En stor pool av gener involverade i åldersrelaterade mutationer i blodkroppar har identifierats
Senast recenserade: 14.06.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Forskare har upptäckt ytterligare 17 gener som orsakar onormal tillväxt av muterade blodkroppar när vi åldras. Dessa fynd, publicerade i Nature Genetics, ger större insikt i de genetiska faktorerna bakom klonal hematopoiesis, en process förknippad med åldrande som ökar risken för att utveckla blodcancer.
Forskare från Wellcome Sanger Institute, Calico Life Sciences i Kalifornien och University of Cambridge analyserade sekvenseringsdata från mer än 200 000 personer från den brittiska biobankskohorten. De letade efter gener som uppvisar signaler om "positivt urval", där mutationer tillåter populationer av mutanta celler att expandera avsevärt över tiden.
De 17 nya generna som identifierades var associerade med samma sjukdomar som tidigare kända mutationer associerade med klonal hematopoiesis, vilket understryker deras kliniska relevans för att driva på ackumuleringen av kloner av muterade blodkroppar.
Upptäckten av dessa tidigare okända genetiska drivkrafter öppnar nya vägar för att studera de molekylära mekanismerna bakom klonal hematopoiesis och dess roll i sjukdom, vilket kan leda till nya metoder för att förbättra hälsosamt åldrande. Det kan också leda till mer exakta genetiska tester för att identifiera risker för blodcancer och hjärt-kärlsjukdomar.
När vi åldras ackumulerar våra celler slumpmässiga genetiska mutationer. Vissa av dessa mutationer kan ge en konkurrenskraftig tillväxtfördel, vilket gör det möjligt för mutanta celler att föröka sig och konkurrera ut friska celler och bilda stora "kloner" eller populationer av identiska mutanta celler. När denna positiva selektion sker i blodstamceller kallas det klonal hematopoiesis. Denna process är förknippad med blodcancer, hjärt-kärlsjukdomar och andra åldersrelaterade sjukdomar.
Medan tidigare studier har identifierat cirka 70 gener associerade med klonal hematopoiesis, är de flesta av de nyligen observerade fallen inte associerade med mutationer i någon av dessa kända drivgener. Detta tyder på att ytterligare genetiska faktorer är inblandade.
Forskarna satte sig för att kartlägga de karakteristiska mönstren för positivt urval i det åldrande blodsystemet med hjälp av exomsekvenseringsdata från mer än 200 000 individer i den brittiska biobankskohorten. De identifierade 17 gener som driver ackumuleringen av muterade cellkloner i blodet, förutom kända drivgener.
Att inkludera mutationer i dessa nyligen identifierade gener ökade prevalensen av klonal hematopoies med 18 % i den brittiska biobankskohorten, vilket framhävde deras inverkan på åldrandet.
Dr Michael Spencer Chapman, medförfattare till studien från Sanger Institute, sa: "Medan befintliga genetiska tester har varit användbara för tidig upptäckt av sjukdomar, visar våra resultat att det finns utrymme för förbättringar. Genom att inkludera dessa 17 ytterligare gener förknippade med klonal hematopoiesis, kan vi kanske förbättra genetiska tester för att bättre identifiera risker förknippade med blodcancer och hjärt-kärlsjukdom."
Nick Bernstein, en medförfattare till studien, tidigare för Calico Life Sciences i Kalifornien och nu på NewLimit, sa: "Med våra nya gener har vi nu en mer komplett bild för att utveckla strategier för att bromsa eller vända det onormala tillväxt av muterade blodkroppar för att främja hälsosamt åldrande Dessa gener verkar påverka inflammation och immunitet, viktiga faktorer vid tillstånd som hjärtsjukdomar och stroke för ett brett spektrum av sjukdomar."
Dr Jyoti Nangalia, senior författare till studien från Sanger Institute och Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, sa: "Vår studie identifierar en mycket bredare uppsättning gener som bidrar till ackumuleringen av mutanta celllinjer med åldern, men det här är bara början Större studier över olika populationer behövs för att identifiera de återstående drivgenerna och få ytterligare insikt i processen och länkar sjukdomar."