Diagnostisering av autoimmuna leversjukdomar

Autoimmuna mekanismer spelar en viktig roll i patogenesen av ett antal leversjukdomar: kronisk aktiv hepatit, kronisk autoimmun hepatit, primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit, autoimmun kolangit. Ett viktigt tecken på nedsatt immunitet vid kroniska aktiva leversjukdomar är förekomsten av autoantikroppar i blodet som reagerar med olika antigena komponenter i celler och vävnader.

Autoimmun kronisk hepatit (en variant av kronisk aktiv hepatit) är en heterogen grupp av progressiva inflammatoriska leversjukdomar. Syndromet autoimmun kronisk hepatit kännetecknas av kliniska symtom på leverinflammation som varar i mer än 6 månader och histologiska förändringar (nekros och infiltrat i portalfält). Följande kännetecken är karakteristiska för autoimmun kronisk hepatit.

• Sjukdomen observeras främst hos unga kvinnor (85 % av alla fall).
• Förändringar i resultaten av traditionella laboratorieparametrar manifesteras i form av en accelererad ESR, måttlig leukopeni och trombocytopeni, anemi av blandad genes - hemolytisk (positivt direkt Coombs-test) och omfördelning;
• Förändringar i leverfunktionstester karakteristiska för hepatit (bilirubin ökat med 2–10 gånger, transaminasaktivitet med 5–10 gånger eller mer, de Ritis-koefficient mindre än 1, alkalisk fosfatasaktivitet ökad något eller måttligt, ökad AFP-koncentration, vilket korrelerar med sjukdomens biokemiska aktivitet).
• Hypergammaglobulinemi med en nivå som överstiger normen med 2 gånger eller mer (vanligtvis polyklonal med en övervägande ökning av IgG).
• Negativa resultat från studien för serologiska markörer för viral hepatit.
• Negativ eller låg titer av antikroppar mot mitokondrier.

Primär biliär cirros, som manifesterar sig som kronisk destruktiv icke-purulent kolangit med låg symtomnivå, vilket slutar med bildandet av cirros, är också en autoimmun leversjukdom. Om primär biliär cirros tidigare ansågs vara en sällsynt sjukdom, har dess prevalens nu blivit ganska betydande. Den ökade frekvensen av diagnos av primär biliär cirros förklaras av införandet av moderna laboratorieforskningsmetoder i klinisk praxis. Det mest karakteristiska kännetecknet för primär biliär cirros är en ökning av aktiviteten hos alkaliskt fosfatas, vanligtvis mer än 3 gånger (hos vissa patienter kan den ligga inom det normala intervallet eller något förhöjd) och GGT. Alkalisk fosfatasaktivitet har inget prognostiskt värde, men dess minskning återspeglar ett positivt svar på behandlingen. ASAT- och ALT-aktiviteten är måttligt förhöjd (transaminasaktivitet, 5-6 gånger högre än normalt, är inte karakteristisk för primär biliär cirros).

Primär skleroserande kolangit är en kronisk kolestatisk leversjukdom av okänd etiologi, kännetecknad av icke-purulent destruktiv inflammation, obliterande skleros och segmentell dilatation av intra- och extrahepatiska gallgångar, vilket leder till utveckling av biliär cirros, portalhypertension och leversvikt. Primär skleroserande kolangit kännetecknas av stabilt kolestassyndrom (vanligtvis minst en dubbel ökning av nivån av alkaliskt fosfatas), nivån av transaminaser i blodet är förhöjd hos 90 % av patienterna (högst 5 gånger). Konceptet med primär skleroserande kolangit som en autoimmun sjukdom med genetisk predisposition baseras på identifiering av familjära fall, en kombination med andra autoimmuna sjukdomar (oftast med ospecifik ulcerös kolit), störningar i cellulär och humoral immunitet, och detektion av autoantikroppar (antinucleära, mot glatt muskulatur, mot neutrofil cytoplasma).

Autoimmun kolangit är en kronisk kolestatisk leversjukdom orsakad av immunsuppression. Den histologiska bilden av levervävnaden vid denna sjukdom är nästan identisk med primär biliär cirros, och antikroppsspektrumet inkluderar ökade titrar av antinukleära och antimitokondriella antikroppar. Autoimmun kolangit är uppenbarligen inte en variant av primär skleroserande kolangit.

Förekomsten av antinukleära antikroppar hos patienter med kronisk autoimmun hepatit är en av de viktigaste indikatorerna som gör det möjligt att skilja denna sjukdom från långvarig viral hepatit. Dessa antikroppar detekteras i 50–70 % av fallen av aktiv kronisk (autoimmun) hepatit och i 40–45 % av fallen av primär biliär cirros. Samtidigt kan antinukleära antikroppar hittas i låga titrar hos praktiskt taget friska personer, och deras titer ökar med åldern. De kan uppstå efter att ha tagit vissa läkemedel, såsom prokainamid, metyldopa, vissa antituberkulosläkemedel och psykotropa läkemedel. Mycket ofta ökar titern av antinukleära antikroppar hos friska kvinnor under graviditeten.

För att bekräfta leverskadors autoimmuna natur och för att utföra differentialdiagnostik av olika former av autoimmun hepatit och primär biliär cirros har diagnostiska tester utvecklats som möjliggör bestämning av antimitokondriella antikroppar (AMA), antikroppar mot glatt muskulatur, antikroppar mot leverspecifikt lipoprotein och levermembranantigen, antikroppar mot mikrosomalt lever- och njurantigen, antikroppar mot neutrofiler, etc.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]