behandlingen av Hunters syndrom är en sjukgymnastik behandling: en väl vald uppsättning sjukgymnastik hjälper till att bevara rörligheten i lederna i de tidiga stadierna av sjukdomen, och elektrofores, kan magnetisk terapi bidra till att minska intensiteten i ledvärk. Symptomatiska droger och vitaminer ordineras också för att stödja det kardiovaskulära systemet, lungorna, leveren, tarmarna, etc.

Förebyggande

Förebyggande av medfödda syndrom, som inkluderar mukopolysackaridos, är endast möjlig genom prenatal diagnos, liksom en genetisk undersökning av framtida föräldrar vid planering av graviditet och rådgivande familjer där det redan finns ett sjukt barn.

För vissa barn med Hunters syndrom kan tidig diagnos vara förebyggande eller fördröjning i utvecklingen av allvarliga konsekvenser av patologi, även om även enzymutbytesbehandling inte kan bota en genetisk defekt.

[30], [31], [32], [33]

Prognos

Även om behandling kan öka barnens livslängd med denna patologi och förbättra dess kvalitet, dömer patienter med svårt Hunters syndrom före 15 års ålder. Och i avsaknad av psykiska symptom kan sådana patienter med svår funktionsnedsättning leva dubbelt så länge.