Crohns sjukdom - orsaker och patogenes

Orsaken till Crohns sjukdom

Orsakerna till Crohns sjukdom är okända. Sjukdomens infektiösa natur diskuteras mest. Det antas att Crohns sjukdom är förknippad med virus, klamydia, yersinia och tarmmikrobiocenosstörningar (en minskning av antalet bifidobakterier med en samtidig ökning av antalet patogena enterobakterier, anaeroba mikroorganismer och potentiellt patogena stammar av E. coli). Emellertid är den primära rollen för någon infektiös faktor i utvecklingen av Crohns sjukdom fortfarande obevisad för närvarande. Nyligen har mycket uppmärksamhet ägnats åt sjukdomens utveckling på grund av näringsfaktorer (otillräcklig fiberhalt i kosten och frekvent användning av kemiska konserveringsmedel och färgämnen). Genetiska faktorer spelar en viss roll. I cirka 17 % av fallen upptäcks Crohns sjukdom bland patientens närmaste släktingar.

Patogenesen av Crohns sjukdom

Autoimmuna mekanismer spelar en ledande roll i patogenesen av Crohns sjukdom. Det antas att denna sjukdom kännetecknas av utvecklingen av en autoimmun process, produktionen av IgG-antikroppar mot mag-tarmkanalen (främst mot tjocktarmen) och uppkomsten av lymfocyter som är sensibiliserade mot antigener i tjocktarmsslemhinnan. Som ett resultat utvecklas en inflammatorisk process i matsmältningskanalen med uppkomsten av sår, nekros, svår förgiftning, tarmblödning och andra symtom på sjukdomen. Crohns sjukdom kännetecknas också av frekventa extraintestinala manifestationer orsakade av autoimmuna mekanismer. Brist på sekretoriskt IgA i tarmen spelar också en viktig roll i utvecklingen av Crohns sjukdom.

Patomorfologi

Vid Crohns sjukdom kan vilken del av mag-tarmkanalen som helst vara involverad i den patologiska processen. Den terminala delen av ileum påverkas oftast (85–90 %). Hos cirka 45–50 % av patienterna är den inflammatoriska processen lokaliserad samtidigt i ileum och den ascendensa tjocktarmen; ändtarmen påverkas i 20 % av fallen; endast tjocktarmen i 20 % (granulomatös kolit). Mycket sällan är matstrupen involverad i den patologiska processen (hos 0,5 % av patienterna) och magsäcken (i 6 % av fallen).

De första makroskopiska tecknen på Crohns sjukdom är små fokala "aftösa" sår i slemhinnan. Senare fortskrider den inflammatoriska processen och involverar alla lager av tarmväggen (transmural inflammation), den drabbade tarmväggen blir ödematös och förtjockar avsevärt. Djupa, invecklade och linjära sår uppträder på slemhinnan i den drabbade tarmen. Förekomsten av flera sår med slemhinneödem mellan dem skapar en karakteristisk "kullerstensbild", som är tydligt synlig vid endoskopisk undersökning. Motsvarande delar av mesenteriet är också involverade i den patologiska processen, det förtjockar avsevärt, dess fettvävnad sprider sig till tarmens serösa yta. En ökning av mesenteriska lymfkörtlar är karakteristisk.

Transmural inflammation i tarmen, djupa sår, ödem, fibros orsakar lokala komplikationer av Crohns sjukdom - obstruktion, externa och interna fistlar, mesenteriska abscesser.

Karakteristiska mikroskopiska manifestationer av Crohns sjukdom är:

• skador på alla lager i tarmväggen;
• svullnad och infiltration av submukosalskiktet med lymfocyter och plasmaceller;
• hyperplasi av lymffolliklar, Peyerska fläckar;
• granulom bestående av stora epitelceller, flerkärniga Langhans-celler utan tecken på kaseös nedbrytning (sarkoidliknande granulom).

Vid Crohns sjukdom växlar drabbade områden i tarmen med normala områden.