Immunologiska studier av missfall

Indikationer för immunologisk undersökning: vanligt missfall av graviditet av okänt ursprung anembrion i anamnesen; tidigare graviditet med fördröjning i intrauterin utveckling intrauterin fosterdöd vid något graviditetsstadium autoimmuna sjukdomar och tillstånd; närvaro i historien om trombos av arteriell och venös trombocytopeni; misslyckande av in vitro fertilisering (IVF).

Behandling med antibiotika, vissa fysioterapeutiska förfaranden leder till en minskning av parametrarna för cellulär och humoral immunitet. Perioden för återhämtning av immunitetsindex till baslinjen skiljer sig från 3 till 6 månader, så immunologiska studier bör genomföras före initiering av behandlingen.

Om alla immunitetsparametrar minskas, måste behandling med antibakteriella medel kombineras med immunmodulerande medel. För att rekommendera graviditet är det möjligt först efter att parametrarna för cellulär och humoristisk immunitet har återställts, eftersom en tillräcklig immunreaktion av kroppen är nödvändig för normal graviditet.

Immunologiska tester för patienter med vanligt missfall.

• immunfenotypning

Immunfenotypning av subpopulationer av perifera blodlymfocyter avslöjar avvikelser och speciellt för att bedöma nivån av aktiverade celler, som är ansvariga för produktion av proinflammatoriska cytokiner och autoantikroppar.

• Definition av antikroppar.

Det finns 5 klasser av antikroppar:

1. IgM - är de första som förekommer som svar på antigenstimulering och är effektiva vid bindning och agglutination av mikroorganismer (antigener). De har en större molekyl än andra immunglobuliner och tränger inte in i moderkakan mot fostret.
2. IgG-antikroppar, med ett immunsvar uppträder efter IgM, tränger in i extravaskulära utrymmen och genom moderkakan tränger in i fostret.
3. IgA - huvudantikropparna innehöll sekret i tarmarna, lungorna, urinen. Deras huvudsakliga funktion är att förhindra penetrering av antigener från ytan in i vävnaden.
4. IgE - utgör normalt mindre än 1/10 000 av alla serumimmunoglobuliner, men med allergier multipliceras dess innehåll mer än 30 gånger och innehållet av specifikt IgE mer än 100 gånger.
5. IgD - agera på ytan av B-celler, utföra en reglerande funktion.

Definitionen av immunoglobuliner i de tre huvudklassen (A, M, G) är nödvändig vid bedömning av immunstatusen. En ökning av IgM-nivån sker med en primär infektion eller med förvärring av en beständig virusinfektion. En låg nivå av IgA är grunden för att vägra använda immunoglobulin under behandlingen, eftersom anafylaktiska komplikationer är möjliga. Det viktigaste inom obstetrisk praxis är definitionen av specifika antikroppar mot virusinfektioner.

Närvaron av immunoglobulinklass IgG specifikt för herpes simplex-virus, cytomegalovirus, betyder Toxoplasma att patienten påträffas i det förflutna med dessa antigener och hon har immunitet och aktivering av herpes simplex-virus och / eller cytomegalovirus-infektion hos fostret att drabbas svårt att inte vara, och om det IgG-antikroppar mot Toxoplasma frukt i allmänhet inte kommer att skadas av sjukdomen.

Förekomsten av specifikt IgM i frånvaro av IgG innebär att det finns en primär infektion. I närvaro av samtidigt specifika IgM- och IgG-antikroppar förekommer oftast en exacerbation av en kronisk viral infektion. Det är möjligt att det inte finns någon exacerbation, men det finns en ihållande persistens av IgM antikroppar.

