Bildning av gallpigment

Gallpigment är nedbrytningsprodukter av hemoglobin och andra kromoproteiner - myoglobin, cytokromer och heminnehållande enzymer. Gallpigment inkluderar bilirubin och urobilinkroppar - urobilinoider.

^{Under fysiologiska förhållanden förstörs 1–2×10⁶} erytrocyter per timme i en vuxen människokropp. Hemoglobinet som frigörs i denna process bryts ner till en proteindel (globin) och en del som innehåller järn (hem). Hemjärnet ingår i den allmänna järnmetabolismen och används igen. Den järnfria porfyrindelen av hem är föremål för katabolism, vilket huvudsakligen sker i retikuloendotelcellerna i levern, mjälten och benmärgen. Hemmetabolismen utförs av ett komplext enzymsystem – hemoxygenas. När hem kommer in i hemoxygenassystemet från hemproteiner omvandlas det till hemin (järn oxideras). Hemin, som ett resultat av ett antal successiva oxidations-reduktionsreaktioner, metaboliseras till biliverdin, som, efter att ha reducerats av biliverdinreduktas, omvandlas till bilirubin.

Vidare metabolism av bilirubin sker huvudsakligen i levern. Bilirubin är svårlösligt i plasma och vatten, därför binder det specifikt till albumin för att komma in i levern. Bilirubin levereras till levern i samband med albumin. I levern överförs bilirubin från albumin till hepatocyternas sinusformade yta med hjälp av ett mättat överföringssystem. Detta system har en mycket stor kapacitet och begränsar inte ens under patologiska tillstånd hastigheten för bilirubinmetabolismen. Därefter består bilirubinmetabolismen av tre processer:

• absorption av leverparenkymceller;
• konjugering av bilirubin i hepatocyternas glatta endoplasmatiska retikulum;
• utsöndring från endoplasmatiskt retikulum till galla.

I hepatocyter fästs polära grupper vid bilirubin, och det blir vattenlösligt. Processen som säkerställer övergången av bilirubin från en vattenolöslig till en vattenlöslig form kallas konjugering. Först bildas bilirubinmonoglukuronid (i hepatocyternas endoplasmatiska retikulum) och sedan bilirubindiglukuronid (i hepatocytmembranets kanalikuli) med deltagande av enzymet uridindifosfatglukuronyltransferas.

Bilirubin utsöndras i gallan huvudsakligen som bilirubindiglukuronid. Utsöndring av konjugerat bilirubin i gallan sker mot en mycket hög koncentrationsgradient med deltagande av aktiva transportmekanismer.

Konjugerat (över 97 %) och okonjugerat bilirubin kommer in i tunntarmen som en del av gallan. Efter att bilirubin når ileum och tjocktarmen hydrolyseras glukuronider av specifika bakterieenzymer (β-glukuronidaser); sedan återställer tarmfloran pigmentet med sekventiell bildning av mesobilirubin och mesobilinogen (urobilinogen). I ileum och tjocktarmen absorberas en del av det resulterande mesobilinogenet (urobilinogen) genom tarmväggen, går in i portvenen och in i levern, där det bryts ner fullständigt till dipyrroler, så normalt kommer mesobilinogen (urobilinogen) inte in i den allmänna cirkulationen och urinen. När leverparenkymet skadas störs processen att bryta ner mesobilinogen (urobilinogen) till dipyrroler och urobilinogen passerar in i blodet och därifrån in i urinen. Normalt oxideras de flesta av de färglösa mesobilinogener som bildas i tjocktarmen till stercobilinogen, som i de nedre delarna av tjocktarmen (främst i ändtarmen) oxideras till stercobilin och utsöndras med avföringen. Endast en liten del av stercobilinogen (urobilin) absorberas i de nedre delarna av tjocktarmen in i det nedre hålvensystemet och utsöndras därefter av njurarna med urinen. Följaktligen innehåller normalt mänsklig urin spår av urobilin, men inte urobilinogen.

Kombinationen av bilirubin med glukuronsyra är inte det enda sättet att neutralisera det. Hos vuxna finns 15 % av bilirubinet i galla i form av sulfat och 10 % i komplex med andra ämnen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]