DiGeorges syndrom: symtom, diagnos, behandling

Classic DiGeorge syndrom har beskrivits hos patienter med en karakteristisk fenotyp, inklusive hjärtfel, ansiktsskelett, endokrinopati och tymisk hypoplasi. Syndromet kan också åtföljas av andra utvecklingsanomalier.

Patogenesen av DiGiorgi syndrom

Majoriteten av patienterna med DiGJ-syndromfenotypen hade en karakteristisk hemizygotisk kromosomavvikelse i form av deletion av 22qll.2. Denna kromosomala abnormitet är bland de vanligaste i befolkningen (1: 4000). Ytterligare studier har visat att borttagningar i 22qll.2-regionen leder till olika kliniska varianter av syndromet. Immunologiska defekter sträcker sig från fullständig thymus aplasi till SCI-kliniken (0,1% av alla avvikelser) till nästan normal immunfunktion.

Förutom den vanligaste aberrationen 22qll.2 är DiGeorge syndrome fenotypen detekteras i patienter med en deletion 10r13-14 {2% av alla fall) och hos nyfödda med alkohol fetopathy, maternal sockersjuka, izotretinoidnoy fetopathy. I samband med denna sjukdom i den största gruppen av patienter, beslutades det att kalla DiGeorge syndrome radering 22qll.2.

Dessutom kallas fenotypisk manifestation av deletionen av 22qll.2 hos många patienter cyklo-cardiofacial syndrom eller kovotrunkal ansiktsanomali. Dessa syndrom innefattar inte immunologiska defekter.

Hittills har genen som är ansvarig för de huvudsakliga defekterna i DiGeorge syndrom inte hittats, men flera kandidater finns på 22 kromosomen. Många av de strukturer som skadas i 22qll-deletionssyndromet härleds från den brachiocefaliska apparaten som härrör från cellerna i ganglioniska plattan. Det antas att ett fel i den gen (er) som kodar för transkriptionsfaktorer som uttrycks på celler av mesoderm och endoderm, kan ligga bakom utvecklingen av DiGeorge-syndrom. Om de är frånvarande, migrerar cellerna i de embryonala broschyrerna inte korrekt under bildandet av nervröret, tymus, hjärta och stora kärl.

Symptom på syndromet DiGiorgi

Det så kallade "fulla" syndromet DiGiorgi med uttalade immunologiska anomalier är extremt sällsynt. I detta avseende faller de flesta patienterna med syndromet i synnerhet i synnerhet av specialister från andra specialiteter, först och främst kardiologer.

De viktigaste kliniska manifestationerna av DiGeorge syndrom är:

• Sjukdomar i hjärta och stora fartyg (öppetstående ductus arteriosus, aortabågen anomalier, Fallots tetrad och dess variationer, införlivandet av de stora artärerna, högersidig aortabågen, aortakoarktation, avvikande subclavia artär). Missbildningar i stora kärl som ofta förknippas med hjärtfel (aplasi eller trikuspidalventilen atresi, ventrikulära och atriala defekter partitioner).
• Hypokalcemiska kramper som en följd av hypoplasi av paratyroidkörtlar och parathyroidhormonbrist.
• Brist på tillväxthormon.
• Avvikelser i ansiktsskelettet: gotisk sky, kluven ansikte, bred nasal bro, hypertelorism "fisken" mun, låg-set öron med underutvecklade lockar och spetsiga toppen.
• Oftalmologisk patologi: retinal vaskulär patologi, främre kammar-dysgenes, kolobom.
• Avvikelser i strukturen i struphuvudet, svalget, luftstrupen, matstrupen, och innerörat (laringomalyatsiya, tracheomalacia, gastroesofageal refluxsjukdom, dövhet, sväljstörningar).
• Anomalier av tänder: sen utbrott, emaljhypoplasi.
• Anomalier i centrala nervsystemet: myelomeningocele, cortexatrofi, cerebellär hypoplasi.
• Njurutvecklingsfel: hydronekros, atrofi, återflöde.
• Skelettavvikelser: polydaktyly, frånvaro av naglar.
• Malformationer i mag-tarmkanalen: Atresi i anus, anal fistel.
• Fördröjd talutveckling.
• Fördröjd motorutveckling.
• Psykiatrisk patologi: Hyperaktivitets syndrom, schizofreni.
• Immunologiska störningar.

Som nämnts ovan varierar graden av immunologiska störningar mycket. För vissa patienter kännetecknas en kombinerad immunbristsklinik med svåra virusinfektioner (disseminerad CMV, adenovirus, rotavirusinfektion), lunginflammation. För de flesta patienter är livshotande opportunistiska infektioner inte typiska, men de har återkommande otit och sinusit, delvis på grund av abnormiteter i ansiktsskelettets struktur.

I närvaro av uttalad T-cellbrist hos patienter med DiGeorge syndrome frekventa autoimmuna sjukdomar (cytopenier, autoimmun tyroidit), och en ökad risk för cancer.

Specifika immunologiska manifestationer Longform syndrom är en betydande minskning av cirkulerande CD3 +, CD4 +, CD8 + -celler och en dramatisk minskning av deras proliferativ aktivitet induceras av mitogener och antigener. Antalet B- och NK-celler är normala. Som regel bryts responsen på polysackaridantigener. Koncentrationerna av serum immunoglobuliner och de flesta fall är normala, men hos vissa patienter avslöjade olika kränkningar av selektiv IgA-brist att agammaglobulinemi.

Behandling av syndromet DiGiorgi

Enligt dess kliniska manifestationer och patienternas livslängd är den fullständiga formen av DiGeorge syndrom jämförbar med SCID. I litteraturen finns det individuella beskrivningar av benmärgstransplantation hos patienter med fullständig DiGeorge syndrom, men med tanke på mekanismen för utvecklingen av ett syndrom där mognaden av T-celler bryts på grund av bristen på epitel bräss transplantation för dessa patienter inte alltid effektiv. Rättfärdigad för patienter med den fulla formen av syndromet är transplantation av epitelvävnad hos tymusen. Efter transplantation av epitelvävnad från thymus noterades återställande av kvantiteten och funktionell aktivitet hos T-celler.

Patienter med partiella immunförsvar behöver ofta utnämning av profylaktisk antimikrobiell och antiviral terapi.

I fallet med en minskning av serumimmunoglobulinkoncentrationerna utförs substitutionsbehandling med intravenöst immunoglobulin. För att korrigera utvecklingsanomalier utförs kirurgisk behandling.

Utsikterna

Prognosen och livskvaliteten hos patienter med DiGeorge syndrom beror ofta på svårighetsgraden och korrigeringsgraden av kardiologiska och endokrinologiska och inte immunologiska defekter.