Särskild uppmärksamhet bör ägnas patienter som inte har antikroppar mot sådana infektioner, vilka under graviditeten kan orsaka allvarlig skada på fostret - HSV, CMV, toxoplasmos, rubella. Dessa patienter kallas seronegativ. Vid kontakt med ett smittämne, infektion och följaktligen sker framställning av antikroppar för första gången. Först uppträder antikroppar av IgM-klassen, så kallad omvandling sker och patienten från seronegativ blir seropositiv för en specifik infektion. I det här fallet, om infektionen orsakar missbildningar av fostret, är det oftast att graviditeten avbryts och inte bevaras, särskilt om omvandlingen observerades under första trimestern.

Vid bestämning av virusbäraren vid samma tidpunkt är det därför nödvändigt att bestämma närvaron och klassen av specifika antikroppar.

Utvärdering av interferonstatus verkar vara en mycket viktig punkt i undersökningen.

Interferon-y -. Gruppen av proteiner som produceras som svar på viral infektion samt under påverkan lipolisaharina etc, produceras av makrofager IFN-a, fibroblast-IFN-P och T-celler (Th-1 hjälpar-celler) av IFN-y. Interferoner stimulerar celler för att isolera proteiner som blockerar transkriptionen av virusets information RNA. Interferoner är mer artspecifika än andra cytokiner.

Höga interferonnivåerna i serum stör den normala utvecklingen av placentation, trofoblasten invasion begränsa och sätta på embryot direkt toxisk effekt. Uppskattningen av serum interferon, spontan IFN leukocyt reaktionsprodukter leukocyt IFN-a i induktionen av Newcastlesjukevirus (NDV), alfa-produkter och beta-interferon på immunmodulatorer för urval av de mest effektiva induktorer för en särskild patient (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, imunofan, derinat, temarit); Produktion av IFN-y-lymfocyter vid induktion med fytohemagglutinin (PHA) konkvalinom (ConA), stafylokockenterotoxin (SEA).

Obalans av interferonsystemet är tillgängligt i nästan alla kvinnor med vanliga missfall, särskilt vid kronisk viral infektion och autoimmuna störningar. Denna obalans manifesteras av en kraftig ökning av seruminterferon eller en kraftig minskning av produktionen av alla typer av interferon med blodceller som svar på olika inducerare.

• Bestämning av cytokin reglerande provospalitelnyhi genom immunosorbentanalys (ELISA) i serum och cervikal slem celler, supematantema av in vitro aktiverade lymfocyter.

För närvarande är mer än 30 cytokiner kända. Traditionellt, baserat på biologiska effekter, är det vanligt att skilja:

• interleukiner - reglerande faktorer för leukocyter (17 av dem har studerats);
• interferoner - cytokiner med övervägande antiviral aktivitet;
• tumörnekrosfaktorer som ger immunoregulatoriska och direkta cytotoxiska effekter;
• kolonistimulerande faktorer - hematopoetiska cytokiner;
• kemokiner;
• tillväxtfaktorer.

Cytokiner skiljer sig åt i deras struktur, biologisk aktivitet och ursprung, men de delar ett antal liknande egenskaper som är karakteristiska för denna klass av bioregulatoriska molekyler.

Funktionen hos cytokinsystemet karakteriseras normalt av: bildningens individuella karaktär och mottagningen av cytokiner; Kaskadmekanism; arbetsplatsen redundans; sammankoppling och interaktion av komponenter. Normalt tränger cytokiner som bildats av det primära immunsvaret inte praktiskt taget in i blodbanan, utövar inte systemiska effekter, d.v.s. Det finns en lokal karaktär av deras handling.

Bestämning i det perifera blodet av höga nivåer av cytokiner utgör alltid en kränkning av principen om lokalisering av drift av cytokin-nätverket, som observeras i det intensiva, långsiktig pågående inflammation, autoimmuna sjukdomar, tillsammans med en generaliserad aktivering av celler i immunsystemet.

