Blandad bindvävssjukdom: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Blandad bindvävssjukdom är en sällsynt sjukdom som kännetecknas av samtidig förekomst av manifestationer av systemisk lupus erythematosus, systemisk skleros, polymyosit eller dermatomyosit och reumatoid artrit med mycket höga titrar av cirkulerande antinukleära autoantikroppar mot ribonukleoproteiner (RNP). Utveckling av handödem, Raynauds fenomen, polyartralgi, inflammatorisk myopati, esofageal hypotoni och nedsatt lungfunktion är karakteristiska. Diagnosen baseras på analys av sjukdomsbilden och detektion av antikroppar mot RNP i frånvaro av antikroppar som är karakteristiska för andra autoimmuna sjukdomar. Behandlingen liknar den för systemisk lupus erythematosus och innebär användning av glukokortikoider vid måttlig till svår sjukdom.

Blandad bindvävssjukdom (MCTD) förekommer över hela världen hos alla raser, med toppincidens i tonåren och under det andra levnadsdecenniet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Kliniska manifestationer av blandad bindvävssjukdom

Raynauds fenomen kan föregå andra manifestationer av sjukdomen med flera år. Ofta kan de första manifestationerna av blandad bindvävssjukdom likna uppkomsten av systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, reumatoid artrit, polymyosit eller dermatomyosit. Oavsett arten av sjukdomens initiala manifestationer tenderar sjukdomen dock att fortskrida och sprida sig med en förändring i de kliniska manifestationernas natur.

Det vanligaste ödemet är i händerna, särskilt fingrarna, vilket resulterar i ett korvliknande utseende. Hudförändringar liknar de som ses vid lupus eller dermatomyosit. Lesioner som liknar de som ses vid dermatomyosit, liksom ischemisk nekros och sårbildning i fingertopparna, är mindre vanliga.

Nästan alla patienter klagar över polyartralgi, 75 % har tydliga tecken på artrit. Artrit leder vanligtvis inte till anatomiska förändringar, men erosioner och deformationer kan förekomma, som vid reumatoid artrit. Svaghet i de proximala musklerna observeras ofta, både med och utan smärta.

Njurskador förekommer hos cirka 10 % av patienterna och är ofta milda, men i vissa fall kan de leda till komplikationer och dödsfall. Vid blandad bindvävssjukdom utvecklas sensorisk neuropati i trigeminusnerven oftare än vid andra bindvävssjukdomar.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Diagnos av blandad bindvävssjukdom

Blandad bindvävssjukdom bör misstänkas hos alla patienter med SLE, sklerodermi, polymyosit eller RA, om ytterligare kliniska manifestationer utvecklas. Först och främst är det nödvändigt att testa för förekomst av antinukleära antikroppar (ARA), antikroppar mot extraherbart nukleärt antigen och RNP. Om de erhållna resultaten överensstämmer med eventuell MCDT (t.ex. mycket hög titer av antikroppar mot RNA), bör gammaglobuliner, komplement, reumatoid faktor, antikroppar mot Jo-1-antigen (histidyl-tRNA-syntetas), antikroppar mot den ribonukleasresistenta komponenten av extraherbart nukleärt antigen (Sm) och DNA-dubbelhelix testas för att utesluta andra sjukdomar. Planen för vidare undersökningar beror på de befintliga symtomen på organ- och systemengagemang: myosit, njur- och lungengagemang kräver implementering av lämpliga diagnostiska metoder (i synnerhet MR, elektromyografi, muskelbiopsi).

Nästan alla patienter har höga titrar (ofta >1:1000) av antinukleära antikroppar detekterade med fluorescens. Antikroppar mot det extraherbara nukleära antigenet förekommer vanligtvis i mycket höga titrar (>1:100 000). Antikroppar mot RNP är karakteristiskt närvarande, medan antikroppar mot Sm-komponenten i det extraherbara nukleära antigenet saknas.

Reumatoid faktor kan detekteras i ganska höga titrar. ESR är ofta förhöjt.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Prognos och behandling av blandad bindvävssjukdom

Tioårsöverlevnaden är 80 %, men prognosen beror på symtomens svårighetsgrad. De främsta dödsorsakerna är pulmonell hypertension, njursvikt, hjärtinfarkt, kolonperforation, disseminerade infektioner och hjärnblödning. Vissa patienter kan bibehålla långvarig remission utan behandling.

Initial och underhållsbehandling av blandad bindvävssjukdom liknar den för systemisk lupus erythematosus. De flesta patienter med måttlig till svår sjukdom svarar på glukokortikoidbehandling, särskilt om den påbörjas tidigt. Mild sjukdom kontrolleras framgångsrikt med salicylater, andra NSAID-preparat, antimalariamedel och i vissa fall lågdos glukokortikoider. Allvarlig organ- och systempåverkan kräver högdos glukokortikoider (t.ex. prednisolon 1 mg/kg en gång dagligen, oralt) eller immunsuppressiva medel. Om systemisk skleros utvecklas ges lämplig behandling.