Redoktionen av cytokinsystemet manifesteras i det faktum att varje typ av immunsystemceller kan producera flera cytokiner och varje mängd cytokiner kan utsöndras av olika celler. Dessutom är polyfunktionalitet med starka överlappande effekter karaktäristiska för alla cytokiner. Således orsakar manifestationen av vanliga och lokala tecken på inflammation ett antal cytokiner: il-1, il-6, il-8, TNFa, kolonistimulerande faktorer.

I proliferationen av T-lymfocyter deltar il-2, il-4, il-7, il-9, il-13, il-15, TNFa. Denna dubbelarbete säkerställer pålitligheten av cytokinkaskadans funktion. Under inflytande av specifika antigen är ett differentiering av T-hjälparceller i två underpopulationer: Th1 och Th2, som skiljer sig från de stora histokompatibilitetsantigener och cytokinerna som produceras. Th1 utsöndrar övervägande pro-inflammatoriska cytokiner och Th2-regulatoriska orsak, som främst orsakar humoral reaktioner av hemopoiesis, angiogenes.

Den generaliserade naturen av frisättningen av cytokiner manifesteras av ett antal systemiska effekter. Det är känt att dödlighet i septisk chock bestäms inte så mycket av effekten av endotoxin som av den ökade nivån av proinflammatoriska cytokiner som uppstår som svar på dess administrering.

De viktigaste antagonisterna av proinflammatoriska cytokiner är regulatoriska cytokiner - il-4, il-10.

Cytokinsystemet för all mångfald är således ett enda och integrerat nätverk, störningarna i vilka kan leda till en självreglering, en förändring i immunresponsens riktning, vilket blir särskilt viktigt i de tidiga stadierna av embryonutvecklingen.

Därför är det extremt viktigt att alla cytokinparametrar ligger inom det normala området före graviditetens början. Den normala graviditeten bestäms i stor utsträckning av förhållandet mellan immunomodulerande och immunsuppressiva effekter i endometrium, trofoblast och därefter i placentan, i vilken reglering av vilka komponenterna i cytokinsystemet direkt deltar.

• Studie av autoantikroppar.

Autoimmunitet - en spegelbild av tolerans, indikerar förlusten av tolerans av kroppen, immunitet mot sina egna antigener. Normalt inhiberar immunsystemet autoreaktiviteten hos lymfocyter genom regelbundna mekanismer. Brott mot dem kan leda till autoimmun patologi. Litteraturen beskriver många alternativ för utveckling av autoimmunitet. Det antas att den intracellulära virala infektionen förändrar antigene naturen hos den "egna" cellen, som ett resultat av vilka antikroppar mot den "egna" cellen kan uppträda. Det är möjligt att mikroorganismer har vanliga antigener med människokroppen, i det här fallet finns en otillräcklig eliminering av alla autoreaktiva B-lymfocyter och förekomsten av autoantikroppar. Antag närvaron av genetiska influenser vid nivån av B-lymfocyter, subpopuleringar av T-celler, makrofager, målvävnader och hormoner.

Autoimmuna sjukdomar är vanligare och svårare hos kvinnor. Under de senaste åren har uppmärksamheten hos världens forskare varit inriktad på autoimmuna processer i människokroppen och i synnerhet i obstetrisk praxis. Mycket forskning har gjorts för att förstå betydelsen av dessa sjukdomar, inklusive obstetrisk patologi.

Den viktigaste autoimmuna störningen för obstetrisk övning är antifosfolipid syndromet. Förekomsten av antiphospholipidsyndrom hos patienter med vanligt missfall varierar från 27-42%.

Definition av lupus antikoagulant sker hemostatiska metoder. I obstetrisk praxis stor betydelse lupus antikoagulant. Det förmodas att detekteringen av lupus antikoagulans i blod är ett kvalitativt uttryck för åtgärder av vissa nivåer av autoantikroppar fosfolipid (kardiolipin, fosfatidyletanol, fosfatidylkolin, fosfatidylserin, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya syra) för hemostas.

Riskgrupp genom närvaron av autoantikroppar mot fosfolipider är nästa kategori av patienter med en historia är tillgängliga: vanliga missfall av okänt ursprung, fosterdöd i II och III trimestern av graviditeten, arteriell och venös trombos, cerebrovaskulär sjukdom, anemi av okänt ursprung, falskt positiva reaktioner för syfilis, tidigt toxikos andra hälften av graviditeten, intrauterin tillväxthämning, och autoimmuna sjukdomar.

Anticardiolipinantikroppar, antikroppar mot andra fosfolipider, fosforetanolamin, fosfotidylkolin, fosfatidylserin och fosfotidinsyra bestäms genom Elisa-enzymimmunanalys.

Forskarna tror att samma pool av celler i immunsystemet producerar inte bara antikroppar mot fosfolipider, men andra antikroppar: anti-DNA-antikroppar, antinukleära antikroppar, tyreostatika, anti-spermier. Det antas att dessa antikroppar står för upp till 22% av vanliga missfall av immungenesen och cirka 50% infertilitet av oklart genesis och IVF-misslyckanden.

Dessa antikroppar kan riktas både mot dubbel DNA-molekylen, och singel, och även mot polynukleotider och histoner. Oftast upptäcks de i autoimmuna sjukdomar, men det kan finnas antikroppar utan manifestation av en autoimmun sjukdom. Andra forskare delar inte den här uppfattningen. Enligt deras forskningsdata är dessa autoantikroppar icke-specifika, ofta transienta, det finns inga vetenskapliga data som förklarar mekanismen för deras handling i vanliga missfall. Enligt undersökningar måste dessa antikroppar komma ihåg, eftersom de kan vara markörer för autoimmun problem, och även om den vetenskapliga förklaringen av verkningsmekanismen är inte gravid med komplikationer är alltid i form av placenta insufficiens, intrauterin tillväxthämning.

Under de senaste åren har arbetet visat sig vikten av antikroppar mot hormoner. En pool av celler som producerar antikroppar CD 19 + 5 +. Aktivering av dessa celler leder till uppkomsten av autoantikroppar mot hormoner som är kritiska för den normala graviditeten: estradiol, progesteron, koriongonadotropin, sköldkörtelhormon, tillväxthormon.

Med ett överskott av CD19 + + 5 på grund av närvaron av autoantikroppar mot hormoner observerade vi ett antal kliniska manifestationer av detta syndrom: luteal fas insufficiens, otillräckligt svar på ägglossning stimulering syndrom "resistent ovarian" för tidig "åldring" av äggstockarna och för tidig menopaus. När autoantikroppar verkan av aktiverad CD19 + 5 + leder till kränkningar tidig implantation till nekros och inflammation i decidua, till störningar av fibrinoid bildning, överdriven fibrinavsättning. När IVF hos dessa patienter uppvisar långsam division och fragmentering av embryon, koriongonadotropin nivå långsam ökning under graviditeten, gulesäcken skada, subchorial nivå hematom.

I vår klinik kan vi bara identifiera antikroppar mot choriongonadotropin och fästa stor vikt vid denna aspekt vid vanligt abort av graviditeten.

Samma cellcell producerar autoantikroppar mot neurotransmittorer, inklusive serotonin, endorfiner och enkefaliner. I närvaro av dessa antikroppar är märkt motstånd mot ovariell stimulering, minskad blodcirkulation i livmodern, det finns en förtunning av livmoderslemhinnan, ofta depression, fibromyalgi, sömnstörningar, inklusive nattsvettningar, panikattacker, etc.

Tyvärr är många metoder för att identifiera autoantikroppar inte standardiserade, de kräver en mer exakt verkningsmekanism. Praktiska läkare bör vara medvetna om förekomsten av detta forskningsområde när missfall av en okänd genesis skickas till specialiserade laboratorier och avdelningar, snarare än att lösa detta problem genom att förskriva non-shpy och progesteron.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],